rhTPO與rhIL-11治療嚴重創傷所致重度血小板減少的療效研究

孫新建,馬海洋△，李文軍，彭佩玉，羅鴻濤

1.西安鳳城醫院危重癥醫學科，陜西西安 710016；2.陜西省西安市第三醫院重癥醫學科，陜西西安 710016

隨著損傷控制手術(DCS)理念在醫療救治中的廣泛應用，越來越多的嚴重創傷患者于早期行DCS后轉入ICU進行復蘇治療，待生命體征及內環境穩定后再行確定性手術，此種方法明顯提高了危重癥患者的搶救成功率及治愈率[1]。嚴重創傷患者中重度血小板減少較為常見，在確定性手術前，血小板計數需>50×109/L；發生致命性出血時(如多發性創傷、腦外傷和自發性顱內出血等)，患者的血小板計數需維持在>100×109/L[2]。輸注血小板是短時間內提升血小板水平最直接的方法，但在ICU復蘇過程中用血困難、血源緊張等情況時常存在。重組人血小板生成素(rhTPO)與重組人白細胞介素-11(rhIL-11)均為促血小板生成因子[3]，在臨床中使用廣泛，但二者的臨床效果存在一定的差異。基于此，本研究比較了rhTPO與rhIL-11治療嚴重創傷所致重度血小板減少的療效與安全性，旨為臨床治療方案的制訂提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2018年12月西安鳳城醫院ICU收治的96例嚴重創傷所致重度血小板減少患者為研究對象，其中男58例，女38例；年齡19～64歲，平均(45.65±8.20)歲。納入標準：行DCS后轉入ICU進行復蘇的患者，損傷嚴重程度評分(ISS)≥16 分；首次手術后7 d內行確定性手術患者；重度血小板減少患者，血小板計數≤50×109/L；同意加入本研究，并簽署知情同意書的患者。排除標準：妊娠婦女；未滿18周歲的患者；合并嚴重基礎疾病(如慢性心功能不全、腎功能不全、惡性腫瘤、免疫抑制狀態等)患者；對本研究使用藥物過敏或有禁忌證的患者。本研究經過醫院倫理委員會審批通過。按照隨機數字表法將96例患者分為rhTPO組(在常規治療基礎上接受rhTPO治療)與rhIL-11組(在常規治療基礎上接受rhIL-11治療)，每組48例。兩組患者的性別、年齡、體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05),有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法 兩組患者行DCS后立即轉入ICU進行復蘇監護，均對癥給予糾正低氧、血流動力學不穩定、休克、貧血、低體溫及水、電解質、酸堿失衡等基礎治療，監測生命體征、血常規、血氣分析、凝血功能、乳酸水平等變化。在此基礎上，rhTPO組予rhTPO注射液(沈陽三生制藥有限公司，規格:15 000 U/mL，國藥準字：S20050048)，15 000 U，1天1次，皮下注射。rhIL-11組予注射用rhIL-11(北京雙鷺藥業股份有限公司，規格:1.5 mg/1 200萬U，國藥準字：S20030015)，3 mg，1天1次，皮下注射。 目標水平：血小板計數恢復至100×109/L以上或血小板計數升高≥50×109/L。

1.3觀察指標 于治療后第3天檢測血小板計數水平，評估兩組患者的治療效果[4]。(1) 顯效：患者臨床癥狀改善，血小板計數恢復至100×109/L以上或血小板計數升高≥50×109/L； (2) 有效：患者臨床癥狀改善，血小板計數升高<50×109/L；(3) 無效：患者臨床癥狀無明顯變化，血小板計數水平無變化或下降。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。于治療前及治療后第2、3、5、7天檢測兩組患者的血小板計數水平，記錄兩組血小板計數水平開始恢復時間和達標時間；觀察兩組患者用藥后的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 rhTPO組患者治療總有效率為93.8%，rhIL-11組治療總有效率為54.2%，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

表3 兩組治療前后血小板計數水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后血小板計數水平比較 rhTPO組治療后第2、3、5、7天血小板計數水平均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；rhIL-11組治療后第3、5、7天血小板計數水平均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前兩組血小板計數水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后第2、3、5、7天rhTPO組的血小板計數水平均高于rhIL-11組對應時間點的血小板計數水平(P<0.05)。見表3。

2.3兩組不良反應發生情況比較 rhTPO組不良反應發生率為4.17%，rhIL-11組不良反應發生率為20.83%，兩組比較，差異有統計學意義(χ2=9.451，P=0.021)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

創傷后大出血是嚴重創傷患者入院后早期死亡的首要原因，其所導致的低體溫、酸中毒、凝血功能障礙被稱為“死亡三聯征”，三者共同作用促進病情進行性惡化，最終導致患者死亡[5]。導致嚴重創傷患者血小板減少的原因包括：液體復蘇過程中大量輸血及輸液使血小板及凝血因子被稀釋；體內大量凝血因子及血小板被消耗；低體溫時血小板大量滯留在肝臟和脾臟中，使血液循環中的血小板數量減少；血小板黏附和聚集功能受損；代謝性酸中毒可引起血小板功能下降[6]。在確定性手術前，血小板水平需糾正至目標值，通過血小板輸注雖然可以降低嚴重出血并發癥的風險，快速提升血小板水平，但也有潛在風險，包括輸血反應、細菌或病毒感染、疾病傳播及嚴重的異體免疫反應。且血小板來源有限，獲取困難，故尋求有效的替代方案治療血小板減少具有重要的臨床價值。近年來，在原發免疫性血小板減少癥緊急治療中使用促血小板生成藥物取得了很好的效果，該類藥物起效快(1～2周)，療效確切，起效后可進行維持治療，使患者的血小板計數維持在安全水平[7-8]。本研究在此基礎上，對嚴重創傷所致血小板減少患者分別使用rhTPO及rhIL-11治療，觀察二者療效及安全性。

rhTPO是一種內源性細胞因子，其對巨核細胞的生長及分化有促進作用，可促進巨核細胞的產生，對前體細胞增殖、多倍體細胞發育等也均有促進作用，能夠有效提高機體血小板水平；且不良反應少，患者均可耐受[9]。rhIL-11屬于非特異性促血小板生長因子，其雖然無法促進巨核細胞集落形成單位的生成，卻能夠刺激巨核細胞和骨髓造血干細胞的增殖，誘導巨核細胞成熟、分化，從而使機體血小板水平上升，但其對血小板功能的改善無明顯作用[7]。本研究中，rhTPO組治療的總有效率(93.8%)明顯高于rhIL-11組(54.2%)(P<0.05)，說明rhTPO治療血小板減少的效果優于rhIL-11。從治療后第2天開始，rhTPO組的血小板計數水平逐漸增高(P<0.05)，到第7天時，血小板計數為(108.33±26.64)×109/L，達到治療目標值。rhIL-11組的血小板計數水平從治療后第3天開始逐漸增高(P<0.05)，第7天時血小板計數為(85.59±25.75)×109/L，未達到目標值。且治療后第2、3、5、7天rhTPO組的血小板計數水平均高于rhIL-11組對應時間點的血小板計數水平(P<0.05)。說明rhTPO促進血小板恢復的速度快于rhIL-11，治療達標所需時間短于rhIL-11。rhTPO組的不良反應發生率為4.17%，明顯低于rhIL-11組的20.83%(P<0.05)，說明rhTPO治療血小板減少的不良反應少，安全性高于rhIL-11。有研究也發現，rhIL-11用藥期間患者可能會出現發熱、肌肉關節痛、水腫、頭痛、注射部位疼痛及心律失常等不良反應[10-11]，這與本研究的結果類似。但本研究涉及的觀察例數相對較少，分組后樣本量小，在今后的臨床中將繼續積累資料，做進一步研究，以便獲得大樣本量的研究結果。

綜上所述，與rhIL-11比較，rhTPO治療嚴重創傷所致重度血小板減少的臨床療效更為顯著，在治療血小板達標的速度及時間上更具優勢，治療的安全性更高，值得臨床推廣應用。