補益肺腎法治療對變應(yīng)性哮喘患兒IFN-γ、IL-4和IL-13的影響*

陳 宏 ，張 偉 ，蘇玉明 ，李 全 ，陳 群 ，宋倩男 ，王昕宇 ，李美蓄 ，張 菁 ，遲 媛，蔣 巍

（1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒一科，哈爾濱 150040；2．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040；3．哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院檢查科，哈爾濱 150300）

變應(yīng)性哮喘是由氣道的炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞、細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其主要特征為IgE合成過量、肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑[1]。受外界環(huán)境、多基因遺傳及個體過敏的影響，使得變應(yīng)性哮喘的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，嚴(yán)重危及人類的健康[2]。常規(guī)西醫(yī)治療雖然能夠改善患兒的臨床癥狀，但長期療效并不理想[3]。筆者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上予以補益肺腎法治療變應(yīng)性哮喘，并觀察患兒的干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）水平變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2018年1月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的變應(yīng)性哮喘患兒108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2016年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組與《中華兒科雜志》編輯委員會制定“兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。2）符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》（GB/T 16751．2-1997）中肺腎氣虛的中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)。3）年齡≤12歲。4）家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）肺結(jié)核、肺癌者。2）腎功能不全者。3）精神疾病者。4）其他變應(yīng)性或免疫性疾病者。經(jīng)倫理委員會同意，按照隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對照組，各54例。觀察組：男28例，女26例，年齡5～12歲，平均（7．92±1．65）歲，病程 1～5 a，平均（2．59±0．82）a。對照組：男 28 例，女 26 例，年齡 6～12 歲，平均（8．10±1．71）歲，病程 1～5 a，平均（2．63±0．75）a。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)西醫(yī)治療，5～7歲患兒口服孟魯司特片，每日1次，4 mg/次；8～12歲患兒口服孟魯司特片，每日1次，5 mg/次；治療7 d為1個療程，治療2個療程。

觀察組在此基礎(chǔ)上予以補益肺腎法治療，處方為：酸棗仁、菟絲子各8 g，丹參6 g，黨參、茯苓、麥門冬、白術(shù)、補骨脂各5 g，五味子3 g，炙甘草3 g；每日1劑，水煎分2次服用；7 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分為顯效、有效、無效。1）顯效：患兒治療1個療程后，咳嗽、喘息等癥狀消失。2）有效：患兒治療2個療程后，咳嗽、喘息等癥狀有所緩解。3）無效：患兒治療2個療程后，咳嗽、喘息等癥狀未緩解或有加重趨勢；總有效率=（顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 采集兩組患兒治療前后的空腹外周血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清置于-70℃冰箱中待用。采用流式細(xì)胞儀測定血清IL-4、IL-13，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測IFN-γ水平，試劑盒有德國EUROIMMUB公司提供，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23．0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94．44%，對照組總有效率為88．89%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of child patients例（%）

2.2 治療后兩組患兒的各項癥狀評分及體征情況比較 觀察組治療后在胸悶、咳嗽程度、心率和脈壓評分均高于對照組（P＜0．05）。見表 2。

表2 治療后兩組患兒的各項癥狀評分及體征情況比較（）Tab.2 Comparison of various symptoms scores and signs of children between the two groups of child patients after treatment（） 分

表2 治療后兩組患兒的各項癥狀評分及體征情況比較（）Tab.2 Comparison of various symptoms scores and signs of children between the two groups of child patients after treatment（） 分

注：與對照組比較，*P＜0．05。

組別 例數(shù) 胸悶 咳嗽程度 心率 脈壓對照組 54 43．52±8．33 44．52±6．08 40．45±9．77 45．29±5．99觀察組 54 53．52±6．87*55．82±6．63*50．98±4．40*51．66±3．92*

2.3 兩組患兒治療前后 IFN-γ、IL-4、IL-13水平比較 與治療前比較，兩組治療后IFN-γ、IL-4、IL-13 均明顯改善（P＜0．05）。觀察組治療后的 IL-4（1．72±0．35）ng/mL、IL-13（2．33±0．54）ng/mL 水平低于對照組，IFN-γ 水平（18．25±1．67）ng/mL 高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后IFN-γ、IL-4、IL-13水平比較（）Tab.3 Comparison of IFN-γ，IL-4 and IL-13 levelsbetween the two groups of child patients before and after treatmen（t）ng/mL

表3 兩組患兒治療前后IFN-γ、IL-4、IL-13水平比較（）Tab.3 Comparison of IFN-γ，IL-4 and IL-13 levelsbetween the two groups of child patients before and after treatmen（t）ng/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05。

組別對照組例數(shù)54時間 IL-4 IL-13 IFN-γ治療前 3．13±0．83 5．28±0．70 7．78±3．24治療后 2．43±0．49* 3．12±0．58* 13．44±2．28*觀察組 54 治療前 3．08±0．78 5．36±0．67 7．62±3．15治療后 1．72±0．35*# 2．33±0．54*#18．25±1．67*#

3 討論

變應(yīng)性哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發(fā)生，氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高，但癥狀可自行或經(jīng)治療緩解[5]。哮喘的形成和發(fā)作與呼吸道反復(fù)感染有關(guān)，在哮喘患兒中，可存在有細(xì)菌、病毒、支原體等的特異性血清免疫球蛋白E（IgE），如果吸入相應(yīng)的抗原則可激發(fā)哮喘，在病毒感染后，可直接損害呼吸道上皮，致使呼吸道反應(yīng)性增高，有學(xué)者認(rèn)為病毒感染所產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-1（IL-1）使嗜堿性粒細(xì)胞釋放的組胺增多[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，變應(yīng)性哮喘屬于“哮證”“咳喘”“頑咳”等范疇，其發(fā)病機制與哮喘相同，內(nèi)因在于肺、腎、脾不足，痰飲內(nèi)伏，外因在于氣候驟變、寒熱失調(diào)、接觸異物，觸動伏痰，痰隨氣升，痰氣相搏，壅阻導(dǎo)致發(fā)病[7]。因此，治療時應(yīng)以扶正固本為思路，以補益肺腎為方法，以改善患兒的特異性體質(zhì)，提高患兒的機體免疫力和抵抗力，從而達(dá)到治療目的。補益肺腎法處方中具有酸棗仁、菟絲子、丹參、黨參、茯苓等多味中藥，白術(shù)、茯苓補氣健脾，黨參健脾益肺，丹參活血散瘀，麥門冬、補骨脂補腎助陽、納氣平喘，五味子斂肺滋腎，炙甘草調(diào)和諸藥，全方共奏平喘止咳、補益肺腎之良效[8]。變應(yīng)性哮喘是一種Th1/Th2反應(yīng)失衡的呼吸道疾病，Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，Th2細(xì)胞分泌 IL-4、IL-13，Th1 下降，Th2 占主導(dǎo)地位，使得IL-4、IL-13大量生成，IFN-γ表達(dá)明顯下調(diào)。因此，IL-4、IL-13及IFN-γ的水平，可有效糾正Th1/Th2反應(yīng)失衡[9]。表2中，觀察組治療后的IL-4、IL-13水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（P＜0．05）。結(jié)果說明，補益肺腎法治療可有效降低IL-4、IL-13水平，增加IFN-γ表達(dá)，維持Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡，以達(dá)到治療變異性哮喘的效果。

綜上所述，補益肺腎法治療可有效降低變應(yīng)性哮喘患兒IL-4、IL-13水平，增加IFN-γ表達(dá)，糾正Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)，臨床療效良好，值得推薦。