MPV、PDW、鐵蛋白在評估狼瘡性腎炎患者腎損傷程度中的價值

沈薇薇， 李宗鋒， 卜秋寧， 金 亮， 陳宏偉， 楊丹丹， 王術藝

（秦皇島市第一醫院檢驗科，河北 秦皇島 066000）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種多系統、多器官損傷的自身免疫炎癥性疾病[1]，其病理機制復雜多樣，包括炎癥反應和氧化應激等。SLE最常累及的器官為腎臟，使患者出現蛋白尿、血尿等臨床表現，腎臟受侵襲后出現免疫復合物性形成與沉淀，引起腎臟損傷，稱為狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN），是SLE最嚴重、最常見的并發癥[2-3]。隨LN患者腎臟損傷程度和疾病進展不同，其治療方式、治療效果、預后和生存率也有很大差異。因此，有效評估LN患者腎損傷程度和疾病活動性對LN患者尤為重要。近年來平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）被證實與炎癥反應相關，可作為炎癥反應標志物[4]。鐵蛋白（ferritin，FER）是人體產生的一種急性時相反應蛋白[5]，其水平與自身免疫疾病發生、發展有密切關系[6]，在免疫炎癥反應中起著重要作用[7]。本研究擬探討外周血中MPV、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）值和FER水平變化與LN疾病進展及腎損傷程度之間的關系，為有效評價LN疾病活動性和腎損傷程度提供新指標。

1 材料和方法

1.1 所有對象

選取2017年4月—2018年11月秦皇島市第一醫院就診的SLE患者150例，其中男28例、女122例，年齡16～56歲。納入標準：參照2009年美國風濕病協會修訂的關于SLE診斷標準[8]，評分標準選用系統性紅斑狼瘡活動指數2000（systemic lupus erythematosus disease activity index 2000，SLEDAI2000）[9]。選取同期在秦皇島市第一醫院體檢中心體檢且性別、年齡匹配的體檢健康者50名作為健康對照組，其中男11名、女39名，年齡17～54歲。

1.2 分組標準[10]

將150例SLE患者按尿白蛋白水平分為單純SLE組（52例，尿白蛋白＜20 mg/L）、早期LN組（50例，尿白蛋白為20～200 mg/L）、LN組（48例，尿白蛋白＞200 mg/L）。

1.3 方法

1.3.1 MPV、PDW檢測 采用XE-2100全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測MVP、PDW。

1.3.2 FER檢測 采用Cobas e 602電化學發光分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測FER。

1.3.3 尿白蛋白檢測 采用7600自動生化分析儀（日本日立公司）檢測尿白蛋白，試劑購自邁克生物股份有限公司。

1.3.4 胱抑素C（cystatin C，Cys C）檢測 采用7600自動生化分析儀（日本日立公司）檢測Cys C，試劑購自邁克生物股份有限公司。

1.3.5 尿素、肌酐（creatinine，Cr）檢測 采用7600自動生化分析儀（日本日立公司）檢測，試劑購自邁克生物股份有限公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料采用s表示，2個組之間比較用獨立樣本t檢驗，多組間兩兩比較采用方差分析。各項指標之間的相關性采用Pearson相關分析。LN發病的危險因素分析采用二分類Logistic回歸分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價不同指標診斷早期LN的敏感性和特異性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康對照組、單純SLE組、早期LN組和LN組各項指標的比較

健康對照組、單純SLE組、早期LN組及LN組MPV、PDW、FER、Cys C依次升高，各組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。早期LN組、LN組尿素和Cr均高于健康對照組（P＜0.05）。LN組尿素和Cr均高于單純SLE組及早期LN組（P＜0.05）。見表1。

表1 健康對照組、單純SLE組、早期LN組及LN組各項指標的比較

表1 健康對照組、單純SLE組、早期LN組及LN組各項指標的比較

注：與健康對照組組比較，*P＜0.05；與單純SLE組比較，#P＜0.05；與早期LN組比較，ΔP＜0.05

images/BZ_40_201_1530_2160_1603.png健康對照組 50 9.54±1.09 12.77±1.88 75.59±28.11 0.77±0.13 5.24±1.10 64.14±16.55單純SLE組 52 10.95±1.58* 13.91±1.52* 116.94±34.37* 1.07±0.13* 5.61±0.82 68.02±16.93早期LN組 50 12.17±1.54*# 14.93±1.75*# 152.52±28.24*# 1.41±0.34*# 5.92±0.89* 73.10±14.21*LN組 48 13.27±1.46*#Δ 16.29±1.28*#Δ 262.09±105.20*#Δ 2.78±1.65*#Δ 8.39±2.45*#Δ 155.32±64.18*#Δ

2.2 pearson相關分析結果

MPV、PDW、FER值與SLEDAI2000評分呈正相關（r=0.483，P＜0.05；r=0.452，P＜0.05；r=0.533，P＜0.05），MPV、PDW、FER值與Cys C水平呈正相關（r=0.485，P＜0.05；r=0.378，P＜0.05；r=0.497，P＜0.05）。

2.3 二分類Logistic回歸分析結果

MPV、PDW、FER、Cys C為LN發病的危險因素（P＜0.05）。見表2。

2.4 MPV、PDW、FER、CysC對早期LN的診斷效能

ROC曲線分析結果顯示，MPV、PDW、FER、Cys C診斷早期LN的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.718、0.712、0.805、0.929，最佳臨界值分別為11.75 fL、14.75%、130.56 ng/mL、1.24 mg/L，敏感性分別為66.0%、56.0%、84.0%、84.0%，特異性分別為76.9%、84.6%、75.0%、84.6%。見表3、圖1。

表2 二分類Logistic回歸分析結果

表3 MPV、PDW、FER和Cys C診斷早期LN的ROC曲線參數

圖1 MPV、PDW、FER、CysC診斷早期LN的ROC曲線

3 討論

血小板是從骨髓成熟巨核細胞胞質脫落下來的小塊細胞質，不僅在凝血和血栓形成中起重要作用，在機體免疫和炎癥反應中也發揮了不可忽略的作用[11]。炎癥反應可激活凝血過程，凝血反應也可反過來加重炎癥反應[12]。機體發生炎癥反應過程中釋放的促炎因子和趨化因子可激活血小板，活化后的血小板可募集白細胞，實現凝血和炎癥之間相互作用，還可進一步加強促凝過程，故血小板活化是搭建炎癥反應和凝血過程相互作用的橋梁。活化血小板體積增大，有利于血小板黏附，促進血栓形成。MPV是單個血小板體積，是反映血小板活化狀態及功能體積的參數，MPV升高提示血小板有一定程度活化，或機體處于炎癥反應狀態，故MPV可作為一種炎癥指標[13]。PDW是反映血小板體積異質性的參數，其變化與MPV保持一致[14]。高凝狀態和炎癥反應是SLE重要的病理、生理特征。

FER由脫鐵蛋白和鐵組成，是體內儲藏鐵的主要形式[15]。當機體內出現炎癥反應時，鐵代謝發生變化，FER合成速度明顯加快，導致其水平升高，故FER是一種急性時相反應蛋白。有研究結果顯示，FER水平不僅在急性炎癥反應時升高，在很多自身免疫性疾病如類風濕關節炎、抗磷脂綜合征等中也有不同程度升高[16]，這與FER可通過誘導單核巨噬細胞活化、增殖而使巨噬細胞處于活化狀態有關。

血Cr、尿素是傳統的反映腎功能的指標，在腎功能輕度受損時并無明顯變化，敏感性較低，且易受外界因素影響[17]，因而在早期LN診斷中意義不大。Cys C屬于半胱氨酸蛋白抑制劑超家族，相對分子質量小，Cys C基因是由管家基因編碼，幾乎能在所有有核細胞內恒定、持續轉錄與表達，無組織特異性，在體內以恒定速率產生，且水平不受年齡、肌肉量、炎癥、飲食等干擾。有研究結果顯示，Cys C在早期LN發生微小腎損傷時水平已明顯升高[18]，可作為評估LN早期腎功能損傷及損傷程度的指標之一[19]。本研究結果顯示，單純SLE患者、早期LN患者之間血Cr、尿素水平無差異，早期LN患者MPV、PDW、FER、Cys C高于單純SLE患者（P＜0.05）；LN患者血Cr、Urea、CysC水平均高于單純SLE患者、早期LN患者（P＜0.05）。Pearson相關分析結果顯示，MPV、PDW和FER與Cys C水平呈正相關，這說明MPV、PDW和FER在早期LN患者未發生明顯腎功能損傷時水平已經升高，并可作為反映LN患者腎功能損傷程度的指標。

本研究結果顯示，單純SLE患者、早期LN患者和LN患者MPV、PDW和FER均高于健康對照者（P＜0.05），早期LN患者MPV、PDW和FER均高于單純SLE患者（P＜0.05），LN患者MPV、PDW和FER均高于早期LN患者（P＜0.05）。Pearson相關分析結果顯示，MPV、PDW和FER與SLEDAI2000評分及Cys C呈正相關，表明MPV、PDW和FER可作為監測LN腎功能損傷程度的指標，且與疾病活動度有一定關系。二分類Logistic回歸分析結果表明，MPV、PDW、Cys C和FER是LN發病的危險因素，說明炎癥反應在LN發生、發展中起一定作用。高水平MPV提示機體處于炎癥反應狀態，MPV升高可通過誘導激活炎癥因子，損傷腎臟血管內皮細胞[20]。有研究結果顯示，機體在高FER狀態下會發生氧化應激反應，使氧自由基產生過多，氧自由基能損傷DNA和蛋白質等細胞內生物大分子，促進炎癥因子如白細胞介素-6、C反應蛋白的表達，間接促使LN腎臟損傷的發生和發展[21]。同時，炎癥因子水平升高又進一步導致鐵代謝異常，使FER水平進一步升高，使炎癥反應級聯放大，進一步損傷腎臟[22]。

ROC曲線分析結果顯示，MPV、PDW、FER、Cys C可用于鑒別診斷單純SLE患者和早期LN患者，AUC分別為0.718、0.712、0.805、0.929，有較好的診斷價值。

綜上所述，MPV、PDW和FER可作為評估LN腎功能損傷程度和疾病活動性的標志物。通過監測MPV、PDW和FER水平，可以評估SLE患者機體炎癥反應的程度，為SLE、LN防治提供新理論依據和措施。