AFU、 AFP-L3%和GP73在原發性肝癌中的應用價值

馬碧藍,甄廣懷,司徒瑞儒

1.廣東省臺山市人民醫院檢驗科，廣東臺山 529200 ；2.廣東省廣州市海珠區第一人民醫院檢驗科，廣東廣州 510220

肝癌是我國最常見的消化系統腫瘤，其病死率高，尤其以原發性肝癌(PLC)病情最為兇險[1]。PLC根據細胞學分型可分為膽管細胞型肝癌、混合型肝癌及肝細胞型肝癌[2]。目前，關于PLC的研究眾多，其中早期診斷及治療是臨床關注的重點。早期PLC患者大多無明顯癥狀，不易察覺，因而易錯過最佳治療時期，待出現消瘦、黃疸、腹水、肝區疼痛等癥狀時，往往已是中晚期，甚至已發生癌細胞擴散轉移，此時再進行治療，效果欠佳。此外，早期肝癌的病灶體積較小，影像學檢查常出現漏診情況。甲胎蛋白(AFP)是目前臨床上最常用的PLC診斷指標，但AFP的靈敏度和特異度較低，假陰性率較高，一些晚期肝細胞癌患者還會出現AFP水平不升高的現象，容易導致漏診[3-4]。因此，尋找PLC的早期診斷方法，對提高PLC的治療效果，延長患者的壽命有著十分重要的意義。本文通過對PLC患者治療前后血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白異質體L3比率(AFP-L3%)和高爾基體跨膜糖蛋白73(GP73)水平進行分析，探討了其在PLC的診斷、治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月在臺山市人民醫院確診和治療的PLC患者71例為觀察組，其中男53例，女18例；年齡40～76歲，平均(57.0±16.5)歲。所有研究對象均根據《原發性肝癌診療規范》(2015版)的診斷標準，經腹部B超、CT掃描、組織穿剌活檢或術后病理確診為PLC。將觀察組患者中行手術、射頻消融治療的36例患者作為手術組；經肝動脈栓塞化療(TACE)的31例患者作為化療組；觀察組中4例患者在隨訪期間死亡而未完成治療，故未納入手術組與化療組；治療3～6個月后復發的47例患者作為復發組。選擇同期健康體檢者80例為對照組，其中男56例，女24例；年齡40～72歲，平均(54.0±13.5)歲。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經臺山市人民醫院倫理委員會批準。

1.2方法 所有研究對象均于清晨空腹采集靜脈血5 mL,4 000×g離心10 min，分離血清，檢測AFU、 AFP-L3%和GP73水平。采用AFU測定試劑盒(CNPF底物法)檢測AFU水平，檢測試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，AFU參考范圍：14.3～39.9 U/L ，>39.9 U/L為陽性。AFP-L3%檢測試劑盒由北京熱景生物技術有限公司提供，采用糖捕獲診斷方法檢測AFP-L3和AFP水平，AFP-L3%=AFP-L3/AFP，AFP-L3%參考范圍：AFP-L3%≥10%為陽性，當AFP<10 μg/L 時，AFP-L3%為陰性。采用酶聯免疫吸附法檢測GP73水平，GP73參考范圍：0～150 ng/mL，>150 ng/mL為陽性[5]。以上操作均嚴格按說明書進行。

1.3觀察指標 觀察組患者在治療前檢測血清AFU、 AFP-L3%和GP73水平；手術組與化療組在治療3個月后檢測血清AFU、 AFP-L3%和GP73水平。手術組、化療組在治療3、6個月后分別行腹部增強CT、腹部B超等檢查進行隨訪，如有2種以上影像學檢查提示有新病灶形成則定義為復發，復發者納入復發組并檢測血清GP73、AFP-L3%和AFU水平。對照組于體檢當日檢測GP73、AFU、AFP-L3%水平。比較觀察組治療前、手術組治療后、化療組治療后、復發組與對照組的AFU、AFP-L3%和GP73水平；比較觀察組治療前、手術組治療后、化療組治療后、復發組AFU、AFP-L3%和GP73的陽性率；比較AFU、AFP-73%和GP73單獨及聯合檢測診斷PLC的靈敏度和特異度。

2 結 果

2.1各組血清AFU、AFP-L3%和GP73水平比較 觀察組治療前、化療組治療后、復發組AFU、AFP-L3%、GP73水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。與觀察組治療前比較，手術組治療后AFU、AFP-L3%和GP73水平均明顯下降(P<0.05)，化療組治療后AFP-L3%和GP73水平也較觀察組治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)；復發組AFU、AFP-L3%和GP73水平與觀察組治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清AFU、AFP-L3%和GP73水平比較

注：與對照組比較，△P<0.05；與觀察組治療前比較，#P<0.05；與復發組比較，*P<0.05。

2.2各組血清AFU、AFP-L3%和GP73陽性率比較 與觀察組治療前和復發組比較，手術組和化療組治療后AFU、AFP-L3%和GP73陽性率均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。復發組AFU、AFP-L3%和GP73陽性率與觀察組治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3AFU、AFP-L3%和GP73單獨及聯合檢測診斷PLC的靈敏度和特異度比較 GP73單獨診斷PLC的靈敏度和特異度分別為87.7%、89.9%，高于AFU、AFP-L3%單獨檢測的特異度及靈敏度，差異有統計學意義(P<0.05)。AFU、AFP-L3%和GP73聯合檢測診斷PLC的靈敏度與特異度高于各項單獨檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 各組血清AFU、AFP-L3%和GP73陽性率比較[n(%)]

注：與觀察組治療前比較，#P<0.05；與復發組比較，*P<0.05。

表3 AFU、AFP-L3%和GP73單獨及聯合檢測診斷PLC的靈敏度和特異度比較(%)

注：與AFU比較，△P<0.05；與AFP-L3%比較，#P<0.05；與GP73比較，*P<0.05。

3 討 論

PLC是我國病死率最高的腫瘤之一，其轉移率和治療后的復發率均較高，因此，早期診斷是PLC治療、控制轉移和復發的關鍵[6]。但PLC早期癥狀并不明顯，且隨著病情的發展，患者逐漸出現的惡心、乏力、黃疸、體質量下降等癥狀也并非PLC所特有，難以幫助臨床對其做出早期診斷[7]。

近年來，針對PLC早期診斷的研究成為熱點。GP73是與細胞發生急性炎性壞死密切相關的一種高爾基體Ⅱ型跨膜蛋白。正常情況下，GP73在肝細胞中極少表達，但在急性肝炎、肝硬化及肝癌患者中，因肝細胞發生急性炎性壞死，血中的GP73水平明顯升高[8]。因此，GP73在肝癌的診療中有著很高的應用價值。AFP是臨床常用的肝癌診斷和療效監測指標，但其靈敏度(30%～40%)和特異度較低，易受多種因素影響，在肝癌的診斷方面效果并不理想。根據AFP與小扁豆凝集素的親和力，可將AFP分為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其分別來自良性肝細胞、孕婦和癌變肝細胞；因AFP-L3特異性存在于癌變肝細胞中，有研究證實血清AFP-L3%在肝癌的普查、早期診斷、術后監測和隨訪等方面具有很高的應用價值[9]。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，也是目前肝臟腫瘤輔助診斷的實驗室指標之一。

本研究結果顯示，觀察組治療前和復發組的AFU、AFP-L3%、GP73水平和陽性檢出率均明顯升高，提示其在PLC的診斷或復發監測中具有重要價值。GP73在觀察組治療前和復發組中的陽性檢出率分別達到85.9%和87.2%；GP73單獨診斷PLC的靈敏度和特異度分別為87.7%、89.9%，優于AFU和AFP-L3%單獨檢測(P<0.05)，提示GP73為單獨檢測中診斷效能最高的指標。AFU、AFP-L3%和GP73聯合檢測診斷PLC的靈敏度與特異度高于各項單獨檢測(P<0.05)，提示臨床可通過3項指標聯合檢測來提高PLC診斷的準確性。

本研究發現，與觀察組治療前比較，手術組治療后AFU、AFP-L3%和GP73水平均明顯下降(P<0.05)，說明AFU、AFP-L3%和GP73可用于手術、射頻消融治療后的效果觀察。化療組治療后AFP-L3%和GP73水平也較觀察組治療前下降(P<0.05)，但不及手術組下降顯著。考慮可能與腫瘤細胞為雙重供血有關，TACE治療會出現血管栓塞不完全，導致不能完全切斷腫瘤血供，故治療效果不及手術治療[10]。

綜上所述，血清AFU、AFP-L3%和GP73水平在PLC的診斷、療效觀察和復發監測方面具重要應用價值，臨床可根據需要進行相關檢測。