133例非創傷性嬰兒顱內出血的臨床特征分析

劉永英?李昉明?陳一菁?程明?李宏

【摘要】目的 總結非創傷性嬰兒顱內出血的臨床特征。方法 收集133例非創傷性顱內出血嬰兒的相關資料，總結其臨床特征，采用Logistic回歸對出血部位數量與繼發性腦梗死的關系進行分析。結果 嬰兒顱內出血的性別構成存在男性較女性多的特點;引起非創傷性嬰兒顱內出血最常見的致病因素是晚發型維生素K缺乏癥;部分顱內出血患兒會出現繼發性腦梗死，顱內出血部位數量與繼發性腦梗死發生率無關（P均> 0.05）。結論 嬰兒非創傷性顱內出血男性多于女性，最常見致病因素是晚發型維生素K缺乏癥，出血部位的數量與繼發腦梗死無關。

【關鍵詞】嬰兒;顱內出血;維生素K缺乏;腦梗死

Analysis of clinical features of 133 infants with non-traumatic intracranial hemorrhage Liu Yongying， Li Fangming， Chen Yijing， Cheng Ming， Li Hong. Pediatric Center， Zhujiang Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 510282， China

Corresponding author， Li Hong

【Abstract】Objective To summarize the clinical features of infants presenting with non-traumatic intracranial hemorrhage intracranial hemorrhage.? Methods Clinical data of 133 infants with intracranial hemorrhage were collected and the clinical features were analyzed. The relationship between quantity of hemorrhage sites and secondary cerebral infarction were statistically analyzed by logistic regression.? Results The proportion of male infants with intracranial hemorrhage was higher than that of female counterparts. Late-onset vitamin K deficiency was the primary pathogenic cause of 133 infants. Partial infants presented with secondary cerebral infarction. The number of hemorrhage sites was not significantly correlated with the incidence rate of secondary cerebral infarction （both P > 0.05）.? Conclusions The percentage of male infants with non-traumatic intracranial hemorrhage intracranial hemorrhage in infants is higher than that of female counterparts. Late-onset vitamin K deficiency is the primary cause of non-traumatic intracranial hemorrhage. The number of hemorrhage sites isnt correlated with secondary cerebral infarction.

【Key words】Infant;Intracranial hemorrhage;Late-onset vitamin K deficiency;Cerebral infarction

第2次全國殘疾人抽樣調查結果顯示，我國殘疾兒童占全球殘疾兒童總數的4.66%，國內0 ～ 14歲殘疾兒童約有387萬[1]。文獻顯示顱內出血是腦性癱瘓的高危因素[2-3]。我國殘疾兒童數量眾多，而顱內出血是導致兒童殘疾的重要原因之一。該病往往起病急，病情進展快，早期容易漏診、誤診，病情嚴重者若搶救不及時會危及生命，存活者根據其出血部位及嚴重程度會遺留相關的神經系統后遺癥，如肢體癱瘓、智力低下、語言障礙、視覺障礙、癲癇等。該病致殘率極高，嚴重影響兒童的健康，給患兒家庭造成巨大的經濟和精神負擔，耗費國家大量的醫療資源和社會保障資源。因此，顱內出血的早期預防、早期診斷及規范治療十分重要。目前關于新生兒及整個兒童期顱內出血的研究較多，而針對嬰兒期顱內出血及其繼發腦梗死的相關研究較少，且研究顯示出生后1 ～ 3個月是小兒非創傷性顱內出血高峰發病年齡之一[4]。因此，在本研究中，筆者收集了133例被確診為非創傷性顱內出血的患兒的臨床資料進行總結和分析，以提高對該病的認識和重視，為降低其發病率、致殘率和病死率提供數據參考。

對象與方法

一、研究對象

2011年至2019年在我院兒科中心診治的133例非創傷性顱內出血患兒，均符合非創傷性顱內出血的臨床診斷，且通過顱腦影像學檢查證實，年齡29 d ～ 1歲，出生時胎齡≥37周。133例患兒的臨床資料均完整，均排除外傷性顱內出血。

二、方 法

對患兒的臨床資料進行回顧性分析。記錄患兒的臨床資料，制定嬰兒顱內出血臨床資料調查表，表格內容包括： 性別、地域、發病時月齡、發病時間、首發癥狀、主要癥狀、體征、發病至確診時間、喂養方式、母親飲食情況、母親產次、出生時胎齡、圍生期情況、血常規、凝血功能、肝功能、病毒血液血檢查、顱內出血部位、有無并發癥（腦梗死、腦積水、腦疝）、其他致病相關因素、治療效果及隨訪情況等。

三、統計學處理

采用SPSS 19.0處理數據，采用Logistic回歸對數據資料進行統計學分析，P < 0.05 為差異有統計學意義。

結果

一、非創傷性顱內出血患兒一般資料

共133例中男90例（67.7%）、女43例（32.3%），男女比例約為2∶1，見圖1A。發病時月齡集中于29 d ～ 9個月，其中以2月齡（含2月齡）最多，有72例（54.1%），見圖1B。喂養方式有母乳喂養、混合喂養或添加輔食喂養，其中以單純母乳喂養為多，有75例（56.4%），見圖 1C。首發癥狀多種，其中以嘔吐、發熱、激惹為主，分別有33例（24.8%）、28例（21.1%）、24例（18.1%），見圖1D。

二、顱內出血的致病因素

133例的致病因素包括：晚發型維生素K缺乏性出血、腦血管畸形、甲型血友病、急性白血病、腦炎、腦腫瘤、肝損傷等，其中以晚發型維生素K缺乏癥導致顱內出血的病例數最多，有62例（46.6%），見圖2。

三、出血部位

133例顱腦CT或MRI顯示出血部位包括腦實質出血（額葉、顳葉、頂葉、枕葉、丘腦、基底節區等）、硬膜下出血、硬膜外出血、蛛網膜下隙出血等，其中以硬膜下出血和蛛網膜下隙出血為主，硬膜下出血有68例（51.1%），蛛網膜下隙出血有69例（51.9%），見圖3。

四、繼發性腦梗死

133例于顱內出血后出現繼發性腦梗死35例（26.3%）。采用Logistic回歸進一步分析出血部位與繼發性腦梗死的相關性，結果顯示顱內出血部位數量與繼發性腦梗死發生率無關（P > 0.05）;將出血部位數量劃分為單處、2處及多處（2處以上）出血，結果顯示3種情況繼發腦梗死的發生率仍無差異（P > 0.05），見表1。

討論

本研究顯示嬰兒顱內出血男女比例約為2∶1，男性明顯多于女性。國內外研究顯示極低及超低出生體重兒發生腦室內出血與性別相關，男性明顯多于女性，其原因可能與雌激素有關[5-6]。有研究顯示成年女性的顱內出血發病率較成年男性低，而絕經后的女性顱內出血發病率上升，可能與絕經后女性雌激素水平降低導致雌激素對血管的保護作用減弱有關[7]。現有的研究已明確雌激素對血管具有保護作用，包括保護血管內皮細胞、發揮抗炎及抗氧化作用等[8]。然而雌激素與嬰兒期顱內出血相關性的研究甚少。本研究結果顯示男性患兒較女性患兒多出一倍，嬰兒非創傷性顱內出血是否與雌激素的性別差異相關，值得進一步深入探討。

嬰兒顱內出血的病因復雜，本研究顯示133例的發病與眾多因素相關，其中晚發型維生素K缺乏性出血的例數最多。即使暴露在相同的維生素K缺乏的高危因素下，嬰兒發生維生素K缺乏性出血亦存在差異，國外研究顯示維生素K缺乏性出血可能與VKORC1基因啟動子區-1639位點的多態性相關[9-10]。VKORC1基因位于16號染色體短臂（16P11. 2），編碼維生素K環氧化物還原酶復合物1，其作用是將無活性的氧化型維生素K（環氧化物型）轉化為有活性的還原型維生素K （氫醌型），因VKORC1基因啟動子區-1639位點存在多態性，導致此基因的轉錄活性不同，進而影響維生素K 2種形式的轉化及體內維生素K的循環[10-12]。筆者未見我國有關于維生素K缺乏性出血的基因研究，隨著醫學的發展，探討及明確維生素K缺乏性出血的相關基因，將為維生素K缺乏性出血的防治提供有力的依據，以降低嬰兒非創傷性顱內出血的發病率。

顱內出血是否繼發腦梗死是影響患者預后的重要因素之一，故嬰兒顱內出血的診治過程中需重點關注繼發性腦梗死問題。本組133例繼發腦梗死有35例（26.3%）。研究表明，腦血管痙攣是顱內出血繼發腦梗死的重要因素之一，尤其出現蛛網膜下隙出血時，腦血管痙攣會引發顱內血流動力學的改變，導致局部或彌漫性腦血流灌注不足，腦組織處于缺血缺氧狀態，繼而出現腦梗死，是導致患者致殘及死亡的重要原因[13-14]。本研究提示顱內出血部位的數量與繼發性腦梗死的發生率無相關性，因此，當發生顱內出血時，無論出血部位數量的多少，均應警惕腦梗死的發生，早期做好腦血管痙攣的防治措施，包括維持有效循環血容量及腦灌注、控制腦水腫、手術清除顱內積血等，均對降低腦梗死的發生率及改善預后十分重要[14]。此外，關于鈣拮抗劑在兒童顱內出血后腦血管痙攣的防治應用，國內外已有相關研究，但其療效及安全性尚無明確定論，有待進一步研究證實[15-16]。

綜上所述，嬰兒非創傷性顱內出血以男性居多，存在明顯的性別差異，原因尚未明確，有待進一步探討，不排除與雌激素有關;晚發型維生素K缺乏癥是嬰兒顱內出血的重要致病因素，其相關基因研究方興未艾，值得不斷深入研究;部分嬰兒顱內出血會繼發腦梗死，這與顱內出血部位的數量無關，其發生可能與腦血管痙攣有關，做好早期防治措施，對改善顱內出血患兒的預后起著重要作用。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2019-11-03）

（本文編輯：洪悅民）