甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床治療效果價值探討

王彥超，鄭艷清，李清琛，孫瑩，張文東

山東大學齊魯醫院化療科，山東濟南 250010

肺癌的發病率和病死率均非常高。據相關統計調查顯示[1]，非小細胞肺癌在肺癌中占比超過85%，患者存在胸痛、咯血、咯痰、咳嗽等多種臨床表現。我國是肺癌高發國家，此病癥已經嚴重威脅了居民身體健康，所以必須提高重視程度。由于非小細胞肺癌發病隱匿，因此很多患者在確診時已經處于晚期，失去了最佳治療時機[2]。目前臨床治療晚期非小細胞肺癌主要采用含鉑類藥物兩藥聯合方案，雖然具有一定療效，但是有研究顯示并不理想[3]。甲磺酸阿帕替尼可以抑制血管內皮細胞生長因子受體2，降低其活性，從而抑制腫瘤血管生成，阻斷下游信號傳導，已成為臨床治療肺癌的新型藥物。該文方便選擇了2018年5月—2019年11月100例晚期非小細胞肺癌患者，就甲磺酸阿帕替尼的臨床療效進行探討，以期為臨床用藥治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的100例晚期非小細胞肺癌患者作為臨床觀察對象，將其隨機分為兩組。將采用甲磺酸阿帕替尼治療的50例患者作為研究組，其中女 26 例、男 24 例；年齡 52~76 歲，平均（66.12±9.86）歲；ⅢB期患者20例、Ⅳ期患者30例；鱗癌患者23例、腺癌患者27例；組織分化程度：低分化27例、中分化20例、高分化3例。將采用紫杉醇聯合順鉑治療的50例患者作為參照組，其中女23例、男27例；年齡53~76歲，平均（65.99±9.53）歲；ⅢB 期患者 22 例、Ⅳ期患者28例；鱗癌患者21例、腺癌患者29例；組織分化程度：低分化29例、中分化17例、高分化4例。所有患者及家屬均對該次研究知情同意，該院醫學倫理委員會已經批準，排除中途退出、臨床治療治療不完整的患者。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組患者采用紫杉醇聯合順鉑化療治療方法：第1天予以患者150 ng/m2紫杉醇 （國藥準字H20059962）進行靜脈滴入，第2~4天予以30 ng/m2靜脈滴入。用藥治療3周后重復治療1次。

研究組患者采用甲磺酸阿帕替尼聯合化療治療方法：予以患者500 mg甲磺酸阿帕替尼 （國藥準字H20140103）口服，1次/d，化療方案與參照組相同。治療期間嚴密觀察患者生命體征變化情況。所有患者均連續治療6周。

1.3 觀察指標

①不良反應發生率：消化道不適、蛋白尿、手足綜合征、高血壓等[4]；②臨床指標變化：癌胚抗原、細胞角蛋白19片段、內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9等；③治療效果：患者治療后腫瘤直徑增大，臨床癥狀無改善甚至惡化視為進展；患者治療后腫瘤直徑減少小于30%，增加低于20%視為穩定；患者治療后腫瘤直徑減少超過30%，臨床癥狀有所改善視為部分緩解；患者治療后腫瘤消失，臨床癥狀緩解視為完全緩解[5]。緩解率=（完全緩解率+部分緩解率）

1.4 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療總緩解率比參照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應總發生率對比

研究組比參照組略低，差異無統計學意義 （P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者不良反應總發生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者各臨床指標變化對比

研究組患者內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、癌胚抗原、細胞角蛋白19片段指標水平比參照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者各臨床指標比較（）

表3 兩組患者各臨床指標比較（）

組別 內皮生長因子（ng/L）基質金屬蛋白酶-9（ng/mL）癌胚抗原（ng/mL）細胞角蛋白19片段（ng/mL）研究組（n=50）參照組（n=50）t值 P值296.35±24.31 500.97±46.01 27.804<0.001 1 018.96±74.03 1 461.23±108.31 23.837<0.001 14.32±0.92 18.21±1.74 13.975<0.001 4.29±0.44 5.66±0.87 9.936<0.001

3 討論

我國肺癌發病率長期處于較高狀態，已成為了一項重大公共健康問題。怎樣提高患者生活質量，延長患者生存時間，是廣大臨床醫師和學者需要重點思考的問題[6]。與其他大部分腫瘤相同，肺癌也應盡早發現，但是由于該病癥具有較高隱匿性，臨床尚無高效診斷方法，進而造成很多患者確診時已處于晚期，錯過了最佳治療時間[7]。

惡性腫瘤組織的生長和增殖通常需要血液為其提供氧氣和營養，腫瘤細胞在生產過程中產生的肌酐、尿酸、一氧化碳等代謝產物，也需要通過血液排出。如果對新生血管的生成進行抑制，那么腫瘤細胞達到一定體積之后，由血液提供的營養物質就無法滿足其生長需求，從而引起其缺氧，進而抑制其生長和增殖，最終造成腫瘤細胞的凋亡。

早在1971年國外學者提出，腫瘤血管的形成是腫瘤細胞生長的基礎條件，且未來疾病治療也將逐漸轉為“抗腫瘤血管的生成”。近些年抗血管生成也成為了臨床腫瘤治療研究領域一項熱點研究內容。目前臨床中針對惡性腫瘤的分子靶向治療方法，通過阻斷或干擾腫瘤侵襲、分化、增殖以及轉移過程中的相關信號通路，進而抑制腫瘤細胞的生長。VEGF及其受體在多種淋巴管及腫瘤血管內皮中具有較高表達性，因此也為臨床治療提供了新的研究方向。VEGF可以增加腫瘤微血管的通透性，刺激血管內皮細胞，有助于生成腫瘤血管，在血管生成因子中作用最強。

晚期非小細胞肺癌在肺癌中占比較高，此病癥轉移風險、復發率均非常高，其發病原因與二手煙、環境、遺傳等多種因素有關，因此治療難度也較大[8]。近些年一線化療方案治療失敗后，很多患者和臨床醫師采用二線方案進行治療，但是療效依舊不理想[9]。鑒于此有學者提出啟動三線化療方案，即靶向治療，從而改善患者生存質量，延緩疾病進展。

甲磺酸阿帕替尼是我國自主研發的一種新型小分子靶向藥物，與其他同類小分子酪氨酸激酶抑制劑相比，甲磺酸阿帕替尼對VEGFR-2的選擇性更高，且可以在一定程度上抑制c-src和c-kit酪氨酸激酶[10]。此外，甲磺酸阿帕替尼還可以作用于VEFG受體細胞內部的ATP結合點，降低酪氨酸激酶的活性，進而減少VEFG的生成，通過抑制血管內皮細胞的增殖和遷移，實現抑制腫瘤血管的作用[11]。甲磺酸阿帕替尼已經在2014年被國家食品藥品管理監督總局批準為國家1.1類新藥上市[12]。

黎啟菊[12]研究中選擇了80例晚期非小細胞肺癌患者，其中觀察組予以甲磺酸阿帕替尼聯合化療治療方法，對照組予以常規化療方法，結果顯示觀察組總緩解率高達70.00%，較對照組40.00%顯著更高；觀察組內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、癌胚抗原、細胞角蛋白19片段指標水平下降程度均明顯高于對照組 （P＜0.05）；該次研究中選擇了100例晚期非小細胞肺癌患者，分別予以參照組常規化療方案治療，予以研究組甲磺酸阿帕替尼治療，結果顯示，研究組治療總緩解率74.00%顯著高于參照組52.00%，且各臨床指標水平均顯著低于參照組（P＜0.05），與黎啟菊研究結果一致，進一步提示甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌具有較高應用價值。

綜上所述，在晚期非小細胞肺癌患者治療過程中采用甲磺酸阿帕替尼，可以提高患者治療效果，且各臨床指標變化明顯，不良反應發生率較低。