奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療治療進(jìn)展期胃癌的療效探討

史李娜 劉旭

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部 新疆 烏魯木齊 830011）

胃癌是一種臨床常見腫瘤，發(fā)病率隨著人們生活方式的改變而呈日益上升發(fā)展趨勢。由于早期胃癌患者的臨床癥狀不典型，所以顯著加大診斷難度，大多數(shù)胃癌患者確診時已經(jīng)處于進(jìn)展期階段，最終失去手術(shù)治療機(jī)會。化療治療方法能夠在一定程度上提高進(jìn)展期胃癌患者的生存率，不斷改善其生活水平。隨著第三代化療藥物（如奧沙利鉑、卡培他濱、多西他賽、紫杉醇等）的出現(xiàn)，將其應(yīng)用在進(jìn)展期胃癌患者中具有一定效果。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣化療方法以及奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方法是治療進(jìn)展期胃癌患者的常用方法，能夠殺死腫瘤，取得一定效果，但是對于何種治療方案最為理想仍然存在爭議之處。本文將進(jìn)行探討研究，以期為進(jìn)展期胃癌患者提供最為理想的治療方案。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2017 年1 月—2020 年1 月收治的320 例進(jìn)展期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)過病理組織確診；（2）均在進(jìn)展期胃癌患者以及患者家屬知情下參與；（3）經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過；（4）臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對奧沙利鉑、卡培他濱、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣等藥物過敏者；（2）預(yù)計生存時間小于90d；（3）合并嚴(yán)重精神障礙者；（4）中途退出者。實(shí)驗(yàn)組有95 例男患者、65 例女患者，平均年齡為（70.6±1.1）歲；組織分型：30 例乳頭狀腺癌、35 例管狀腺癌、43 例低分化腺癌、40 例黏液腺癌、12 例印戒細(xì)胞癌；TNM分期：120 例Ⅲ期、40 例Ⅳ期；原發(fā)病灶：32 例胃底、39 例胃體、89 例胃竇。對照組有99 例男患者、61 例女患者，平均年齡為（69.5±2.3）歲；組織分型：33 例乳頭狀腺癌、32 例管狀腺癌、41 例低分化腺癌、43 例黏液腺癌、11 例印戒細(xì)胞癌；TNM 分期：118 例Ⅲ期、42 例Ⅳ期；原發(fā)病灶：30 例胃底、40 例胃體、90例胃竇。

1.2 方法

對照組應(yīng)用奧沙利鉑[用藥方法：第一天按體表面積一次85mg/m2，每2 周重復(fù)一次]聯(lián)合亞葉酸鈣[用藥方法：第一天和第二天靜脈滴注2h，每次200mg/m2；可用生理鹽水配成輸注液，配制后的輸注液pH 不得少于6.5。輸注液須新鮮配制]化療方法聯(lián)合氟尿嘧啶（用藥方法：靜脈推注400mg/m2，加入生理鹽水500mL 中靜脈滴注22h，每次400mg/m2），連續(xù)治療三個周期（一個周期為三周）。

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用奧沙利鉑（用藥方法：第一天按體表面積一次135mg/m2，加入250～500mL 5%葡萄糖溶液中輸注3h）聯(lián)合卡培他濱（用藥方法：第1d～14d 餐后口服，每次1000mg/m2，2 次/d）化療方法，連續(xù)治療三個周期（一個周期為三周）。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組進(jìn)展期胃癌患者的臨床治療效果[1]（治療三個周期后進(jìn)展期胃癌患者的病灶完全消失且持續(xù)時間超過30d 為完全緩解、治療三個周期后進(jìn)展期胃癌患者的病灶直徑降低超過30%且持續(xù)時間超過30d 為部分緩解、治療三個周期后進(jìn)展期胃癌患者的病灶直徑降低20%～30%為疾病穩(wěn)定、治療三個周期后進(jìn)展期胃癌患者的病灶直徑擴(kuò)張超過20%為疾病進(jìn)展）、平均中位總生存時間、平均中位無進(jìn)展生存時間、治療前后GAS-17（采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

資料采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組進(jìn)展期胃癌患者治療前后GAS-17 水平比較

兩組進(jìn)展期胃癌患者治療前GAS-17 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的GAS-17 水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組進(jìn)展期胃癌患者治療前后GAS-17 水平比較（ng/L）

2.2 兩組進(jìn)展期胃癌患者的臨床治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的臨床治療效果顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組進(jìn)展期胃癌患者的臨床治療效果比較（例）

2.3 兩組進(jìn)展期胃癌患者的平均中位總生存時間、平均中位無進(jìn)展生存時間比較

實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的平均中位總生存時間、平均中位無進(jìn)展生存時間分別為（12.2±1.1）個月、（9.5±0.8）個月，對照組進(jìn)展期胃癌患者的平均中位總生存時間、平均中位無進(jìn)展生存時間分別為（10.7±0.9）個月、（7.8±0.4）個月，實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的平均中位總生存時間、平均中位無進(jìn)展生存時間顯著長于對照組（P＜0.05）。

3.討論

諸多學(xué)者認(rèn)為，對進(jìn)展期胃癌患者采取奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方法雖然能夠延長生存時間，但是化療后的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率高，所以無法在臨床中普及[2]。還有學(xué)者分別對進(jìn)展期胃癌患者采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方法和奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方法，結(jié)果顯示兩種化療方法的近期治療效果比較無顯著差異，但是采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方法的遠(yuǎn)期治療效果更為理想，與此同時具有較高安全性[3,4]。諸多學(xué)者認(rèn)為，胃癌的發(fā)生與HP（幽門螺桿菌）感染密切相關(guān)，而HP感染和GAS-17 水平密切相關(guān)，GAS-17 水平上升會導(dǎo)致胃黏膜萎縮，繼而引發(fā)胃癌[5]。因此，抑制GAS-17 水平表達(dá)具有重要意義。本文研究結(jié)果顯示兩組進(jìn)展期胃癌患者治療前GAS-17 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的GAS-17 水平顯著低于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的臨床治療效果顯著高于對照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組進(jìn)展期胃癌患者的平均中位總生存時間、平均中位無進(jìn)展生存時間顯著長于對照組（P＜0.05）。上述研究結(jié)果顯示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方法能夠顯著治療進(jìn)展期胃癌患者。氟尿嘧啶是聯(lián)合化療藥物的重要藥物之一，也是胃腸道腫瘤患者的首選化療藥物，但是隨著臨床研究日益深入，諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn)口服氟尿嘧啶前體藥物——卡培他濱具有更大優(yōu)勢，具有化療后不良反應(yīng)低的優(yōu)勢。卡培他濱在進(jìn)入人體之后會代謝為5-氟尿苷三磷酸，阻礙癌灶DNA 復(fù)制，繼而產(chǎn)生有效的抗腫瘤作用。奧沙利鉑是一種抗腫瘤藥物，能夠有效抑制癌灶DNA 合成，發(fā)揮出抗腫瘤活性作用。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療治療進(jìn)展期胃癌患者的療效顯著，與此同時降低GAS-17 水平，延長中位總生存時間和中位無進(jìn)展生存時間。