丙型肝炎HCV RNA載量與肝功能指標的關系研究

林翠榮，高 銳，付 波

華潤武鋼總醫院檢驗科，湖北武漢 430080

丙型肝炎病毒(HCV)為有包膜的單股正鏈RNA病毒，是一種變異性很強的黃病毒[1]，其主要通過血液、性、母嬰等途徑傳播。HCV感染后，約85%的患者會發展為慢性肝炎[2]，如不予以治療，20%的患者在未來20～30年會發展為肝硬化甚至肝癌[3-4]，故早期診斷與治療對HCV感染患者尤為重要。丙型肝炎患者HCV RNA載量及肝功能相關指標[天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)]都存在不同程度的變化，其中HCV RNA載量可反映體內的病毒復制情況，而肝功能指標可反映肝細胞的損傷程度，但目前關于兩者關系的研究較少。本文通過探討丙型肝炎患者HCV RNA載量與肝功能指標的關系，旨在為臨床病情評估、療效監測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2019年4月于本院就診的丙型肝炎患者115例為研究組，其中男70例，女45例；年齡27～91歲，中位年齡62.7歲。研究組所有患者均符合丙型肝炎診斷標準[5]；排除合并甲、乙、戊型肝炎及其他原因導致的肝功能異常患者。隨機選取同期30例健康體檢者為對照組，其中男18例，女12例；年齡49～73歲，中位年齡61.7歲。研究組與對照組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 ALT、AST、ALB及GLB采用AU2700全自動生化分析儀及配套試劑進行檢測，ALT、AST的檢測試劑由德賽診斷系統(上海)有限公司提供，ALB、GLB的檢測試劑由科華生物公司提供。HCV RNA載量檢測試劑由中山大學達安基因股份有限公司提供。

1.3檢測方法 采用PCR熒光探針法檢測HCV RNA載量；雙縮脲比色法檢測總蛋白(TP)，溴甲酚綠法檢測ALB，GLB為TP與ALB的水平差值；紫外連續監測法檢測ALT、AST。同時行生化高低值質控，確保儀器穩定、結果可靠。各檢測指標的參考范圍：ALT為0～40 u/L，AST為 0～40 u/L，ALB為40～55 g/L，GLB為20～40 g/L，HCV RNA <5×102IU/mL[6]。

2 結 果

2.1研究組與對照組肝功能指標水平比較 研究組AST、ALT、GLB水平高于對照組，ALB水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2研究組不同性別患者肝功能指標水平比較 研究組男性患者ALT水平高于女性患者，ALB水平低于女性患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；而AST、GLB水平在男女間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 研究組與對照組肝功能指標水平比較

表2 研究組不同性別患者肝功能指標水平比較

2.3HCV RNA不同載量組肝功能指標水平比較 將研究組根據HCV RNA載量分為5組(<103IU/mL組、103～<104IU/mL組、104～<105IU/mL組、105～<106IU/mL組、≥106IU/mL組)。HCV RNA不同載量組ALT、AST、GLB水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。隨著HCV RNA載量水平的升高，AST、ALT水平逐漸升高。<103IU/mL組的AST、ALT水平與其余4組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；103～<104IU/mL組的AST、ALT、GLB水平與104～<105IU/mL組、105～<106IU/mL組、≥106IU/mL組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。HCV RNA不同載量組ALB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 HCV RNA不同載量組肝功能指標水平比較

注：與<103IU/mL組比較，*P<0.05 ；與103～<104IU/mL組比較，#P<0.05。

3 討 論

HCV抗體是目前診斷丙型肝炎的主要指標[7]，但HCV感染后其出現較晚，多在2～6個月后出現，故不能用于早期診斷。且HCV抗體陽性不代表體內一定存在HCV復制，所以其診斷價值仍存在爭議。HCV RNA為HCV的遺傳物質，其陽性說明存在HCV復制，是體內感染HCV的直接指標，且其較HCV抗體出現早，采用PCR方法可直接檢測，是目前早期診斷丙型肝炎和判斷其傳染性的一項重要指標。

ALT是肝臟的特異性酶，在肝細胞內活性最高，正常情況下主要存在于肝細胞質中，只有極少量釋放入血，血清中活性很低，但ALT在肝細胞損傷時可大量釋放入血，是判斷肝功能損傷最靈敏的指標之一。急性肝炎時ALT明顯升高，黃疸出現后ALT開始下降；慢性肝炎和肝硬化時ALT輕度或中度升高；重型肝炎患者可出現ALT快速下降，膽紅素升高，即“酶膽分離”現象，提示肝細胞大量壞死。80%的AST存在于肝細胞線粒體中，僅20%存在于胞質中，AST顆粒小，較ALT更易釋放入血。肝炎急性期時AST可顯著增高，且升高水平大于ALT，有助于早期診斷，但由于ALT清除較慢，在恢復期時ALT水平可高于AST。此外，持續ALT、AST水平升高，說明存在慢性肝炎。

本研究發現，丙型肝炎不同HCV RNA載量組患者ALT、AST、GLB水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且ALT、AST水平隨著HCV RNA載量的升高而升高，與SHAHID等[8]研究結果一致?？紤]可能與HCV復制過程中引起的免疫損傷和炎性反應造成肝細胞損傷，從而使ALT、AST釋放入血有關。

ALB反映肝臟合成功能及營養狀況。在急性肝炎時，由于ALB半衰期較長及肝臟的代償功能等原因，ALB水平可維持在正常范圍內。GLB由機體免疫器官產生，大多在肝細胞外生成，當體內存在病毒等抗原時，GLB生成增加。慢性肝炎和肝硬化患者ALB產生減少，而GLB產生增加，出現兩者比值下降甚至倒置[9-10]。本研究中，研究組不同HCV RNA載量患者的ALB水平無明顯差異，但研究組ALB水平低于對照組(P<0.05)。可能是由于肝臟的代償作用，不同HCV RNA載量患者的ALB水平還未呈現明顯下降。

本研究中，研究組ALT、AST、GLB水平均高于對照組(P<0.05)，ALB水平低于對照組(P<0.05)。丙型肝炎患者中，男性ALT水平高于女性(P<0.05)，ALB水平低于女性(P<0.05)。而有研究發現，丙型肝炎患者中，肝功能損傷越嚴重，發展為肝硬化或肝癌的可能性越大[11]，結合本研究結果，說明丙型肝炎患者中，男性較女性更容易發展為肝硬化或肝癌。其發生機制目前尚無確切解釋，有研究認為可能與女性體內的雌性激素對某些肝癌致病因素有一定拮抗作用相關[12]。

綜上所述，丙型肝炎患者ALT、AST、ALB、GLB水平與健康人群比較存在明顯差異；不同HCV RNA載量的丙型肝炎患者，AST、ALT、GLB水平也存在明顯差異，且隨著HCV RNA載量的升高，ALT、AST水平有逐漸升高趨勢。臨床可將ALT、AST、ALB、GLB作為評價丙型肝炎患者肝臟損傷的重要參考指標，用于指導臨床診斷治療和評估療效。