苓桂術甘湯聯合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果

董朋朋

(沈丘縣中醫院 腦病科，河南 周口 466300)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是腦卒中患者較為常見的一種后遺癥，患者臨床表現以嚴重認知障礙為主。常規西藥治療VD多以營養神經、改善局部微循環為主，但臨床療效并不是十分理想，且長期用藥會給患者肝腎功能帶來較大負擔[1]。中醫認為VD發生多與脈絡不通、腎精不足有關，故臨床治療應以補腎化痰、活血通瘀為原則[2]。本研究以114例VD患者為研究對象，探討苓桂術甘湯聯合鹽酸多奈哌齊的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數表法將2017年8月至2018年10月在沈丘縣中醫院就診的114例VD患者分為兩組，每組57例。A組男30例，女27例，年齡55～72歲，平均(64.18±3.90)歲。B組男31例，女26例，年齡54～74歲，平均(64.31±3.74)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究征得醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合《精神疾病診斷和統計手冊(第5版)》中相關診斷標準；(2)中醫辨證為痰濁阻竅證；(3)病程≥3個月；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)重要器官功能不全；(2)合并其他類型癡呆；(3)腦卒中急性期；(4)精神系統疾病；(5)入組前1個月內接受過抗癡呆治療；(6)惡性腫瘤；(7)過敏性體質。

1.3 治療方法兩組均接受調脂、抗血小板、營養神經等常規治療。A組在常規治療基礎上加服鹽酸多奈哌齊(陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583)，初始劑量為每次5 mg，每天1次，4周后調整至每次10 mg，每天1次。B組在A組基礎上加服苓桂術甘湯(全方組成：茯苓25 g，桂枝、生山楂、蘆根、白術、石菖蒲、肉蓯蓉、補骨脂各15 g，遠志10 g，法半夏9 g，荷葉8 g，白附子6 g，甘草3 g)，每日1劑，1 L水煎至250 mL，分早晚兩次服用。兩組均治療2個月。

1.4 評價方法(1)使用簡易精神狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表評估治療前后智力水平，最高30分，評分越高表明智力水平越高。(2)使用日常生活活動能力(activity of daily living，ADL)量表評估治療前后患者的自主生活能力，最高100分，評分越高表明患者自主生活能力越強。(3)取兩組治療前后空腹靜脈血，使用羥胺氧化法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，使用硫代巴比妥酸法檢測丙二醇(MDA)水平。(4)治療總有效率。顯效，MMSE評分提高>20%；有效，MMSE評分提高12%～20%；無效，未達到上述標準。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 MMSE和ADL評分治療前，兩組MMSE、ADL得分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組MMSE、ADL得分均較前提高，B組得分均高于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 氧化應激指標治療前，兩組SOD、MDA水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SOD水平均較前提高，MDA水平均較前降低，B組SOD水平高于A組，MDA水平低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后MMSE、ADL得分比較分)

注：MMSE—簡易精神狀態檢查，ADL—日常生活活動能力。

表2 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較

注：SOD—超氧化物歧化酶，MDA—丙二醇。

2.3 治療總有效率B組治療總有效率高于A組，差異有統計學意義(χ2=5.211，P=0.022<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率對比(n，%)

注：與A組比較，aP<0.05。

3 討論

VD是腦卒中患者較為常見的一種神經系統并發癥，雖然近些年關于其研究在不斷深入，但目前仍不完全明確該病的發病機制。膽堿能傳導環路損傷是目前受到多數研究人員認可的學說，而進一步研究顯示炎癥反應、過氧化反應亦在VD發生和病情進展過程中發揮了重要作用[3]。

如何安全、有效治療VD是目前臨床研究的重點。多奈哌齊是臨床治療癡呆的一種常用藥物，主要通過抑制乙酰膽堿酯酶活性阻礙其對乙酰膽堿的分解，提高突觸間乙酰膽堿水平[4]。目前尚不明確多奈哌齊改善癡呆病情的病理基礎，且其對于膽堿能神經元減少的患者臨床療效不佳。雖然傳統中醫中并無VD的相關記載，但現代醫者根據其臨床表現將其歸于“癡呆”“呆證”“郁證”范疇，認為該病以脾腎虧虛、精虧髓空為本，痰瘀阻竅為標，故臨床治療應以化痰祛瘀通竅為原則[5]。苓桂術甘湯方中茯苓利水滲濕，健脾寧心；石菖蒲化濕開胃，開竅豁痰；肉蓯蓉補腎益精；山楂行氣散瘀，化濁降脂；白術健脾益氣；蘆根清熱瀉火，生津止渴；桂枝溫通經脈，助陽化氣；補骨脂補腎壯陽、補脾健胃；遠志安神益智，祛痰消腫；法半夏燥濕化痰；荷葉升發清陽，散瘀止血；白附子祛風定驚，解毒散結；甘草可調和主藥。全方諸藥合用，可共行補腎化痰、疏經通絡之功效。

本研究探討苓桂術甘湯聯合鹽酸多奈哌齊治療VD的臨床效果，結果顯示B組治療總有效率較高，治療后MMSE和ADL評分均高于僅接受多奈哌齊治療的A組，表明苓桂術甘湯聯合鹽酸多奈哌齊可有效提高治療效果和患者自主生活能力。本研究還對比兩組患者治療前后氧化應激指標，結果顯示B組治療后SOD水平高于A組，MDA水平較A組低，提示苓桂術甘湯在降低VD患者氧化應激反應方面具有較好作用。動物實驗亦證實苓桂術甘湯在改善小鼠抗氧化功能、調節脂聯素表達方面均有較好效果[6]。

綜上所述，苓桂術甘湯聯合鹽酸多奈哌齊可有效提高VD療效，提高患者認知功能和自主生活能力，降低患者體內氧化應激水平。