血清CysC、RBP和尿NAG、GAL檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

張俊平，李 峰，劉偉杰，王 娜，高 爽

河北省保定市容城縣人民醫院檢驗科，河北保定 071700

糖尿病患者因機體長期處于高血糖環境中，導致各器官均可能因慢性損害而出現功能障礙[1]。腎功能損傷是糖尿病常見的并發癥之一，腎臟體積增大、腎小球功能亢進為腎功能受損的早期表現，隨著病情進展，患者會逐漸出現持續性蛋白尿和腎衰竭，嚴重威脅患者的生活質量和健康[2]。然而，早期腎功能受損起病隱匿，多在患者出現明顯蛋白尿或水腫時才被察覺，但此時已處于臨床癥狀不可逆轉期，錯過了最佳干預時機[3]。因此，借助多種檢查手段或新型生化因子幫助臨床醫師發現糖尿病患者早期腎損傷，具有重要的臨床意義。本研究分析了血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)、視黃醇結合蛋白(RBP)，以及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-D半乳糖苷酶(GAL)檢測對糖尿病患者早期腎功能損傷的診斷價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2018年9月本院收治的132例糖尿病腎病患者為研究對象，根據尿清蛋白定量水平分為3組，每組均44例。觀察組1為正常尿清蛋白(<30 mg/24 h)，其中男26例，女18例；年齡35～60歲，平均(42.08±5.92)歲；病程1～11年，平均(3.21±0.83)年。觀察組2為微量尿清蛋白(30～<300 mg/24 h)，其中男28例，女16例；年齡36～61歲，平均(45.23±6.04)歲；病程1～11年，平均(3.11±0.72)年。觀察組3為大量尿清蛋白(≥300 mg/24 h)，其中男30例，女14例；年齡34～59歲，平均(43.88±6.11)歲；病程1～11年，平均(3.15±0.77)年。另選44例同期健康體檢者為對照組，其中男22例，女22例；年齡33～60歲，平均(44.42±6.61)歲。納入標準：(1)觀察組患者均符合糖尿病腎病的相關診斷標準[4]；(2)臨床資料完整者；(3)研究對象同意進行該項研究并簽署知情同意書；(4)依從性強，能配合相關檢查者。排除標準：(1)合并酮癥酸中毒、高血壓、甲狀腺功能亢進、結核、其他原因導致的腎臟疾病、心功能不全、腫瘤及近期感染者；(2)精神疾病者；(3)合并其他類型糖尿病并發癥者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)同時參與其他藥物研究者。4組研究對象年齡、性別等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2方法 所有研究對象行相關檢查前均常規禁食8 h，清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，3 500 r/min離心5 min，取上層血清，于-20 ℃下保存，采用免疫透射比濁法檢測血清Cys-C、RBP水平。同時，留取晨尿10 mL，1 000 r/min離心5 min，取上清液，采用速率法檢測NAG、GAL水平。上述指標均采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀進行檢測，操作過程均按照規范嚴格進行。

1.3觀察指標 比較各組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平；計算各觀察組上述各指標單獨及聯合檢測診斷糖尿病腎病的診斷符合率。各指標陽性結果判定標準：Cys-C>1.25 mg/L、RBP>70.00 mg/L、NAG>22.00 U/gcr、GAL>13.50 U/gcr；4項聯合檢測陽性結果判定：4項中有一項為陽性即判定為陽性結果。診斷符合率=陽性檢出例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1各組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平比較 4組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中對照組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平均低于觀察組1、2、3(P<0.05)；觀察組1上述各指標水平均低于觀察組2、3(P<0.05)；而觀察組2上述各指標水平均低于觀察組3(P<0.05)。見表1。

表1 各組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與觀察組1比較，△P<0.05；與觀察組2比較，#P<0.05。

表2 各觀察組Cys-C、RBP、NAG及GAL診斷符合率比較[n(%)]

注：與觀察組1比較，*P<0.05；與觀察組2比較，△P<0.05。

2.2各觀察組Cys-C、RBP、NAG及GAL診斷符合率比較 Cys-C、RBP、NAG及GAL單獨及聯合檢測診斷糖尿病腎病的診斷符合率在各觀察組中比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中觀察組3各指標單獨及聯合檢測的診斷符合率高于觀察組1、2，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組2各指標單獨及聯合檢測的診斷符合率高于觀察組1，差異均有統計學意義(P<0.05)。各觀察組Cys-C、RBP、NAG及GAL 4項聯合檢測的診斷符合率均高于各項單獨檢測的診斷符合率。見表2。

3 討 論

糖尿病為常見慢性疾病之一，臨床表現為多飲、多尿、多食、消瘦(多見于1型糖尿病)、疲乏無力或肥胖(多見于2型糖尿病)[5]。當前高熱量的飲食和缺乏運動的生活方式導致我國糖尿病發病率不斷升高，有研究報道，我國糖尿病患者超過1億例，位居世界首位[6]。糖尿病腎病是糖尿病常見并發癥之一，當其進展到癥狀明顯時，腎功能損傷多已不可逆轉。此外，嚴重的腎臟功能受損治療難度大，且治療方法局限，因此，如何辨別糖尿病患者早期腎功能損傷，并采取有效的干預措施是當前臨床醫生面臨的重點問題。傳統的糖尿病腎病檢測方法多以檢測尿清蛋白、血尿素氮、肌酐等生化指標為主，但上述指標敏感性較低，且多在腎功能受損較嚴重的患者中才能檢出[7]，這導致臨床醫生不能及早辨別早期腎功能受損。隨著對糖尿病腎病發病機制研究的逐漸深入，目前認為，多元醇代謝通路、炎性反應、氧化應激及腎臟血流動力學改變與糖尿病腎病的發病密切相關[8]，其中多種細胞因子因腎臟功能的異常而出現不同程度的表達，這為發掘新型檢測指標提供了依據。

Cys-C由有核細胞產生，分子量較低，可經腎小球濾過并在腎小管內分解，在血液中水平較為恒定，且不受受試者年齡、性別、血脂水平等因素影響，具有較高的穩定性。在腎臟濾過功能下降的患者血清中可檢測出高水平Cys-C，因此，臨床常將Cys-C作為判斷腎小球濾過率(GFR)的理想指標。段紅艷等[9]研究發現，當GFR出現輕、中度改變時，Cys-C具有更高的敏感性和準確性。RBP主要由肝細胞合成，為維生素A自肝細胞轉運至上皮細胞信號通路中的重要信息分子，血漿中RBP多結合成高分子復合物，而活化后的RBP游離于血漿中，可通過腎小球濾過而被腎小管吸收分解，使其在血液中的檢出水平很低；而腎小管受損患者對游離的RBP吸收分解有限，導致血液中RBP貯積，在血清中能檢測出較高水平，因此RBP水平升高可作為判斷腎小管損傷的血清學指標[10]。NAG是廣泛存在于近腎小管上皮細胞的大分子溶酶體，其不能通過腎小球濾過膜，因此健康人尿液中檢出率很低。然而，當腎小管上皮細胞受損、變性、壞死、脫落時，細胞內的NAG可釋放至尿液中，表現為尿NAG水平升高。GAL同NAG類似，為溶酶體酸性水解酶，以腎小管附近含量最為豐富，正常機體中其尿液檢出量低，但在腎盂腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死及腎移植排異期時其水平顯著升高[11]，為腎臟修復的敏感性指標。Cys-C、RBP、NAG、GAL水平均不同程度地反映腎小球、腎小管損傷，各因子在高血壓相關腎病、化療后腎損傷、腎衰竭等腎臟相關疾病中均有一定的指導意義。基于糖尿病腎臟微血管病變機制，筆者認為這些因子可能有助于臨床識別早期腎功能受損。在本研究中，與健康體檢者相比，糖尿病腎病患者Cys-C、RBP、NAG、GAL水平均顯著升高，與周偉等[12]研究結果類似，且在糖尿病腎病患者間比較發現，腎臟受損程度越重(即尿清蛋白量越多)，各指標水平升高越顯著；且4項指標單獨及聯合診斷的符合率也隨腎臟受損程度的加重逐漸提高，觀察組3患者4項指標的聯合診斷符合率達93.18%。因此，可將Cys-C、RBP、NAG、GAL作為糖尿病患者早期腎功能受損的檢測指標。但值得注意的是，Cys-C、RBP、NAG、GAL的診斷作用有限，在尿清蛋白正常的糖尿病腎病患者中，其診斷效率較低，因此，臨床除增加新型指標的檢測外，還需尋求其他檢測手段以提高診斷的準確性。

綜上所述，糖尿病患者Cys-C、RBP、NAG及GAL水平隨尿清蛋白定量的增加逐漸升高；且各指標單獨及聯合診斷糖尿病腎病的符合率也隨腎損傷程度增加而逐漸升高，其中以4項聯合檢測的診斷符合率最高；臨床上對糖尿病患者進行腎功能檢測時，建議分析4項指標聯合檢測的結果，有助于早期診斷腎功能損傷。