比索洛爾治療冠心病的療效及對患者心功能、炎癥因子水平的影響

正璽華

陜西省咸陽市長武縣人民醫院心血管內科，陜西咸陽 713600

冠心病(CHD)是指冠狀動脈粥樣硬化導致血管痙攣、狹窄、閉塞，引起心肌供血不足、心肌功能損傷的心臟疾病，45歲以上男性及55歲以上或絕經后女性易患此病。該病嚴重惡化可導致心肌梗死、心力衰竭，甚至猝死[1]。β受體阻滯劑是臨床上治療冠心病的主要藥物，研究證明，其能夠有效改善患者的心臟功能及預后，提高患者的生活質量。比索洛爾為β1受體阻滯劑，其不良反應少，療效確切，目前在臨床上運用較廣[2]。本研究探討了比索洛爾治療CHD的療效及對患者心功能、血液流變學、血清炎癥因子、降鈣素原(PCT)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年12月于本院就診的CHD患者152例為研究對象。納入標準：CHD診斷明確者；治療依從性高，能按要求進行隨訪者；同意加入本研究，并簽署知情同意書者。排除標準：合并心肌炎、肺源性心臟病等其他心臟疾病患者；嚴重肝功能不全者；合并精神疾病者；對治療藥物過敏者；半年內發生過腦血管疾病者。采用隨機數表法將研究對象分為兩組，每組76例。對照組中男40例，女36例；年齡45～78歲，平均(67.25±5.18)歲。觀察組中男42例，女34例；年齡45～76歲，平均(67.34±5.04)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2方法 對照組采用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：H20051408；規格:20 mg)每次20 mg，1天1次，口服，以及阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20171021；規格：100 mg)每次100 mg，1天1次，口服，進行基礎治療；觀察組在對照組基礎上添加比索洛爾(德國默克有限公司，國藥準字：J20170042；規格：5 mg)每次5 mg，1天1次，口服治療，根據病情適當調整劑量。兩組均連續治療3個月。

1.3觀察指標 (1) 比較兩組治療3個月后的療效。無效：心功能分級未改變，甚至出現病情惡化；有效：心功能達到Ⅱ級，臨床癥狀好轉；顯效：心功能達到Ⅰ級，臨床癥狀基本消失；總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。(2)比較兩組患者的心功能指標、血液流變學指標、血清炎癥因子、PCT和NT-proBNP水平。心功能分級通過6 min步行試驗(6MWT)進行評估。采用彩色多普勒超聲儀檢測患者治療前后的左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)與收縮末期內徑(LVESD)。采用旋轉式黏度測量方法檢測血液流變學指標[全血黏度高切(HWBV)、黏度低切(LWBV)及血漿黏度(PV)]。采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平；采用散射比濁法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。采用化學發光免疫分析法檢測NT-proBNP與PCT水平。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.812，P=0.028)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組患者心功能指標比較 兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD及6MWT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVEF與6MWT水平均較治療前升高(P<0.05)，LVEDD與LVESD水平均較治療前下降(P<0.05)；治療后觀察組患者LVEF與6MWT水平高于對照組，LVEDD與LVESD水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組患者血液流變學指標比較 治療前兩組患者LWBV、HWBV、PV水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者LWBV、HWBV、PV水平較治療前下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。且治療后觀察組患者LWBV、HWBV、PV水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者炎癥因子、PCT及NT-proBNP水平比較 兩組患者治療前TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT及NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT與NT-proBNP水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者血液流變學指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表4 兩組患者炎癥因子、PCT及NT-proBNP水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

3 討 論

隨著生活水平的不斷提高和生活方式的改變，CHD已成為影響人類健康的主要疾病之一。CHD多為冠狀動脈粥樣硬化導致，脂類、糖類與膽固醇等物質沉淀于冠狀動脈血管內膜，引起內膜纖維組織增生，形成黃灰色的粥樣硬化斑塊；隨著斑塊的不斷形成與擴大，冠狀動脈管腔逐漸變窄，甚至發生堵塞[3]，從而引起心肌缺血、缺氧，發生結構與功能的損傷。CHD的持續惡化會引發心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等嚴重疾病。比索洛爾為高選擇性的β1受體阻滯劑，其通過促進腎上腺素的釋放來抑制心肌氧化反應，減慢心率，從而減少心肌耗氧量，緩解冠狀動脈痙攣，減少心律失常的發生。此外，比索洛爾還具有抑制心室重構的作用[4]，其在臨床上被廣泛應用于治療心血管疾病。

臨床上常通過心功能指標來評價CHD患者的病情嚴重程度、評定勞動能力和判斷預后[5]。LVEF與心輸出量相關，LVEDD、LVESD分別反映心室的舒張功能與收縮功能，其值越小說明心室功能越好。6MWT用于評估患者的心功能分級，其值越大，提示機體運動耐量越好，心功能越好。本研究結果顯示，治療后兩組患者的LVEF與6MWT水平升高，LVEDD與LVESD水平降低(P<0.05)。與對照組相比，治療后觀察組的心功能改善更為顯著。說明經比索洛爾治療后，CHD患者的心功能指標得到明顯改善。血液流變學反映的是血液的流動性質，CHD患者血液流變學異常會促進動脈粥樣硬化的發展，引起病情惡化[6-7]。CHD患者血液多處于高凝狀態，表現為HWBV、LWBV及PV升高。本研究兩組患者治療后HWBV、LWBV及PV水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組水平低于對照組(P<0.05)。說明在常規治療上加用比索洛爾能明顯改善CHD患者的血液流變學指標。比索洛爾為選擇性的β1腎上腺素受體阻滯劑，能對機體交感神經產生抑制作用，從而提高患者的左心室順應性，使心肌收縮力及心臟后負荷下降，降低心肌耗氧量，預防心室重構，從而使患者血液流變學得到改善。

TNF-α可激活淋巴細胞，是參與組織代謝的炎性介質；IL-6可誘導T細胞與B細胞生成抗體，參與機體的免疫反應；hs-CRP是由肝臟合成的能反映全身性炎性反應的標志指標[8-9]；當患者出現嚴重真菌感染或臟器衰竭等情況時PCT水平會明顯升高[10-11]。CHD患者多合并炎性反應，表現為PCT、TNF-α、IL-6與hs-CRP水平增高。本研究兩組患者治療后PCT、TNF-α、IL-6與hs-CRP水平均下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)?？紤]與以下相關：應用比索洛爾后患者心肌缺血狀態得到改善，耗氧量減少，對細胞免疫的調節作用增強，使炎性反應受到抑制。

NT-proBNP是心力衰竭的定量標志物，也是預測心力衰竭不良預后的獨立因素，但近年來研究發現，在CHD患者中NT-proBNP水平也顯著升高，且與CHD的不良預后相關[12]。本研究兩組患者治療后NT-proBNP水平下降(P<0.05)，且觀察組水平低于對照組(P<0.05)。說明比索洛爾可改善CHD患者心力衰竭病情及預后，對于合并心衰竭的CHD患者可聯合使用比索洛爾以達到提高療效的作用。

綜上所述，比索洛爾治療CHD療效確切，可改善患者的心功能與血液流變學，降低機體炎性反應水平，臨床上可進一步推廣應用。