不同類型標本及儀器對血糖檢測結果的影響

侯進軍，陳尚剛

1.江蘇省南京市棲霞區婦幼保健院檢驗科,江蘇南京 210028；2.羅氏診斷產品(上海)有限公司,上海 200131

隨著人們生活方式和飲食習慣的改變，糖尿病(DM)的發病率日趨增高，最新數據顯示,2019年全球DM患者約為 4.63億，預計到2045年這一數據將達到7億[1]。針對如此龐大的患者群體，選擇結果準確、操作便捷的快速血糖檢測方法對DM的診斷、治療及病情監測至關重要。生化分析儀檢測方法學較成熟、質控體系完善、檢測結果準確,但由于其檢測耗時長,標本用量較大,不適用于糖尿病患者進行長期的血糖動態監測及急、重癥患者的急診檢測。目前各級醫療機構血糖儀檢測的標本多以指尖末梢血為主，而對于血糖儀檢測末梢血、靜脈全血、靜脈血漿及靜脈血清等不同類型標本結果的差異，以及與生化儀檢測結果差異的相關研究較少[2]。本研究對不同類型血液標本及儀器檢測的血糖水平進行比較，以期為臨床血糖檢測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2-5月于南京市棲霞區婦幼保健院就診患者及健康體檢者104例為研究對象，其中男39例，女65例；年齡25～87歲，平均(54.9±16.2)歲。 納入標準：(1)血糖水平在0～33.3 mmol/L；(2)研究對象及其家屬對本次研究均知情同意，簽署知情同意書。排除標準：(1)患有嚴重精神疾病者；(2)存在語言溝通障礙者；(3)急危重癥者；(4)所服用藥物對血糖儀的檢測結果有干擾者[3]。本研究經該院倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 羅氏公司生產的便攜式血糖儀(以下稱血糖儀)及相關配套試劑，血糖儀試紙批號為474973，血糖儀所選用的質控品批號為60101083；日本日立公司生產的日立7180全自動生化分析儀(以下稱生化儀)，血糖檢測試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法。

1.3方法 使用末梢采血針采集患者左手無名指空腹或餐后末梢血，采血后立即用血糖儀進行檢測；同時用肝素鋰抗凝管取靜脈血2 mL,立即用血糖儀進行靜脈抗凝全血的血糖檢測；同時采用分離膠管取靜脈血2 mL，放入離心機，以3 000 r/min離心5 min，分離出血漿和血清，立即用血糖儀及生化儀分別對血漿、血清進行血糖檢測。上述末梢血及靜脈血均為同一時刻采集，所有檢測均在1 h內完成，所有患者均進行上述檢測。按照血糖儀說明書要求，建議使用含有EDTA、肝素類抗凝劑的毛細血管血、靜脈血或動脈血標本進行檢測，不推薦使用含碘乙酸或氟的抗凝劑，故本研究抗凝劑選用肝素鋰[4-5]。

1.4觀察指標

1.4.1精密度驗證 準備3臺性能良好的同型號血糖儀，分別連續檢測特定批次的高、低兩水平質控品各20次，計算每臺血糖儀檢測結果的標準差(s)和批內精密度(CV)；高低兩水平質控品分別在3臺血糖儀上每天檢測1次，連續20 d，計算每臺血糖儀檢測結果的s和批間CV；s和CV應滿足ISO15197-2013標準：s應不超過0.42 mmol/L，CV應不超過7.5%[6]。

1.4.2線性范圍驗證 按《醫療機構便攜式血糖儀管理和臨床操作規范》相關要求，血糖儀檢測的線性范圍在1.1～27.7 mmol/L。將高低兩水平質控品按照600 μL∶0、 500 μL∶100 μL、400 μL∶200 μL、300 μL∶300 μL、200 μL∶400 μL、100 μL∶500 μL、 0∶600 μL配成7個不同梯度水平的標本進行檢測，將3次檢測的結果均值作為實測值。以X軸為血糖儀檢測的標本實測值，Y軸為標本理論值，計算Y=aX+b，驗證其線性范圍。剔除離群值數據，判斷依據為該項目的質量目標(日內精密度)，對檢測結果與靶值進行回歸分析，要求相關系數R2>0.95，斜率為1±0.03，截距接近0。

1.4.3差異性比較及相關性分析 比較血糖儀檢測的末梢血(末梢血POCT組)、靜脈全血(全血POCT組)、靜脈血漿(血漿POCT組)、靜脈血清(血清POCT組)和生化儀檢測的靜脈血漿(血漿生化儀組)、靜脈血清(血清生化儀組)的血糖水平。分析各組血糖水平的相關性。

2 結 果

2.1精密度驗證 3臺血糖儀的s均不超過0.42 mmol/L，批內CV和批間CV均小于7.5%，符合判定標準。見表1、2。

表1 3臺血糖儀的批內精密度驗證結果

2.2線性范圍驗證 血糖儀檢測的靜脈全血血糖水平在1.1～24.4 mmol/L呈線性，R2>0.95；靜脈血清血糖水平在0.6～25.3 mmol/L呈線性，R2>0.95，均符合線性要求。見圖1、2。

表2 3臺血糖儀的批間精密度驗證結果

圖1 靜脈全血血糖實測值與理論值的線性回歸圖

圖2 靜脈血清血糖實測值與理論值的線性回歸圖

2.3不同血糖水平范圍內各組檢測結果比較 血糖水平<6 mmol/L的檢測結果中，全血POCT組血糖水平低于其余各組(P<0.05)；血糖水平為6～10 mmol/L的檢測結果中，全血POCT組血糖水平低于血漿POCT組、血清POCT組、血漿生化儀組及血清生化儀組(P<0.05)，末梢血POCT組血糖水平低于血清POCT組、血漿生化儀組及血清生化儀組(P<0.05)；血糖水平>10 mmol/L的檢測結果中，全血POCT組血糖水平低于血清POCT組(P<0.05)。見表3。

表3 不同血糖水平范圍內各組檢測結果比較

注：與全血POCT組比較，aP<0.05；與血清POCT組比較，bP<0.05；與血清生化儀組比較，cP<0.05；與血漿生化儀組比較，dP<0.05。

2.4各組血糖水平間的相關性分析 各組所檢測的血糖水平兩兩之間均具有顯著相關性(r>0.99，P<0.05)。見表4。

表4 各組血糖水平間的相關性分析結果

3 討 論

血糖監測是糖尿病管理體系的重要組成部分之一，但是由于不同品牌血糖儀檢測原理、性能及操作人員的熟練度、采集部位不同等原因，導致患者血糖檢測結果的準確性受到影響。此外，部分血糖儀由于線性范圍較窄，檢測血糖水平過低或過高的標本時還會出現檢測不出或檢測結果不可靠等情況[7-8]。HASSLACHER等[9]對19種不同品牌血糖儀的性能評估發現，僅有8臺血糖儀符合ISO 15197：2003標準的準確度要求，因此選擇準確度和精密度高的血糖儀尤為重要。日立7180全自動生化分析儀檢測血糖采用的是葡萄糖氧化酶法，在檢測標本前嚴格按照實驗室制訂的操作規程進行保養和校準，并且確保室內質控數據完全在控，其檢測結果準確，因此本研究以日立7180生化分析儀檢測結果作為參考，對羅氏便攜式血糖儀的檢測性能進行評估。

本研究所驗證的3臺羅氏便攜式血糖儀批內CV和批間CV均小于7.5%，線性范圍也均符合線性要求，與梅松等[10]報道結果相近。相關性分析顯示，血糖儀各類型標本的檢測結果間均存在顯著相關性，與生化儀的檢測結果也存在顯著相關性(均r>0.99，P<0.05)，提示末梢血、靜脈血漿、靜脈血清等標本在血糖儀上的檢測結果與生化儀檢測的結果具有較好的可比性，羅氏便攜式血糖儀能基本滿足臨床診療中的快速血糖檢測及DM患者的血糖監測需求。但是由于血糖儀的檢測易受多種因素的干擾，臨床使用前必須對檢測系統進行全面的驗證和評價，定期做好血糖儀的質量控制及比對工作，對于異常值也應當參照生化儀檢測結果進行一定的校正，有條件的情況下還可建立血糖儀的血糖參考范圍，以保證血糖檢測結果的可靠性。

本研究發現不同血糖水平范圍內，血糖儀檢測不同類型標本的結果存在差異：血糖水平<6 mmol/L的檢測結果中，全血POCT組血糖水平明顯低于其余各組(P<0.05)；血糖水平為6～10 mmol/L的檢測結果中，全血POCT組血糖水平明顯低于血漿POCT組、血清POCT組、血漿生化儀組和血清生化儀組(P<0.05)；血糖水平>10 mmol/L的檢測結果中，全血POCT組血糖水平低于血清POCT組(P<0.05)，與周亞敏等[11]的研究結果相似。造成血糖儀靜脈全血檢測結果偏低的原因可能為：(1)靜脈全血標本中的葡萄糖在未添加糖酵解抑制劑時會以5%～7%的速度發生酵解，導致血糖檢測結果的假性降低，如采集后未能及時送檢而放置過長時間，會造成細菌數量增加，加速其糖酵解反應，消耗大量的葡萄糖，影響檢測結果[12-13]；(2)不同的血細胞比容(HCT)會導致血糖儀檢測靜脈血糖結果的偏差，而靜脈全血中的HCT明顯高于末梢血。有研究顯示，大部分血糖儀在HCT降低時會出現血糖檢測結果偏高，而在HCT增高時血糖檢測結果則偏低[14]。本研究血糖水平為6～10 mmol/L的檢測結果中，末梢血POCT組血糖水平低于血清POCT組、血漿生化儀組及血清生化儀組(P<0.05)。造成血糖儀末梢血檢測結果偏低的原因可能與末梢毛細血管血的成分(靜脈血和動脈血的混合成分)，工作人員采集時的擠壓程度，針刺深度或手術、創傷等造成的外周組織水腫等因素有關。此外，血糖儀檢測結果的準確性還可受到多種物質的干擾，如維生素C、對乙酰氨基酚、水楊酸等藥物[3]。

本研究存在一定的局限性，在納入不同類型的標本中未考慮到耳垂血、動脈血、HCT異常等對血糖儀檢測結果的影響。此外，國外研究顯示，采用動脈血監測血糖的準確度更高，動脈血的血糖檢測結果更能準確反映休克患者的真實血糖水平[15]，但本研究對于動脈血在血糖儀上的應用未涉及，今后的研究中將繼續補充完善。