超早期應用阿替普酶靜脈溶栓對于腦梗死患者臨床轉歸的影響分析

王 赫， 孫元林

(遼寧省盤錦市中心醫院神經內科， 遼寧 盤錦 124010)

腦梗死在臨床上是一種中老年人群的常見疾病，此種疾病主要是由于腦部供血的動脈出現了血栓和粥樣硬化之后導致的，隨著臨床上腦梗死發病率的逐漸增加，靜脈溶栓的治療手段逐漸在臨床上得到了重視[1,2]，現通過研究我院腦梗死患者采用不同方法治療的效果，報告如下:

1 資料與方法

1.1一般資料:納入2017年1月至2019年1月入院治療的174例腦梗死患者臨床資料進行回顧性分析，按照治療方案不同分為兩組，其中僅行常規基礎治療者為對照組83例，在此基礎上加用阿替普酶溶栓治療者為研究組101例。納入標準:①所有患者均符合腦梗死的診斷標準，且均經過MRI、CT確診；②所有患者均在發病4.5h內入院；③無嚴重智力障礙和意識障礙；④未使用過抗凝藥物。⑤對照組患者一部分為家屬或患者不同意溶栓治療，另一部患者為早期缺血性改變低密度梗死超過1/3，溶栓后出血風險高[3]。排除標準:①長期服用糖皮質激素類藥物的患者；②在近半年內行外科手術的患者；③慢性感染患者和急性感染患者；④合并腦外傷、腦寄生蟲疾病、老年癡呆疾病患者；⑤重要器官功能性障礙患者；⑥惡性腫瘤患者。

1.2方法:對照組采用常規基礎治療，用藥主要包括拜阿司匹林腸溶片(規格:100mg×30片，廠家:德國拜耳，批準文號:國藥準字J20130078)，每日1片；硫酸氫氯吡格雷片(波立維，廠家:賽諾菲，批準文號:國藥準字J20180029，規格:75mg×7片)，每日1片；疏血通注射液(廠家:牡丹江友搏藥業，批準文號:國藥準字Z20010100)靜脈滴注，加于5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化鈉注射液)250～500mL。針對有合并冠心病、高血脂、高血壓以及糖尿病的患者則給予對癥治療，醫師等到患者病情穩定之后，則給予康復性訓練。研究組在超早期采用注射用阿替普酶(愛通立，規格:20mg/瓶，廠家:勃林格，批準文號:S20160054)溶栓治療，入院后立即進入溶栓的通道，按照患者不同體重給予不同劑量，標準為0.9mg/kg，在1min之內靜脈推注總量的10%，而在生理鹽水100mL中加入剩下的90%總量，靜脈滴注，在1h內滴注完成[4]，在溶栓24h之后對患者進行血液生化和頭顱CT檢查，均無出血，常規給予拜阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片，方法和劑量同對照組。兩組患者均治療兩個療程(2周)。

1.3觀察指標(評價標準):①凝血功能:記錄兩組患者在治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及血漿纖維蛋白原(FIB)等凝血功能指標情況。②炎性因子:觀察并記錄兩組患者C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)級腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子指標情況，其中CRP采用酶聯免疫法測定，IL-6和TNF-α采用ELISA法測定，所有應用檢測的試劑盒均從武漢博士德生物工程有限公司中購買。③神經因子:分別在治療前和治療兩周后抽取患者5mL靜脈血，并將血液收集到EDTA抗凝管中，進行離心處理，速度為3000r/min，在分離血清之后，放在-80℃的環境下進行儲存，其中一部分用于炎性指標的檢測，一部分用于S100β蛋白和神經元特異性烯醇化酶(NSE)的檢測，所有的操作都需要嚴格按照試劑盒的操作標準進行。④不良反應:在治療前后對患者進行肝功能、心電圖、尿常規、血常規等常規檢查，并檢查患者的不良反應情況。⑤生活能力:應用Barthel指數對患者治療前后的生活能力進行評估，總分為100分，評分越高，則表明患者生活能力越強[5]。⑥神經功能:應用腦卒中量表(NIHSS)在治療前后對患者的神經功能進行評估，總分為35分，評分越高，表明越嚴重[6]。

2 結 果

2.1兩組臨床基本資料比較:經傾向性匹配分析共選出48對患者，兩組性別、年齡、病程及梗死部位等基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床基本資料比較

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數評分分析:治療前兩組患者的神經功能缺損評分和Barthel指數評分比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患者兩項評分均顯著改善(P<0.05)，且研究組評分改善程度顯著好于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者生活能力神經功能對比分)

注:與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.3不良反應:研究組患者溶栓過程中未出現腦出血癥狀，對照組再治療過程中有1例患者發生腦出血，發生率為2.08%，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4兩組患者S100β和NSE水平比較:治療前兩組患者的S100β和NSE水平比較，無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者S100β和NSE水平均降低，且研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者S100β NSE水平對比分析

注:與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.5兩組患者炎性因子比較:治療前各項炎性因子相比，無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組患者炎癥因子水平均降低，且研究組各炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者之前前后炎性因子水平對比

注:與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.6兩組患者凝血功能比較:治療前，兩組患者凝血功能指標比較，無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組血漿纖維蛋白原FIB均顯著降低，與治療前比較，差異顯著(P<0.05)；兩組患者其他各各項凝血功能指標比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者凝血功能指標對比

注:與同組治療前相比，*P<0.05

3 討 論

腦梗死屬于腦血管疾病，此種疾病的發病機制主要是腦血管血管狹窄或者閉塞所致血液循環障礙，從而進一步造成腦組織壞死、缺氧和缺氧等障礙[7]。近年來，大量臨床研究表明，在急性腦梗死患者中，早期(4.5h內)得到靜脈溶栓藥物治療，可再通血管，恢復血流，減少腦組織壞死，具有重要意義。因此目前認為，治療腦血栓最重要、最關鍵的方法是超早期溶栓治療。

阿替普酶作為溶栓的第二代藥物，可使纖溶酶原轉化為纖溶酶，且不增加全身性纖溶亢進，因此在臨床應用比較廣泛。但阿替普酶也有一些缺陷，如價格高昂，且仍可導致腦出血等不良反應，另外，阿替普酶靜脈內溶栓是急性缺血性卒中發病后4.5h內的標準治療，但許多病例的發病時間未知[8]。因此在臨床應用中也會收到一定限制。

拜阿司匹林和氯吡格雷都是抗血小板聚集劑，可防止血栓形成，但氯吡格雷對胃腸道刺激更小，兩藥連用治療腦梗死療效確切，且可以提高總有效率，縮短病程，同時有效改善患者神經功能，降低血小板粘度、降低體內炎性反應發揮抗炎作用，糾正其血清學指標。疏血通注射液的主要成分是水蛭和地龍的提取物，它主要起到活血化瘀通經活絡的作用，主要用于淤血阻絡所致的中風急性期，也就是腦梗塞急性期。研究顯示三藥聯用治療急性腦梗死，可有效改善患者血液流變學指標[9]。我們的研究對照組患者沒有采用溶栓治療選擇了上述三種藥物連用，結果顯示臨床療效顯示，可改善患者神經功能缺損和日常生活能力，同時顯著降低S100β和NSE水平，并具有一定抗炎作用。雖然各項指標的改善沒有研究組效果好，但具有一定臨床價值。

另外，研究組不良反應發生率(0)低于對照組(2.08%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，除血漿纖維蛋白原以外，兩組患者治療后各項凝血功能指標差異均不顯著(P>0.05)。而在治療后，兩組間各凝血指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。從個研究結果來看，研究組治療效果要好于對照組。

綜上，腦梗死患者在超早期采用阿替普酶進行溶栓治療，能夠顯著降低NSE、S100β水平，并降低炎性因子水平，改善患者神經功能缺損癥狀和日常生活能力，且安全性高，建議臨床上進一步推廣。