從調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)淺談老年人新型冠狀病毒肺炎的防治*

唐德志 ，王 晶 ，梁倩倩 ，鄭洪新 ，孟靜巖 ，舒 冰 ，趙東峰 ，張 巖 ，呂愛(ài)平，于春泉，施 杞，王擁軍

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200003；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽(yáng) 110847；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617）

2019年12月，湖北省武漢市出現(xiàn)了新型冠狀病毒引發(fā)的肺炎病例，該病毒傳染性強(qiáng)，傳播力廣，迅速在湖北省乃至全國(guó)范圍內(nèi)爆發(fā)，引起了國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注[1]。

自新型冠狀病毒肺炎（NCP）疫情爆發(fā)以來(lái)，習(xí)近平總書(shū)記多次指示要發(fā)揮中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢(shì)作用，全力以赴做好防控工作。國(guó)家中醫(yī)藥管理局強(qiáng)調(diào)要充分發(fā)揮中醫(yī)藥的重要作用，提高中度和輕度患者的治愈率，降低重度和危重患者的病死率；在疾病的恢復(fù)期，中醫(yī)藥更要起主導(dǎo)作用。

中醫(yī)注重“未病先防”“既病防變”“瘥后防復(fù)”，在未感染病毒的人群、正在接受隔離尚未發(fā)病或在醫(yī)學(xué)觀察期的人群、正在發(fā)病以及康復(fù)的人群，中醫(yī)藥都能夠發(fā)揮協(xié)同或主導(dǎo)作用。因此，在國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎診療方案中均有推薦中醫(yī)治療方案，在這些方案的指導(dǎo)下，全國(guó)各地根據(jù)患者的病情、不同體質(zhì)以及當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)，辨證論治，取得較好的預(yù)防和治療效果；但是，疫情嚴(yán)重，目前仍然沒(méi)有遏制住疫情的發(fā)展。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布，截至2020年2月8日24時(shí)，全國(guó)因新型冠狀病毒感染而死亡的人數(shù)已達(dá)到811人。從趨勢(shì)圖來(lái)看，新增人數(shù)和死亡人數(shù)依然在持續(xù)增加，尤其是老年人，患病率和病死率一直比較高，防控形勢(shì)仍然十分嚴(yán)峻。所以，在這種情形下，需要進(jìn)一步研究老年NCP患者發(fā)病的規(guī)律和特點(diǎn)，深入挖掘中醫(yī)藥防病治病的特色和優(yōu)勢(shì)，為抗擊此次疫情作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

“腎藏精”理論是中醫(yī)臟象理論的核心內(nèi)容之一，對(duì)中醫(yī)臨床實(shí)踐的發(fā)展發(fā)揮了巨大的作用和影響。本研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目（基于“腎藏精”的臟象理論基礎(chǔ)研究）的資助下（2008—2014年），對(duì)人體衰老的自然規(guī)律進(jìn)行了臨床流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)人從出生逐漸到衰老的全過(guò)程與“腎精”變化密切相關(guān)，老年人“腎精”明顯不足，導(dǎo)致“腎精虧虛”。進(jìn)一步結(jié)合病理生理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物信息學(xué)分析，課題組證明了“腎精虧虛”導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下、干細(xì)胞增殖和功能下降，而“補(bǔ)腎填精法”可以通過(guò)調(diào)節(jié)這種狀態(tài)發(fā)揮防治疾病的作用[2]。這些研究結(jié)果可能對(duì)老年人NCP具有一定的預(yù)防、治療和康復(fù)指導(dǎo)價(jià)值，報(bào)道如下，用于基層鄉(xiāng)村、社區(qū)預(yù)防，以及臨床醫(yī)生參考。

1 “腎精虧虛”與“邪伏少陰”是老年人NCP發(fā)病易感機(jī)制

1.1 中醫(yī)學(xué)發(fā)病學(xué)說(shuō)與老年人“腎精虧虛”是老年人NCP發(fā)病的基礎(chǔ) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，發(fā)病是邪氣與正氣相互作用的結(jié)果。“邪氣”，泛指各種致病因素，如正在流行的新型冠狀病毒。“正氣”，是人體正常功能活動(dòng)的統(tǒng)稱(chēng)，即人體正常功能及所產(chǎn)生的各種維護(hù)健康的能力，包括自我調(diào)節(jié)能力、適應(yīng)環(huán)境能力、抗邪防病能力和康復(fù)自愈能力等。《素問(wèn)·金匱真言論》說(shuō)：“精者，身之本也。藏于精者，春不病溫。”腎藏精，是正氣的重要組成部分；腎精充足，正氣充沛，至春季則不容易罹患溫病，包括疫病。發(fā)病的基本原理在于：邪氣是發(fā)病的重要條件，正氣是決定發(fā)病的內(nèi)在因素。只有在人體正氣不足，防御能力下降，或病邪的致病力超過(guò)人體的防御能力的狀況下，邪氣才可能侵入人體而發(fā)病。所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干。邪之所湊，其氣必虛”。

老年人素有“腎精虧虛”的生理特點(diǎn)，正氣不足，因而容易發(fā)病。國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目“腎藏精臟象理論的基礎(chǔ)研究”成果之一是中醫(yī)學(xué)“生長(zhǎng)壯老取決于腎”的理論基礎(chǔ)是“生”以腎中精氣為本、“長(zhǎng)”以腎中精氣為養(yǎng)、“壯”以腎中精氣為盛、“老”以腎中精氣為衰。“生長(zhǎng)壯老取決于腎”的病變主要是由于腎中精氣虧虛，而見(jiàn)與“生長(zhǎng)壯老”的相關(guān)疾病，以影響胚胎、形體發(fā)育、生殖功能、早衰、老年性癡呆、骨質(zhì)疏松等一系列病癥[2-3]。

1.2 中醫(yī)學(xué)溫病“邪伏少陰”學(xué)說(shuō)和“肺腎相生”學(xué)說(shuō)是老年人NCP發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ) 溫病是外感急性熱病的總稱(chēng)，包括傳染性與非傳染性疾病，發(fā)生具有明顯的季節(jié)性，大多起病急驟、傳變較快，且多數(shù)具有程度不等的傳染性、流行性。此次爆發(fā)的流行性NCP屬于溫病學(xué)疫病的范疇。明代吳又可《溫疫論》指出：“疫者，感天行之癘氣也。”它的病因是疫癘毒氣（此病即為新型冠狀病毒），病邪性質(zhì)為“溫?zé)釢岫尽薄Ｕ缜宕鷧蔷贤ㄔ凇稖夭l辨》中所講：“疫者，癘氣流行，多兼穢濁。”《黃帝內(nèi)經(jīng)》講：“避其毒氣，天牝從來(lái)。”疫癘之邪從口鼻進(jìn)入，呼吸道傳染，肺為呼吸出入之門(mén)戶(hù)，必然先傷肺氣，因此本病的主要病位在肺。目前所有已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)都報(bào)道本病的主癥，開(kāi)始發(fā)熱，然后出現(xiàn)咳嗽、氣喘，這些是肺司呼吸所主的病癥。

中醫(yī)學(xué)溫病理論有“邪伏少陰”學(xué)說(shuō)，“邪伏”，即致病因素潛伏在體內(nèi)；“少陰”，即指腎而言。喻嘉言在《尚論后》中提出溫病三綱鼎立學(xué)說(shuō)“冬不藏精”者，邪氣伏于少陰。邪氣潛伏在人體內(nèi)是否發(fā)病，除了邪氣要達(dá)到一定的量以外，還和人體的內(nèi)環(huán)境有關(guān)。疫癘之邪多數(shù)容易伏藏，特別是濕、寒之邪。溫病大家柳寶詒《溫?zé)岱暝础诽岢觯骸昂爸畠?nèi)伏者，必因腎氣之虛而入，故其伏也，每在少陰。”“即如伏氣發(fā)溫之病，惟冬傷于寒故病溫，惟冬不藏精故受寒。其所受之寒，無(wú)不伏于少陰……其腎氣未至大虛者，倘能鼓邪外達(dá)，則由少陰而達(dá)太陽(yáng)，病勢(shì)淺而輕。若腎虛不能托邪，則伏于臟而不得外出，病即深而重。”特別是老年人，腎精虧虛為內(nèi)在因素，當(dāng)冬季寒邪最盛之時(shí)，新型冠病毒等疫癘之邪更易于潛伏體內(nèi)，在此期間，疫癘之氣進(jìn)而傷及正氣，或正氣難以抵抗疫癘之氣，則疾病發(fā)生[4]。

此外，中醫(yī)學(xué)有“肺腎相生”學(xué)說(shuō)。肺司呼吸，腎主納氣。人體的呼吸運(yùn)動(dòng)，雖然由肺所主，但需要腎的納氣作用來(lái)協(xié)助。肺腎相互配合，共同完成呼吸的生理活動(dòng)。所以說(shuō)“肺為氣之主，腎為氣之根”。因此，疫癘之氣日久也會(huì)經(jīng)過(guò)肺之肅降，而下納于腎。

肺腎陰液之間也是相互資生的。肺屬金，腎屬水，金能生水，肺陰充足，輸精于腎，使腎陰充盛，保證腎的功能旺盛。水能潤(rùn)金，腎陰為一身陰液之根本，腎精充足，循經(jīng)而上潤(rùn)于肺，保證肺氣清寧，宣降正常。故《醫(yī)醫(yī)偶錄》指出：“肺氣之衰旺，全恃腎水充足，不使虛火煉金，則長(zhǎng)保清寧之體。”疫癘之氣為陽(yáng)邪，伏藏或儲(chǔ)藏于腎，直接損傷腎陰，或肺陰損傷日久耗傷腎陰，都可以加劇老年人腎精虧虛，進(jìn)一步導(dǎo)致肺腎陰虧，這種情況下的老年人NCP往往起病較重，發(fā)展迅速，出現(xiàn)氣喘、呼吸急促、潮熱盜汗等癥狀。

2 免疫功能低下是老年人NCP發(fā)病的關(guān)鍵因素

2.1 老年人NCP患病率和病死率較高 醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》2020年1月29日刊載的最新研究，對(duì)武漢金銀潭醫(yī)院收治的首批99例NCP患者的流行病學(xué)和臨床特征進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)患者的平均年齡為55.5歲，40歲以下患者僅占10%，40～59歲、60歲以上患者的占比分別為52%、37%。且在11名死亡病例中，有5例年齡超過(guò)60歲，占45.5%。因此，文章指出免疫功能低下的人群，例如老年人感染新型冠狀病毒時(shí)，及時(shí)加強(qiáng)免疫支持治療，可降低并發(fā)癥和病死率[5]。

國(guó)家衛(wèi)生健康委于1月28日就發(fā)布了《關(guān)于做好老年人新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作的通知》（肺炎機(jī)制發(fā)[2020]11號(hào)），要求各級(jí)部門(mén)和單位要做好老年人NCP的防治工作。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）流行病學(xué)首席專(zhuān)家吳尊友在接受央視記者采訪時(shí)（1月31日）表示，中國(guó)CDC分析了全國(guó)7 000多例確診病例，發(fā)現(xiàn)小于30歲的患者基本沒(méi)有死亡，40～59歲的患者病死率也只有0.2%，死亡主要發(fā)生在高齡人群，80歲以上患者的病死率甚至接近18%[6]。可見(jiàn)，老年人的防治在此次疫情防控中非常重要。

2.2 機(jī)體免疫功能低下是導(dǎo)致老年人NCP發(fā)病的關(guān)鍵因素 中央指導(dǎo)組專(zhuān)家組成員、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮院士1月29日在接受央視記者采訪時(shí)明確指出：“此次新型冠狀病毒肺炎的發(fā)病實(shí)際上是病毒和人體免疫力斗爭(zhēng)的結(jié)果，往往是病毒勝了就發(fā)病。所以機(jī)體的抵抗力提高了，往往就不容易被感染，即使被感染也是輕的。”中醫(yī)認(rèn)為：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛。”這里所說(shuō)的“正氣”其實(shí)就是西醫(yī)學(xué)所指的機(jī)體免疫力。老年人腎精虧虛，正氣不足，出現(xiàn)免疫力低下[7-8]。當(dāng)老年人接觸到新型冠狀病毒后，機(jī)體免疫系統(tǒng)就會(huì)迅速啟動(dòng)和病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)。這種戰(zhàn)爭(zhēng)的勝負(fù)決定于幾個(gè)關(guān)鍵的因素，包括病毒的致病能力、感染病毒的數(shù)量以及老年人自身的免疫力。老年人免疫力低下，往往很容易發(fā)病。增強(qiáng)老年人免疫功能就可以增強(qiáng)老年人抵抗新型冠狀病毒的能力，使其免于發(fā)病或者發(fā)病后易于康復(fù)。

2.3 免疫細(xì)胞和干細(xì)胞數(shù)目減少、活性降低導(dǎo)致老年人免疫功能低下 免疫細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，是指與免疫應(yīng)答有關(guān)的所有細(xì)胞，主要包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、單核吞噬細(xì)胞等。干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我更新和多種分化潛能的細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱(chēng)為“萬(wàn)用細(xì)胞”。干細(xì)胞是多種免疫細(xì)胞的來(lái)源，如B細(xì)胞來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞、T細(xì)胞來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞、NK細(xì)胞來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞。

當(dāng)病毒入侵機(jī)體，免疫細(xì)胞會(huì)快速反應(yīng)，將其清除。當(dāng)病毒入侵過(guò)多，免疫細(xì)胞沒(méi)有能力全部清除時(shí)，身體就會(huì)生病。但隨著年齡的不斷增加（一般30歲以后），體內(nèi)免疫細(xì)胞的數(shù)量及活力會(huì)不斷減弱，導(dǎo)致老年人免疫系統(tǒng)功能明顯下降。

隨著年齡增加，體內(nèi)干細(xì)胞的數(shù)量也會(huì)逐漸減少，活力逐漸下降。在新生命剛剛出生時(shí)，干細(xì)胞數(shù)量非常充沛；到30歲左右時(shí)，干細(xì)胞的儲(chǔ)存量只剩下出生時(shí)的一半；步入60歲以后，干細(xì)胞的數(shù)量更是處于極低水平，且活力大大降低。這就導(dǎo)致病原入侵時(shí)，干細(xì)胞不能及時(shí)有效地被“喚醒”，替換和更新衰老或受損的免疫細(xì)胞。因此，如果能增加干細(xì)胞的數(shù)量，提高干細(xì)胞的活力，就有可能提高機(jī)體免疫的數(shù)量和功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的防御能力。

2.4 調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)，提高老年人免疫系統(tǒng)功能，抑制炎癥 “腎藏精”理論是中醫(yī)臟象理論的核心內(nèi)容之一，對(duì)中醫(yī)臨床實(shí)踐的發(fā)展發(fā)揮了巨大的作用和影響。“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”“腎藏精”體現(xiàn)腎對(duì)全身精氣生成、貯藏、轉(zhuǎn)化、輸泄的調(diào)控。“腎精”作為一種物質(zhì)，分布于全身，其功能狀態(tài)表現(xiàn)為調(diào)理全身陰陽(yáng)之平衡。中醫(yī)認(rèn)為，疾病都是人體機(jī)能失衡的具體表現(xiàn)。那么，所有的方法手段，都必須“調(diào)和陰陽(yáng)”，盡力保持人體機(jī)能的平衡狀態(tài)。

“腎精”經(jīng)歷了由未盛到逐漸充盛，由充盛到逐漸衰少繼而耗竭的演變過(guò)程。本研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目的資助下，在上海市、遼寧省、天津市完成了多中心、多年齡段共計(jì)1 059例（男466例，女593例）健康人“生長(zhǎng)壯老取決于腎”的臨床流行病學(xué)調(diào)查，檢測(cè)了受試者血樣中B細(xì)胞以及T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞的比例和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）的濃度。發(fā)現(xiàn)在男性人群中，與40歲以下的成年人比較，60歲以上的老年人B細(xì)胞數(shù)目、CD3+T 細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、CD4+/CD8+比值和 TGF-β1濃度等免疫系統(tǒng)指標(biāo)均明顯變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。而在女性人群中，60歲以上的老年人與40歲以下的成年人相比，只有CD8+細(xì)胞、TGF-β1明顯下降，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表2。證明了“腎精不足”與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下密切相關(guān)，而且具有性別差異[9-10]。國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局焦雅輝副局長(zhǎng)在2月4日的新聞發(fā)布會(huì)中介紹，目前的死亡病例中，男性約占2/3。這個(gè)研究結(jié)果在細(xì)胞免疫學(xué)層面也說(shuō)明了男性患者病死率較高的原因。

表1 男性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較（）Tab.1 Comparison of immune system function indexes in men of different ages（）

表1 男性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較（）Tab.1 Comparison of immune system function indexes in men of different ages（）

注：與≤40 歲的人群比較，*P＜0．05，**P＜0．001。

組別例數(shù)B細(xì)胞（%）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+TGF-β1（pg/mL）≤40 歲 280 9．99±4．56 70．67± 9．46 32．38±8．55 31．63± 7．95 1．11±0．46 160．70±159．58 41～59 歲 118 9．76±4．36 69．86± 9．91 38．21±9．08 27．48± 9．07** 1．55±0．77** 120．76±156．07**≥60 歲 68 8．53±4．28* 65．71±13．11* 33．92±9．70 28．36±12．10* 1．57±1．01* 148．39±215．38*

表2 女性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較（）Tab.2 Comparison of immune system function indexes in women of different ages（）

表2 女性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較（）Tab.2 Comparison of immune system function indexes in women of different ages（）

注：與≤40 歲的人群比較，*P＜0．05。

組別例數(shù)B細(xì)胞（%）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+TGF-β1（pg/mL）≤40 歲 375 10．34±4．48 71．26± 9．13 36．59± 7．53 28．91± 7．87 1．38±0．55 175．81±190．77 41-59 歲 149 10．39±5．22 70．23±10．46 37．23± 9．35 27．16± 9．00* 1．59±0．76* 170．43±200．98≥60 歲 69 10．06±4．35 68．11±12．05 35．80±10．86 26．98±10．73* 1．59±0．94 144．13±201．73*

筆者在11個(gè)省市48個(gè)社區(qū)、鄉(xiāng)村進(jìn)行10518例“骨-髓-腦系統(tǒng)慢性病”調(diào)查和生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥、放化療骨髓抑制綜合征、老年性癡呆等慢性病患者均出現(xiàn)顯著神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-循環(huán)（NEIC）指標(biāo)紊亂，共同出現(xiàn)干擾素-γ（IFN-γ）、促甲狀腺激素（TSH）、TGF-β1下調(diào)，從而初步揭示出多臟器慢性病發(fā)病過(guò)程中腎精狀態(tài)變化規(guī)律[2]。進(jìn)一步通過(guò)對(duì) 1、3、7、12、18、24 月齡小鼠的比較，結(jié)合干細(xì)胞基因芯片和生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)隨著月齡的增加，小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量減少，定向分化功能減弱，引起組織和器官功能衰退。證明了“腎精”變化和干細(xì)胞數(shù)目及其功能改變趨勢(shì)一致，“腎精”的現(xiàn)代內(nèi)涵在細(xì)胞的物質(zhì)和功能層面主要反映為干細(xì)胞的生物學(xué)特性[2，11-12]。

此次NCP在后期會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，很快進(jìn)入一種多器官功能衰竭的危重狀態(tài)。從表面上看，患者的體內(nèi)可能啟動(dòng)了一種細(xì)胞因子炎癥的風(fēng)暴，這種炎癥風(fēng)暴導(dǎo)致了各個(gè)器官功能的衰竭，如很多患者都有心肌損傷標(biāo)志物的升高。一些臨床研究已經(jīng)證實(shí)，干細(xì)胞在治療多個(gè)組織器官的炎癥，例如紅斑狼瘡性腎炎、重癥肝炎、骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等都具有一定作用。而在干細(xì)胞家族中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有低免疫原性，能分泌生長(zhǎng)因子，調(diào)節(jié)免疫和炎癥，抗氧化應(yīng)激等，有直接參與損傷修復(fù)的功能。除此以外，它還擁有良好的免疫調(diào)節(jié)能力，通過(guò)調(diào)控免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，在各種炎癥相關(guān)疾病的治療中具有很好的應(yīng)用前景。因此，從干細(xì)胞角度進(jìn)行干預(yù)可能會(huì)對(duì)治療危重期老年NCP患者產(chǎn)生較好療效。

老年NCP患者長(zhǎng)期臥床也極可能造成嚴(yán)重的人體廢用性退變，如骨骼肌萎縮和骨密度降低，心肌萎縮導(dǎo)致的心臟減小和全身血液量減少，加重肺部炎癥等。靜養(yǎng)或臥床1周，抗重力肌肉力量將會(huì)萎縮10%～15%，恢復(fù)則需要1個(gè)月；靜養(yǎng)或臥床2周，抗重力肌肉力量將會(huì)萎縮20%～30%，恢復(fù)需要2個(gè)月。據(jù)統(tǒng)計(jì)，如果20 d臥床，心肌萎縮使心臟大小減少11%，全身血液量減少5%～10%。長(zhǎng)期臥床還會(huì)使腹部的抗重力腹肌萎縮，使人體橫膈膜上升 4 cm，機(jī)能殘氣量減少 0．5～1．0 L，機(jī)能殘氣量減少20%（與立位比較），嚴(yán)重影響呼吸系統(tǒng)功能；同時(shí)，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能降低，人體活動(dòng)能力進(jìn)一步下降[13]。

本研究團(tuán)隊(duì)利用基因表達(dá)芯片數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)聯(lián)分析，證明增齡（腎精虧虛）狀態(tài)下各種干細(xì)胞內(nèi)BMP、Notch、PI3K/AKT、Jak/Stat等信號(hào)通路中共同調(diào)控蛋白核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、蛋粉樣前體蛋白（APP）等表達(dá)增加，說(shuō)明出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，可以不斷加速組織功能減低和衰老，從而進(jìn)一步導(dǎo)致干細(xì)胞增殖與分化功能下降。進(jìn)一步在“腎藏精”“主骨、生髓、通于腦”理論的指導(dǎo)下，證明了補(bǔ)腎填精法（滋腎陰顆粒、溫腎陽(yáng)顆粒）可以促進(jìn)骨髓MSC的增殖和成骨分化，增加骨量，改善骨質(zhì)疏松；促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖和分化，增加紅細(xì)胞數(shù)量，改善貧血；促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，增加神經(jīng)元數(shù)量，改善大腦認(rèn)知功能[2，11-12]。文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)腎藥物可以降低炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6、IFN-γ 的表達(dá)，改善聚乙二醇干擾素 α-2a所致中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，能通過(guò)抑制自然衰老大鼠脫氧核糖核酸（DNA）甲基轉(zhuǎn)移酶活性，降低IL-2基因SET1區(qū)域甲基化水平，促進(jìn)IL-2表達(dá)[14-16]。總結(jié)這些研究工作，提示補(bǔ)腎中藥能夠調(diào)動(dòng)多種干細(xì)胞的信息傳遞，調(diào)節(jié)干細(xì)胞數(shù)量與功能，調(diào)節(jié)免疫和炎癥，修復(fù)組織器官[2]。

2.5 防治老年人NCP關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài) 中國(guó)老年人數(shù)量多，免疫功能弱，是傳染病的易感人群和高危易發(fā)人群。老年人感染后病情較重，死亡患者多為老年人。因此，老年人的疫情防控是重中之重，如何防治老年人NCP關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)，調(diào)動(dòng)老年人的內(nèi)源性干細(xì)胞，增強(qiáng)免疫功能，抑制炎癥，對(duì)降低老年人NCP的患病率和病死率具有重要意義。

3 根據(jù)老年人所處的不同時(shí)期“辨證施防”和“辨證施治”

3.1 鄉(xiāng)村、社區(qū)未感染病毒或尚未發(fā)病的老年人 在鄉(xiāng)村、社區(qū)中醫(yī)師的指導(dǎo)下或者自身根據(jù)一些典型的臨床表現(xiàn)進(jìn)行體質(zhì)辨識(shí)，偏于腎陰虛者，平時(shí)往往經(jīng)常出現(xiàn)潮熱盜汗、口燥咽干，舌紅少苔（見(jiàn)圖1A），推薦可以減半服用左歸丸（《景岳全書(shū)》）；偏于腎陽(yáng)虛者，平時(shí)往往經(jīng)常出現(xiàn)畏寒肢冷、夜尿頻多，舌淡胖或邊有齒痕，舌苔白滑（見(jiàn)圖1B），推薦可以減半服用右歸丸（《景岳全書(shū)》）；而平和質(zhì)的老年人（見(jiàn)圖1C），推薦可以服用六味地黃丸（《小兒藥證直訣》）。日常飲用枸杞茶、桑葚子茶等。對(duì)于這些老年人，通過(guò)上述方法調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)，同時(shí)結(jié)合太極拳、八段錦、養(yǎng)生功等功法，可以提高免疫功能，從而一定程度上降低感染病毒和發(fā)病的危險(xiǎn)。

圖1 不同體質(zhì)類(lèi)型的舌苔圖像Fig.1 Tongue coating images of different constitution types

3.2 醫(yī)學(xué)觀察期的老年人 在國(guó)家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上，針對(duì)老年人群，可能還會(huì)出現(xiàn)“氣血虛弱證”“腎陰虛證”“腎陽(yáng)虛證”。

3.2.1 氣血虛弱證 臨床表現(xiàn)：乏力、氣短、心煩不安等。推薦處方：補(bǔ)中益氣丸（中成藥）或圣愈湯（《蘭室秘藏·瘡瘍門(mén)》）加減（黃芪、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎、人參、柴胡）。

3.2.2 腎陰虛證 臨床表現(xiàn)：乏力伴潮熱盜汗等。推薦處方：左歸丸（中成藥）或滋腎陰顆粒（女貞子、墨旱蓮、淫羊藿、桑寄生、獨(dú)活）。

3.2.3 腎陽(yáng)虛證 臨床表現(xiàn)：乏力伴畏寒肢冷等。推薦處方：右歸丸（中成藥）或溫腎陽(yáng)顆粒（淫羊藿、骨碎補(bǔ)、女貞子、川牛膝、獨(dú)活）。

3.3 處于發(fā)病期的老年患者 在國(guó)家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上，針對(duì)老年人群，可能還會(huì)出現(xiàn)“肺腎陰陽(yáng)兩虛證”，應(yīng)積極中西醫(yī)結(jié)合救治。

3.3.1 臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、干咳，呼吸困難、動(dòng)輒氣喘或需要輔助通氣，伴神昏，煩躁，口干不欲飲，足冷面赤，脈沉細(xì)弱。推薦處方：地黃飲子（《圣濟(jì)總錄》）合沙參麥冬湯（《溫病條辨》）加減（熟地黃、巴戟天、山茱萸、石斛、肉蓯蓉、附子、五味子、肉桂、茯苓、麥門(mén)冬、石菖蒲、遠(yuǎn)志、薄荷、沙參、玉竹、冬桑葉、生甘草、紅棗）。

3.3.2 隨癥加減 如臨床癥狀持續(xù)加重，需要大劑量激素類(lèi)、抗生素類(lèi)、抗病毒類(lèi)藥物，推薦可以配合使用大補(bǔ)元煎（《景岳全書(shū)》）加減（人參、熟地黃、淮山藥、炒杜仲、全當(dāng)歸、山茱萸、枸杞子、炙甘草）。如腎陽(yáng)不足多寒者，加附子、肉桂、炮姜之類(lèi)；如氣虛者，加黃芪、白術(shù)；如血滯者，加川芎，去山茱萸；如滑泄者，加五味子、補(bǔ)骨脂等。

3.4 處于恢復(fù)期的老年患者 在國(guó)家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上，針對(duì)老年人群，可能還會(huì)出現(xiàn)“肺腎陰虛證”“肺腎氣虛證”“脾腎陽(yáng)虛證”。

3.4.1 肺腎陰虛證 臨床表現(xiàn)：咳嗽痰少或痰中帶血，或聲音嘶啞，腰膝酸軟，形體消瘦，口燥咽干，骨蒸潮熱，盜汗，顴紅，舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。推薦處方：左歸丸或滋腎陰顆粒合沙參麥冬湯加減。伴有氣血虛弱者，合用圣愈湯；伴有氣虛血瘀者，合用補(bǔ)陽(yáng)還五湯（《醫(yī)林改錯(cuò)》）加減（生黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁）。

3.4.2 肺腎氣虛證 臨床表現(xiàn)：咳嗽，吐清稀白泡沫痰，乏力，精神不振，氣短自汗，小便清長(zhǎng)，夜尿頻數(shù)，舌淡苔白，脈沉細(xì)。推薦處方：補(bǔ)肺湯（《永類(lèi)鈐方》）（人參、黃芪、熟地黃、五味子、紫菀、桑白皮）合大補(bǔ)元煎。伴有氣虛血瘀者，合用補(bǔ)陽(yáng)還五湯（《醫(yī)林改錯(cuò)》）加減。

3.4.3 脾腎陽(yáng)虛證 臨床表現(xiàn)：咳嗽，咳痰色白，形寒肢冷，面色 白，腰膝酸軟，便溏、次數(shù)多，小便不利，肢體浮腫，夜尿頻多，舌淡胖或邊有齒痕，舌苔白滑，脈沉細(xì)無(wú)力。推薦處方：右歸丸加減或溫腎陽(yáng)顆粒合附子理中湯（《三因極一病證方論》）加減（人參、附子、干姜、白術(shù)、炙甘草）。伴有氣血虛弱者，合用圣愈湯；伴有氣虛血瘀者，合用補(bǔ)陽(yáng)還五湯。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，處于隔離期尚未發(fā)病的老年人，偏于腎陰虛者服用左歸丸，偏于腎陽(yáng)虛者服用右歸丸，平和質(zhì)服用六味地黃丸，并綜合鍛煉，提高免疫功能。醫(yī)學(xué)觀察期的老年人，在國(guó)家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上，針對(duì)老年人群可能還會(huì)出現(xiàn)“氣血虛弱證”“腎陰虛證”“腎陽(yáng)虛證”，合理辨證用藥。處于發(fā)病期的老年患者可能還會(huì)出現(xiàn)“肺腎陰陽(yáng)兩虛證”，應(yīng)積極中西醫(yī)結(jié)合救治。處于恢復(fù)期的老年患者還會(huì)出現(xiàn)“肺腎陰虛證”“肺腎氣虛證”“脾腎陽(yáng)虛證”，應(yīng)注重綜合康復(fù)。在中西醫(yī)結(jié)合防治老年人NCP的過(guò)程中，恰當(dāng)運(yùn)用“補(bǔ)腎填精法”調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)，可以發(fā)揮“未病先防”“既病防變”“瘥后防復(fù)”的重要作用。不過(guò)限于目前專(zhuān)門(mén)針對(duì)老年人NCP癥狀的報(bào)道甚少，本研究?jī)H僅是從理論上初步探究其發(fā)病和發(fā)展規(guī)律，供臨床一線醫(yī)生參考借鑒。總之，關(guān)于老年人NCP的防治，要謹(jǐn)守病機(jī)，隨癥加減，及時(shí)運(yùn)用“補(bǔ)腎填精法”，可以“截?cái)嗯まD(zhuǎn)”病勢(shì)，促使患者早日康復(fù)。