烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索對老年急性成人呼吸窘迫綜合征患者血清PCT、sTM、TNF-α水平及氧化應(yīng)激的影響

沈紅衛(wèi) 胡佳元

(建德市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 建德 311600)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是常見的一種疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全〔1～3〕。因此，針對ARDS患者采取及時(shí)有效的治療方法尤為重要〔4〕。烏司他丁是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，具有抗免疫損傷、抗炎的作用〔5〕。鹽酸氨溴索可促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的釋放，在阻斷ARDS病程進(jìn)展的某些環(huán)節(jié)具有重要作用〔6〕。本研究探討烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索對老年急性ARDS患者血清降鈣素原(PCT)、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)、腫瘤壞死因子(TNF)-α表達(dá)及氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇建德市第一人民醫(yī)院于2016年6月至2017年12月接受診治的老年ARDS患者158例，符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)》〔7〕中關(guān)于ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①急性起病；②正位X線胸片示雙肺均有斑片狀陰影；③氧合指數(shù)〔PaO2/吸入氧濃度(FiO2)〕≤200 mmHg；④肺動(dòng)脈嵌頓壓≤18 mmHg。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組79例與觀察組79例。對照組男45例，女34例；年齡65～76〔平均(70.63±3.51)〕歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～18〔平均(8.97±1.53)〕h。觀察組男47例，女32例；年齡66～79〔平均(71.24±4.13)〕歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～21〔平均(9.54±1.84)〕h。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者發(fā)病至就診時(shí)間24 h內(nèi)；③年齡65～80歲；④簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟器質(zhì)性病變、心血管基礎(chǔ)疾病或腫瘤患者；②體內(nèi)多個(gè)臟器衰竭終末期者；③精神疾病者；④機(jī)械通氣禁忌者；⑤對烏司他丁或鹽酸氨溴索過敏者。

1.3方法 兩組入院后給予脫水、營養(yǎng)、抗炎、吸痰、機(jī)械通氣等支持治療。對照組：給予鹽酸氨溴索注射液20 mg/kg+500 ml生理鹽水中，緩慢靜滴，每日1次；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合烏司他丁20萬U+50 ml的0.9%氯化鈉注射液中，微泵持續(xù)注射液，每間隔8 h 1次。兩組療程均為7 d。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化，包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和PaO2/FiO2，采用美國ITC公司血?dú)夥治鰞x檢測；②觀察兩組治療前后Murray肺損傷評分與急性生理和慢性健康狀態(tài)評估量表(APACHE)Ⅱ評分變化，其中Murray肺損傷評分用于評價(jià)肺損傷改善程度，分為0～4分5級法，評分越高說明肺損傷嚴(yán)重；③觀察兩組治療前后血清PCT、sTM和TNF-α水平變化，于治療前后采集肘靜脈血，分離血清，采用散射比濁法測定PCT水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定sTM和TNF-α水平；④觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激變化，于治療前后采集肘靜脈血，分離血清，采用ELISA測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 兩組治療前PaO2和PaO2/FiO2比較均無明顯差異(t=0.478、0.424，均P>0.05)；兩組治療后PaO2和PaO2/FiO2較治療前明顯升高(觀察組：t=29.113、39.114，對照組：t=12.216、28.269，均P<0.05)；觀察組治療后PaO2和PaO2/FiO2明顯高于對照組治療后(t=13.313、14.849，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組Murray肺損傷評分和APACHE Ⅱ評分比較 兩組治療前Murray肺損傷評分和APACHE Ⅱ評分比較無明顯差異(t=0.308、0.536，均P>0.05)；兩組治療后Murray肺損傷評分和APACHE Ⅱ評分較治療前明顯降低(觀察組：t=26.643、17.232，對照組：t=19.838、9.027，均P<0.05)；觀察組治療后Murray肺損傷評分和APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組治療后(t=15.089、11.326，均P<0.05)。見表2。

2.3兩組血清PCT、sTM和TNF-α水平比較 兩組治療前血清PCT、sTM和TNF-α水平比較無明顯差異(t=1.267、0.928、0.617，均P>0.05)；兩組治療后血清PCT、sTM和TNF-α水平較治療前明顯降低(觀察組：t=35.402、38.662、37.339，對照組：t=22.761、23.199、15.190，均P<0.05)；觀察組治療后血清PCT、sTM和TNF-α水平明顯低于對照組治療后(t=19.312、20.298、15.005，均P<0.05)。見表3。

表2 兩組Murray肺損傷評分和APACHE Ⅱ評分比較分,n=79)

表3 兩組血清PCT、sTM和TNF-α水平比較

2.4兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療前血清GSH-PX和SOD水平比較無明顯差異(t=0.569、0.373，P>0.05)；兩組治療后血清GSH-PX和SOD水平較治療前明顯升高(觀察組：t=34.342、32.574，對照組：t=15.708、19.228，均P<0.05)；觀察組治療后血清GSH-PX和SOD水平明顯高于對照組治療后(t=19.823、8.265，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討 論

ARDS是急性肺損傷后期的一種典型癥狀，其表現(xiàn)主要為進(jìn)行性呼吸窘迫和難治性低氧血癥〔8〕。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ARDS發(fā)病原因主要為血管彌漫性損傷和肺毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，病理表現(xiàn)主要以肺水腫、透明膜形成及肺不張等為主〔9〕。由于ARDS起病急且治療后預(yù)后不佳，因此采取及時(shí)有效的治療手段尤為重要。

烏司他丁主要是在健康人群新鮮尿液中提取的物質(zhì)，可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，其多種蛋白水解酶活力抑制效果極強(qiáng)〔10〕。藥理研究表明，烏司他丁可阻止白細(xì)胞和炎性細(xì)胞相互作用，避免白細(xì)胞被過度激活，從而加速微循環(huán)及改善組織灌注，達(dá)到保護(hù)肺部作用〔11，12〕。鹽酸氨溴索是具有多種生物學(xué)效應(yīng)的一種黏液溶解劑，能夠刺激內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)的合成和釋放；鹽酸氨溴索可降低氣道高反應(yīng)性及呼吸道阻力〔13〕；鹽酸氨溴索可抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物生成和細(xì)胞因子生成及清除氧自由基等，故而具有抗炎和抗氧化作用〔14，15〕。本研究表明，老年急性ARDS患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索可改善血?dú)夥治觯揖哂蟹伪Ｗo(hù)作用。

PCT是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)人體出現(xiàn)嚴(yán)重真菌或細(xì)菌感染、多臟器衰竭時(shí)，血清中PCT水平顯上升〔16〕。若血清中PCT水平持續(xù)上升，通常說明機(jī)體內(nèi)部存在炎癥反應(yīng)，且說明感染沒有得到有效的治療〔17〕。sTM主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，則會(huì)導(dǎo)致大量sTM釋放至血液，其水平上升可較好反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。sTM水平隨著ARDS嚴(yán)重程度加重而增加。TNF-α是重要的一種促炎因子，且認(rèn)為是ARDS的啟動(dòng)因子，既可直接作用于成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，同時(shí)還可刺激肺泡巨噬細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞及上皮細(xì)胞，促進(jìn)其他細(xì)胞因子的繼發(fā)釋放〔18，19〕。本研究表明，老年急性ARDS患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索可降低PCT、sTM和TNF-α水平。

通常氧化和抗氧化維持于一種平衡穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)肺受各類致病因素刺激時(shí)，則會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，從而引起肺臟局部強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致不同程度肺泡損害，最終發(fā)展為ARDS〔20〕。氧化應(yīng)激指標(biāo)中，GSH是一種自由基清除劑和抗氧化劑；SOD是機(jī)體最強(qiáng)的一種氧自由基清除酶，其濃度變化具有一定的肺損傷保護(hù)作用。本研究表明，老年急性ARDS患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索可改善患者機(jī)體氧化應(yīng)激。