TgAb變化趨勢與甲狀腺乳頭狀癌預后的關系研究

汪蘭英，秦 愷，李芳巍

1.牡丹江醫學院，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院核醫學科，黑龍江牡丹江 157000

甲狀腺癌作為內分泌系統發病率最高的惡性腫瘤，占內分泌系統腫瘤的90%，其中70%～75%的組織學類型為甲狀腺乳頭狀癌(PTC)[1]。PTC惡性程度低，整體預后較好，術后無復發轉移的患者生存期不會受到影響。甲狀腺球蛋白(Tg)是甲狀腺濾泡細胞產生的一種蛋白質，是目前PTC治療后隨訪的主要血清標志物[2-3]。當患者血清中存在甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)時，由于抗原抗體反應會導致所測得的Tg水平不能代表血清中真正的Tg水平[4]，這時就需要一種新的血清標志物來預測腫瘤的復發與轉移。本研究通過檢測PTC伴轉移患者治療前后TgAb水平的變化來探討TgAb變化趨勢與PTC預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年12月于牡丹江醫學院附屬紅旗醫院確診并有完整隨訪資料的PTC伴轉移患者84例作為研究對象，按照患者治療后病情轉歸情況將其分為無效組(30例) 和有效組(54例)。無效組中女25例，男5例；年齡 18～65歲，平均(45.63±4.17)歲。有效組中女48例，男6例；年齡23～65歲，平均(44.91±2.58)歲。納入標準：(1)隨訪時間超過12個月，并具備治療后12個月內的復查資料,包括131I全身顯像或其他影像學檢查結果、血清學檢測結果；(2)病理診斷為PTC且伴轉移；(3)治療方式為“三合一”療法[手術治療+131I治療+促甲狀腺素(TSH)抑制治療]；(4)年齡18～65歲；(5)本研究經患者同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并甲狀腺自身免疫性疾病的患者；(2)同時患有PTC以外的其他甲狀腺惡性腫瘤患者；(3)妊娠、哺乳期女性；(4)隨訪中發生嚴重疾病患者。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1131I治療 手術后1個月,患者未服用或者停止服用甲狀腺素類藥物，并禁止使用碘劑。待TSH>30 mU/L時，于131I治療前1 d完成TgAb 等實驗室檢查，并進行頸部超聲檢查明確是否存在術后殘余及淋巴結轉移情況，行胸部X線片或CT掃描觀察是否合并肺部轉移，綜合各項檢查結果計算第1次131I治療劑量。PTC轉移患者131I治療劑量一般為150～200 mCi不等，根據PTC轉移情況合理選擇131I治療劑量。131I治療后1周行全身顯像觀察治療效果。131I治療半年后，于復查前28 d停用甲狀腺素類藥物并嚴格禁碘飲食。如復查時發現腫瘤殘余或轉移應再次行131I治療[5-6]。

1．2.2血清TgAb水平檢測 檢測儀器為Beckman Coulter儀器及其配套試劑，檢測方法為放射免疫分析法。檢測前停止服用甲狀腺素類藥物，待血清TSH>30 mU/L時檢測血清TgAb水平。131I治療前后血清TgAb的檢測時間分別為131I治療前、131I首次治療12個月后。

1．2.3療效判定 根據實體腫瘤WHO客觀療效評價標準對治療后研究對象進行評估。有效：治療后影像學檢查結果證實轉移灶與治療前相比范圍縮小、數量減少或消失,全身顯像檢查證實轉移灶攝碘消失或降低；無效：與治療前相比，治療后影像學檢查結果證實原轉移灶有增加或擴大，或者有新的轉移灶形成[7]。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血清TgAb水平比較 兩組患者治療前血清TgAb水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月后，無效組患者血清TgAb水平高于有效組(P<0.05)。有效組患者治療12個月后TgAb水平較治療前明顯下降(P<0.05)；而無效組患者治療前后TgAb水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別n治療前治療后有效組5445.21±5.2427.10±4.01*無效組3041.24±8.7950.49±8.02t0.84-5.81P>0.05<0.05

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2兩組患者TgAb水平變化情況比較 有效組治療12個月后有43例(79.63%)患者血清TgAb水平下降，無效組僅9例(30.00%)患者TgAb水平下降，兩組間比較，差異有統計學意義(χ2=20.13，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者TgAb水平變化情況比較[n(%)]

3 討 論

PTC惡性程度較低，對于伴有轉移的PTC患者目前通用的治療方法為先手術治療，后再行放射性治療及TSH抑制治療[8]。預后的好壞與復發、轉移密切相關，故PTC患者早期預測復發或轉移對改善患者預后具有重要意義。目前評價PTC術后復發、轉移常用方法為超聲顯像，但超聲顯像對于微小轉移灶顯示靈敏度較低。131I全身顯像也可用于PTC術后復查，但有研究證實這類檢查可能會影響病灶對131I的攝取能力從而降低放射性核素對復發轉移灶的治療效果。Tg可以早期識別腫瘤的遠處轉移，但TgAb陽性會使現有的檢測技術無法準確檢測血清中真實的Tg水平[9-10]。

TgAb是一種免疫因子，是由抗原Tg刺激產生，通常情況下，Tg從甲狀腺濾泡細胞溢出，進入血液后刺激自身淋巴細胞產生抗體。一般人體內抗體的變化會隨抗原的波動而改變，PTC患者治療后由于甲狀腺濾泡細胞的缺失及破壞， Tg生成減少或不生成，其血清水平會漸漸降低直至檢測不出，同時，隨著抗原Tg水平的下降或消失，血清TgAb水平也相應下降或消失[11]。有研究發現，如果完全去除Tg的來源，TgAb的水平會在6～12個月恢復至正常[12]。基于這一理論，一些學者認為，TgAb 可以作為PTC的腫瘤標志物，也可以作為PTC復發的初始標志物[13-14]。黃雪梅等[15]認為，TgAb 隨時間的改變能夠反映腫瘤治療后的病情轉歸情況，治療后TgAb水平逐漸下降往往表明患者病情好轉；相反，TgAb水平逐漸升高則可能提示PTC治療無效。

本研究的84例PTC患者均在治療后隨訪超過12個月，動態觀察TgAb水平的變化趨勢，并結合其他檢查綜合評估預后情況。結果顯示，治療12個月后無效組患者血清TgAb水平顯著高于有效組(P<0.05)。有效組患者治療12個月后TgAb水平較治療前明顯下降(P<0.05)；而無效組患者治療前后TgAb水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。說明TgAb水平下降可能提示治療有效，病灶減小或消失。此外，有效組治療12個月后有43例(79.63%)患者血清TgAb水平下降，無效組僅9例(30.00%)患者存在TgAb水平下降。說明TgAb水平變化可能與PCT治療是否有效有關，TgAb水平下降可能提示治療有效，患者預后良好，而TgAb水平未降則可能提示治療無效，患者預后不佳。

綜上所述，TgAb水平變化可能與PCT治療是否有效相關，動態監測TgAb水平變化可為PTC患者臨床預后提供預測依據。但本研究存在樣本量較少、患者選擇可能存在偏倚等問題，TgAb的變化趨勢與PTC預后之間的相關性研究仍需周期更長的大樣本量隨訪研究進一步證實。