養陰清肺湯對急性放射性口腔炎患者免疫功能、炎癥細胞因子的影響*

夏 天 邢育珍 李 靜 張萬里 劉 進

（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院，湖北 武漢 430022）

急性放射性口腔炎指頭面部腫瘤患者接受放療治療中受到電離輻射出現的口腔黏膜的病損，短時間內出現口腔黏膜的疼痛、發紅、糜爛、滲出等癥狀，稱之為急性放射性口腔炎［1-2］。急性放射性口腔炎嚴重影響患者的正常生活，急性放射性口腔炎現階段除了傳統治療方案外，無其他有效治療舉措［3-4］。為了更好地了解急性放射性口腔炎的發展過程、臨床表現，探討應用中藥方劑能否為急性放射性口腔炎提供更加有效的診療手段，近年來筆者在西醫常規治療急性放射性口腔炎的基礎上，聯合應用養陰清肺湯，收效良好。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合急性放射性口腔炎診斷標準［5］；患者或家屬對治療方案知情同意并簽署知情同意書；經醫院倫理委員會批準。排除標準：有其他口腔疾病者；受試過敏者；肝腎功能不全者。

1.2 臨床資料 選取本院自2015年1月至2018年12月確診為急性放射性口腔炎的患者共100例，均有不同程度的口腔黏膜紅腫、疼痛，并伴有其他符合急性放射性口腔炎的典型癥狀。按隨機數字表法分為對照組與治療組各50例。對照組男性30例，女性20例；年齡22～60歲，平均（33.52±10.36）歲；病程1個月至2年，平均（13.16±3.45）個月；均有放射線暴露史，鼻咽癌23例，口腔癌15例，上頜竇癌12例。治療組男性28例，女性22例；年齡23～62歲，平均（34.26±11.05）歲；病程2個月至2年，平均（13.16±3.45）個月；均有放射線暴露史，鼻咽癌20例，口腔癌14例，上頜竇癌9例，舌癌5例，牙齦癌2例。兩組患者年齡、性別、病程等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均給予消炎鎮痛、補充維生素、維持營養等對癥治療，并配合使用洗必泰含漱劑（西安康華藥業有限公司，批號150612），每次2 mL，每日3次，連續1個療程。治療組在常規治療方案的基礎上加用中藥方劑養陰清肺湯：生地黃10 g，玄參5 g，白芍15 g，薄荷15 g，川貝母10 g，牡丹皮10 g。每日1劑，水煎至250 mL，飯后溫服。治療期間囑咐患者清淡飲食、保持心情舒暢，并密切觀察。兩組療程均持續到放療結束后2周。

1.4 觀察指標 治療結束后觀察兩組臨床療效（口腔黏膜疼痛、水腫、糜爛潰瘍等相關癥狀體征的恢復情況），并比較治療前后兩組唾液中γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及IL-8的變化情況及兩組免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的變化。我院化驗科全自動分析儀檢測（盛世東唐江蘇生物科技有限公司生產）對以上數據進行檢測。

1.5 療效標準 根據文獻［6］制定。顯效：患者口腔黏膜疼痛、發紅、糜爛、滲出等癥狀消失，唾液中相關指標（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ），免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指標恢復正常。有效：患者口腔黏膜疼痛、發紅、糜爛、滲出等癥狀明顯緩解，唾液中相關指標（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ），免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指標基本恢復正常值。無效：患者仍出現口腔黏膜疼痛、發紅、糜爛、滲出等癥狀。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（）表示，兩組間計量資料用t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后相關免疫功能指標的比較 見表2。治療后兩組免疫功能指標T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前升高，CD8+值均較治療前下降（P＜0.05）。治療組免疫功能指標T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）值高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后相關免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后相關免疫功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療組（n=50）對照組（n=50）治療前治療后治療前治療后50.31±10.24 66.23±2.48*△50.52±10.70 64.14±2.47*41.72±2.43 48.47±2.42*△41.55±2.23 46.72±2.41*26.50±2.24 21.34±1.78*△26.71±2.61 21.73±1.72*1.16±0.70 1.36±0.41*△1.15±0.67 1.33±0.35*

2.3 兩組治療前后唾液炎癥細胞因子水平比較 見表3。治療后兩組相關炎癥細胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8）值均低于治療前（P＜0.05），且治療組炎癥細胞因子下降水平明顯優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后唾液炎癥細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后唾液炎癥細胞因子水平比較（ng/L，±s）

組別治療組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后IFN-γ 77.63±1.45 66.38±1.06*△78.45±1.47 68.17±1.14*TNF-α 43.17±1.24 35.42±1.42*△43.29±1.52 36.70±1.54*IL-6 24.51±1.74 16.24±1.58*△23.17±1.26 18.37±1.79*IL-8 12.13±2.07 6.52±2.45*△12.25±2.64 7.83±2.05*

2.4 不良反應 治療組和對照組患者在治療期間均未出現明顯不適。

3 討論

急性放射性口腔炎通常指的是頭面部腫瘤患者接受放療治療后，口腔黏膜受電離輻射影響而發生的黏膜病損性疾病，短時間內出現的口腔黏膜的疼痛、發紅、糜爛、滲出甚至出現口干、無法進食、呼吸困難等危重癥候［7-9］。本病病因明確，除使用消炎止痛、抗真菌病毒感染、局部使用漱口水外，口腔黏膜疼痛重者可酌情應用非甾體類消炎鎮痛藥［10-11］。近年來隨著學者對傳統中醫藥的不斷深入研究，臨床發現養陰清肺湯配合西醫治療急性放射性口腔炎比傳統治療方案有更大的優勢［13-14］。

急性放射性口腔炎屬于中醫學“口瘡”范疇［15-16］，因飲食不潔、外感濕熱或內傷熱郁積于胃脘，損傷口舌所致，患者常出現口舌生瘡、瘡面有紅白色小點，伴有黃白色分泌物，苔薄白，脈細數。本觀察應用養陰清肺湯加減來對癥治療，方中生地黃性苦寒，歸心肝腎經清熱涼血、滋補腎水為君藥，玄參養陰潤肺共為臣藥，佐以牡丹皮清熱涼血、活血祛瘀，白芍斂陰益陰和營，貝母養陰潤肺生津配少量薄荷辛涼散邪，利咽透疹，炙甘草調和諸藥，諸藥配合使用，有養陰清肺、解毒利咽之功［17-18］。

本研究結果顯示，西醫常規治療方法加用養陰清肺湯治療急性放射性口腔炎，患者的癥狀體征、唾液炎癥細胞因子、相關免疫功能指標恢復程度均優于對照組。與相關學者研究報道結果相似［19-20］，提示加用養陰清肺湯可提高急性放射性口腔炎臨床療效。

綜上所述，加用養陰清肺湯配合西醫常規治療急性放射性口腔炎臨床療效更佳，也反映出養陰清肺湯能夠有效抑制急性放射性口腔炎的相關炎癥細胞因子、免疫功能指標，且不會對患者造成明顯不適。中西醫結合治療急性放射性口腔炎值得深入研究。