2015-2018年重慶市某三級甲等醫院鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析

熊麗蓉 馮偉 向榮鳳 喻明潔 戴青 陳勇川

中圖分類號 R37;R969.3

文獻標志碼A

文章編號 1001-0408（2020）03-0340-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0/108.2020.03.17

摘要 目的：為臨床治療鮑曼不動桿菌感染及合理使用抗菌藥物提供參考依據。方法：采用回顧性分析方法，收集2015年1月-2018年12月我院住院患者分離出的64500株細菌，使用WHONET 5.6軟件對其中鮑曼不動桿菌的檢出率、標本類型、送檢科室進行統計，采用RxC表X2檢驗分析4年間鮑曼不動桿菌對18種臨床常用抗菌藥物的耐藥率差異。結果：2015-2018年分別分離出鮑曼不動桿菌2072、2040、2017、2143株，分別占當年陽性標本的12.85%、13.38%、13.60%、11.71%;8272株鮑曼不動桿菌的標本類型主要包括痰液（4368株，占52.81%）、膿液（1106株，占13.37%）、腹水（804株，占9.72%）;送檢科室主要為燒傷科（1 605株，19.40%）、肝膽科（1200株，14.51%）、腦外科（977株，11.81%）;對18種抗菌藥物的耐藥率呈波浪形下降趨勢（P<0.001），2018年數據顯示，對氨芐西林、氨曲南的耐藥率均大于80%，對氨芐西林/舒巴坦、頭孢他啶、左氧氟沙星、復方磺胺甲嗯唑、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、替加環素的耐藥率均小于50%，其中對阿米卡星和替加環素的耐藥率分別為14.7%和O。結論：2015-2018年我院鮑曼不動桿菌的分離株數和檢出率無明顯變化;該菌主要引起呼吸道感染，建議使用阿米卡星或替加環素進行治療。關鍵詞鮑曼不動桿菌;臨床分布;抗菌藥物;耐藥性;重慶鮑曼不動桿菌是非發酵革蘭氏陰性桿菌，為不動桿菌屬中最常見的一個菌種，廣泛存在于自然界、人體皮膚、呼吸道及醫院環境中。其環境適應能力強，能在醫院環境中長期生存、定植，可引起醫院獲得性肺炎、手術部位感染、敗血癥、泌尿系感染等相關性感染，是目前醫院內感染的重要條件致病菌之一[1]。近年來，由于廣譜抗菌藥物的廣泛使用，鮑曼不動桿菌引起的感染日益增多，其較高的耐藥率和復雜的耐藥機制給臨床診治帶來了極大的困難和挑戰，已引起了臨床醫師和微生物學者的高度關注[2]。由于不同地區、不同醫療機構病原菌的臨床分布及耐藥性不同，本文采用回顧性分析方法，對陸軍軍醫大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）住院患者分離出的陽性標本中鮑曼不動桿菌的檢出率、標本類型、送檢科室進行統計，分析我院鮑曼不動桿菌的臨床分布和耐藥性，旨為重慶地區臨床治療鮑曼不動桿菌感染及合理使用抗菌藥物，控制醫院感染提供參考依據。

l 數據來源

收集2015年1月-2018年12月我院住院患者分離出的64500株細菌，送檢標本類型包括：痰液、膿液、腹水、血液、導管液、尿液、膽汁、腦脊液、組織等。質控菌株為大腸埃希氏菌（ATCC 25922）和銅綠假單胞菌（ATCC 27853），均由國家衛生健康委臨床檢驗中心提供。

2 方法

2.1 細菌分離、鑒定方法

所有菌株均是按照《全國臨床檢驗操作規程》（第4版）[3]的要求進行接種、分離和鑒定。所用M-H瓊脂、培養平板均為重慶龐通公司產品，血培養瓶購自法國生物梅里埃公司。

2.2 藥物敏感性試驗

藥物敏感性（簡稱藥敏）試驗選用18種臨床常用的抗菌藥物，包括：氨芐西林、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南、氨曲南、環丙沙星、左氧氟沙星、復方磺胺甲嗯唑、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、替加環素。藥敏紙片為英國Oxoid公司產品，藥敏試驗采用紙片擴散（K-B）法和最低抑菌濃度（MIC）法，細菌鑒定采用法國生物梅里埃Vitek2 Compact全自動微生物分析儀，并按說明書操作進行鑒定。藥敏折點標準依據美國臨床和實驗室標準協會（ CLSI） 2017版抗微生物藥物敏感性試驗的執行標準[4]進行判讀。

2.3 數據處理

采用世界衛生組織（WHO）細菌耐藥性檢測中心推薦的WHONET 5.6軟件對分離出的細菌中鮑曼不動桿菌的檢出率、標本類型、送檢科室進行統計。耐藥性數據采用SPSS 17.O軟件進行處理，計數資料采用率表示。采用RxC表X2檢驗分析鮑曼不動桿菌對18種常用抗菌藥物的耐藥率差異。P<0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 鮑曼不動桿菌的檢出情況

2015-2018年我院鮑曼不動桿菌檢出結果見表1。

由表1可知，2015-2018年我院分離出的64 500株細菌中鮑曼不動桿菌8272株，占總分離細菌的12.82%，4年間鮑曼不動桿菌的分離株數差異無明顯變化。

3.2 標本類型分布

8272株鮑曼不動桿菌的標本類型以痰液（4368株，占52.81%）為主，其次是膿液（1106株，占13.37%）、腹水（804株，占9.72%）、血液（610株，占7.37%）等，提示鮑曼不動桿菌主要引起呼吸道感染。鮑曼不動桿菌的標本類型分布見表2。

3.3 送檢科室分布

8272株鮑曼不動桿菌的送檢科室主要為燒傷科（1605株，占19.40%）、肝膽科（1200株，占14.51%）、腦外科（977株，占11.81%）、急救部（824株，占9.96%）、ICU（708株，占8.56%）、兒科（699株，占8.45%）、胸外科（544株，占6.58%）、呼吸科（399株，占4.82%）、神內科（280株，占3.38%）等，提示鮑曼不動桿菌主要分布在住院周期長、患者免疫力低下、大量使用各種抗菌藥物和經常進行各種侵入性操作的科室。鮑曼不動桿菌標本的送檢科室分布見表3。

由于鮑曼不動桿菌標本的送檢科室以燒傷科最多，故分析該科室2015-2018年的主要分離細菌檢出結果，詳見表4。

由表4可知，燒傷科2015年的主要分離細菌是銅綠假單胞菌，2016年的主要分離細菌是金黃色葡萄球菌，2017-2018年的主要分離細菌均是鮑曼不動桿菌，提示燒傷科的鮑曼不動桿菌感染總體呈上升趨勢。

3.4 耐藥率

2015-2018年我院鮑曼不動桿菌對18種臨床常用抗菌藥物的耐藥率統計結果見表5。

由表5可知，2015-2018年我院鮑曼不動桿菌對18種臨床常用抗菌藥物的耐藥率普遍較高，總體呈波浪形下降趨勢（P

4 討論

4，1 鮑曼不動桿菌的檢出情況及標本類型

本研究顯示，2015-2018年我院鮑曼不動桿菌分離株數和檢出率變化不大，各年份痰液標本所占比例最大，提示鮑曼不動桿菌主要引起呼吸道感染，這與胡向國、劉紅巧等[5-6]報道基本一致，其原因可能與鮑曼不動桿菌易在呼吸道黏膜定植生長等因素有關[7-8]，因此，需加強對呼吸道感染的控制和預防，從而降低鮑曼不動桿菌醫院感染率。

4.2 鮑曼不動桿菌的臨床分布

我院鮑曼不動桿菌送檢科室分布排前3位的分別是燒傷科、肝膽科、腦外科。其中，燒傷科患者大多是住院患者且住院時間較長，因其燒傷致皮損嚴重損傷，破壞正常防御屏障機制導致免疫力低下，對病原菌侵襲的抵抗能力下降[9];肝膽科和腦外科病房中的患者往往需要手術、住院周期長、大量使用各種抗菌藥物和經常進行各種侵入性操作，這些都可能引發鮑曼不動桿菌感染[10-11]。

4，3 鮑曼不動桿菌的耐藥情況

藥敏試驗結果顯示，我院鮑曼不動桿菌對大部分臨床常用抗菌藥物的耐藥性均十分嚴重，其中對氨芐西林、氨曲南的耐藥率均大于80%;對亞胺培南、美羅培南的耐藥率均大于50%。2015年相關報道顯示，碳青霉烯類抗菌藥物（亞胺培南、美羅培南等）對鮑曼不動桿菌有較好的抗菌活性，是當時臨床上用于治療鮑曼不動桿菌感染的主要抗菌藥物[12]。但是近年來隨著碳青霉烯類抗生藥物在臨床上的廣泛使用，導致其耐藥率均大于50%。鮑曼不動桿菌對頭孢他啶、頭孢吡肟、環丙沙星、慶大霉素等常用抗菌藥物耐藥率在45%～84%;對左氧氟沙星的耐藥率較低，為30.6%～38.2%;對替加環素的耐藥率最低，為O～3.4%。雖然鮑曼不動桿菌對大部分抗菌藥物的耐率藥較高，但近年來大多呈波浪形下降趨勢，這與王心奎、張娜等[13-14]報道相似，其中耐藥率下降較為明顯的有阿米卡星、哌拉西林、美羅培南、氨芐西林/舒巴坦。鮑曼不動桿菌的耐藥機制十分復雜;其對β-內酰胺類抗菌藥物的耐藥機制主要為產生了β-內酰胺類水解酶、外膜蛋白改變及外排泵、青霉素結合蛋白位點改變等;對氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥機制主要為氨基糖苷類修飾酶、16S rRNA甲基化酶的產生、外排蛋白（AdeABC）的參與;對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥機制主要為拓撲異構酶gyrA或parC基因突變和AdeABC的參與[15]。本研究顯示，我院鮑曼不動桿菌對替加環素的耐藥率最低，與方松柏等[16]的研究結果一致，這表明替加環素對鮑曼不動桿菌具有良好的體外抗菌活性，用于治療其感染的潛力較大。

5 結語

鮑曼不動桿菌在我院臨床分布主要在燒傷科、肝膽科、腦外科，以引起呼吸道感染為主，感染該菌后建議使用阿米卡星或替加環素進行治療。4年來鮑曼不動桿菌耐藥率在我院呈波浪形下降趨勢，表明我院嚴格管理和控制抗菌藥物的使用、嚴格控制處方權等干預已獲成效，但該菌較高的耐藥率仍然不容樂觀。臨床應繼續嚴格落實相關管理規范，加強環境清潔與消毒，嚴格執行隔離防護措施，進行細菌耐藥性篩查，從而阻止或延緩鮑曼不動桿菌耐藥菌株在醫院內定植和交叉傳播[17]。同時，臨床藥師應加強藥學監護，協助臨床醫師制訂本治療單元的抗菌藥物使用策略，重視病原學檢查和藥敏試驗結果，在結合患者病理生理特征的基礎上制訂個體化給藥方案，盡量減少耐藥的發生，提高臨床治愈率;微生物室需要加強對鮑曼不動桿菌的耐藥性監測;臨床醫師應根據病原學檢查結果，嚴格遵循抗菌藥物合理使用原則;醫院感控科應根據監測數據采取相應的可行性措施，多環節共同預防和減少鮑曼不動桿菌耐藥菌感染的發生和流行。

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（收稿日期：2019-08-28修回日期：2019-11-11）

（編輯：鄒麗娟）