CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC診斷肺癌的臨床價值分析

伍惠靜，諸佩超，謝 蓉

1.上海市閔行區新虹社區衛生服務中心檢驗科，上海 201106；2.上海市臨床檢驗中心血液體液研究室；上海 200126；3.上海市閔行區七寶社區衛生服務中心檢驗科，上海 201101

肺癌是目前臨床常見的惡性腫瘤之一，其發病率高，早期因癥狀、體征不明顯較難被發現。約80%的肺癌患者于中晚期確診，但確診后治療效果和預后均較差，因此，肺癌的早期診斷與治療至關重要[1]。目前肺癌的診斷方法包括CT、支氣管鏡、ECT骨顯像和腫瘤標志物檢測等，其中腫瘤標志物檢測因具有費用低廉、出結果快等優勢，被廣泛用于肺癌的早期篩查。單項腫瘤標志物檢測診斷肺癌的靈敏度或特異度較低，不能滿足臨床需求，所以臨床常采用同時檢測多個腫瘤標志物的方式來提高檢測的靈敏度和特異度，從而提高肺癌診斷的準確性[2-3]。本研究分析了血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原199(CA199)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗癌相關抗原(SCC)單獨及聯合檢測診斷肺癌的臨床價值，以期為臨床肺癌檢測指標的選擇提供參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月至2018年6月于上海市閔行區新虹社區衛生服務中心確診的肺癌患者65例為肺癌組，其中男34例，女31例；年齡45～75歲，平均(54.28±11.61)歲；其中非小細胞肺癌43例，小細胞肺癌22例。選取同期診斷為肺部良性病變的患者35例為良性肺疾病組，其中男21例，女14例；年齡44～75歲，平均(53.26±10.13)歲；其中支氣管炎14例，肺炎10例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)6例，肺膿腫3例，肺結核2例。選取同期健康體檢者35例為健康組，其中男18例，女17例；年齡43～73歲，平均(52.18±11.01)歲。納入標準：肺癌組患者均符合肺癌診斷標準[4]；肺癌組患者確診后未經放療或化療；未合并其他類型腫瘤。排除標準：肺癌組患者肺部有多個原發病灶或已存在遠處轉移；合并嚴重肝腎功能異常或嚴重感染者。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2檢測方法 3組均采集晨起空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后經3 000 r/min離心15 min，分離出血清放置于-20 ℃中保存待測。采用安圖a2000plus化學發光儀對待測血清進行檢測；檢測試劑盒及校正品均購自安圖生物工程股份有限公司；質控品購自英國朗道實驗診斷有限公司。操作過程均嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標 比較3組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平；比較不同病理類型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平；分析CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC單獨與聯合檢測對肺癌的診斷價值。參考區間：CYFRA21-1為0～3.3 ng/mL；CA199為0～35.0 kU/L；NSE為0～20.0 ng/mL；SCC為0～1.5 ng/mL。

2 結 果

2.13組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較 肺癌組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平均高于良性肺疾病組和健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；良性肺疾病組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較

注：與肺癌組比較，aP<0.05；與良性肺疾病組比較，bP<0.05。

2.2不同病理類型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較 非小細胞肺癌患者CYFRA21-1、CA199、SCC水平均高于小細胞肺癌患者，NSE水平低于小細胞肺癌患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理類型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較

表3 CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC單獨與聯合檢測的ROC曲線分析結果

2.3CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC單獨與聯合檢測對肺癌的診斷價值 ROC曲線分析顯示，4項指標聯合檢測診斷肺癌的曲線下面積(AUC)最大，為0.870，高于4項指標單獨檢測；其次為CA199單獨檢測，AUC為0.786；NSE單獨檢測的AUC最小，為0.650。見表3。

3 討 論

腫瘤標志物在胚胎組織或腫瘤組織中的水平遠遠超過正常組織，可提示腫瘤的性質、腫瘤組織的發生和分化程度，是目前臨床常用的診斷各類型腫瘤的輔助指標。常見的腫瘤標志物包括腫瘤相關糖類蛋白抗原(CA199、CA125、SCC)、細胞角蛋白(CYFRA21-1)、癌胚蛋白(甲胎蛋白、癌胚抗原)、酶類(NSE、前列腺酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶)、激素類(降鈣素、促腎上腺皮質激素、人絨毛膜促性腺激素)、特殊血漿蛋白(本-周蛋白、β2-巨球蛋白)、原癌與抑癌基因及其產物等。但目前尚沒有一種可以特異性診斷肺癌的腫瘤標志物，臨床多采用多種腫瘤標志物聯合檢測的方式來提高肺癌的診斷準確性。

CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，上皮細胞癌變時細胞角蛋白結構不發生改變，但其水平卻顯著升高，當癌細胞壞死或脫落時細胞角蛋白可釋放大量的CYFRA21-1進入血液循環[5]。CA199是細胞膜上的糖脂質，為黏蛋白型的糖蛋白腫瘤標志物，以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，是胃腸道腫瘤的相關抗原。血清NSE是一種酸性蛋白酶，為神經元和神經內分泌細胞所特有，是神經內分泌腫瘤如神經母細胞瘤和小細胞肺癌的特異性標志物。SCC是一種糖蛋白，為腫瘤相關抗原TA-4的亞型，存在于鱗狀上皮細胞癌的細胞質中。本研究顯示，肺癌組患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平顯著高于良性肺疾病組和健康組(P<0.05)，說明肺癌患者存在上述腫瘤標志物的升高，與JIANG等[3]的研究結果相同。此外，良性肺疾病組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平高于健康組(P<0.05)，這可能與肺慢性疾病病程及其他基礎合并癥有關，有研究發現COPD、肺膿腫及肺結核等肺部疾病患者都存在上述指標異常情況[6]，提示臨床應予以注意和區分，若發現腫瘤標志物檢測結果異常，應結合肺影像學檢查或病理活檢進一步鑒別。本研究進一步對不同病理類型肺癌患者的腫瘤標志物水平進行比較發現，非小細胞肺癌患者CYFRA21-1、CA199、SCC水平均高于小細胞肺癌患者，NSE水平低于小細胞肺癌患者(P<0.05)，說明不同病理類型肺癌的腫瘤標志物水平存在差異。

各項腫瘤標志物診斷肺癌的效能各不相同，有研究顯示，CYFRA21-1是診斷肺癌的最佳指標[6]。本研究中，ROC曲線分析結果顯示，CA199單獨檢測診斷肺癌的AUC為0.786，優于CYFRA21-1、NSE和SCC單獨檢測，與上述研究結果不一致，考慮可能與以下因素有關：肺癌細胞壞死或脫落時，大量的淀粉酶進入血液循環導致CA199水平升高；CYFRA21-1對小細胞肺癌的診斷價值較高，而本研究納入的小細胞肺癌患者較少，從而影響其診斷效能。此外，本研究CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC 4項指標聯合檢測診斷肺癌的AUC為0.870，高于4項指標單獨檢測，與部分研究結果一致[7-9]。提示臨床在診斷肺癌時可采用多項聯合檢測的方式來提高診斷的準確性，減少漏診與誤診。

綜上所述，肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平顯著升高，且不同病理類型肺癌的腫瘤標志物水平存在差異；聯合檢測血清CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC可顯著提高肺癌診斷的準確性。