不同劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病的臨床分析

楊海娟

川崎病是全身性血管炎的一種疾病,其可累及心血管系統,甚至引起心血管嚴重病變和死亡。川崎病多發生在5 歲內患兒,多伴有高熱、眼結膜充血等癥狀,不及時治療還可導致冠狀動脈損傷,引起心血管病變甚至猝死。目前川崎病治療中,靜脈免疫球蛋白被廣泛應用,但靜脈免疫球蛋白不同劑量可影響治療的效果［1,2］。本研究選取本院2018 年4 月～2019 年5 月收治的100 例川崎病患者,分析了不同劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年4 月～2019 年5 月100 例川崎病患者,隨機分為對照組和單次大劑量組,每組50 例。其中,對照組男31 例,女19 例；年齡1～5 歲,平均年齡(3.25±1.21)歲；病程2～7 d,平均病程(4.68±0.90)d。單次大劑量組男32 例,女18 例；年齡1～5 歲,平均年齡(3.35±1.62)歲；病程2～7 d,平均病程(4.62±0.88)d。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采取多次低劑量靜注人免疫球蛋白(pH4)(華蘭生物工程重慶有限公司,國藥準字S20174002)治療,每次給予0.4 g/(kg·d),連續治療5 d。單次大劑量組采取單次大劑量靜注人免疫球蛋白(pH4)治療,給予1 g/(kg·d)單次靜脈滴注治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組臨床療效；治療前后血沉、白細胞計數、C 反應蛋白、纖維蛋白原水平；退熱時間、淋巴腫大消退時間、手足腫脹消失時間、黏膜充血消退時間；冠狀動脈病變發生情況。療效判定標準：顯效：手足腫脹、淋巴結腫大以及發熱等癥狀體征消失。有效：手足腫脹、淋巴結腫大以及發熱等癥狀體征改善＞50%。無效：不滿足上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%［3］。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 單次大劑量組顯效38 例,有效12 例,無效0 例；對照組顯效20 例,有效19 例,無效11 例。單次大劑量組治療總有效率100.0%高于對照組的78.0%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血沉、白細胞計數、C 反應蛋白、纖維蛋白原水平比較 治療前,兩組血沉、白細胞計數、C 反應蛋白、纖維蛋白原水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,單次大劑量組血沉(55.56±3.21)mm/h、白細胞計數(8.19±1.50)×109/L、C 反應蛋白(18.56±1.21)mg/L、纖維蛋白原(3.19±0.21)g/L 均低于對照組的(58.46±8.55)mm/h、(13.19±1.66)×109/L、(28.78±1.66)mg/L、(4.45±0.25)g/L,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時間比較 單次大劑量組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時間分別為(2.12±1.41)、(2.12±0.23)、(3.12±1.41)、(3.12±0.21)d,均短于對照組的(3.21±1.21)、(3.52±0.24)、(5.12±1.21)、(6.14±0.25)d,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

表2 兩組治療前后血沉、白細胞計數、C 反應蛋白、纖維蛋白原水平比較()

表2 兩組治療前后血沉、白細胞計數、C 反應蛋白、纖維蛋白原水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時間比較(,d)

表3 兩組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組冠狀動脈病變發生情況比較 對照組發生冠狀動脈病變1 例(2.0%),單次大劑量組發生冠狀動脈病變1 例(2.0%)。兩組冠狀動脈病變發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

川崎病于1967 年在日本由川崎扶助首次報道,其過去被稱為皮膚和黏膜淋巴結綜合征。這是一種自限性的急性發燒和皮疹疾病。發病的主要年齡為5 歲以內。部分未治療兒童會發展為冠狀動脈病變,主要是冠狀動脈擴張,冠狀動脈瘤,最終導致冠狀動脈狹窄,心肌梗死,甚至猝死。冠狀動脈CT 冠脈成像(CTA)可以在早期檢測出不同程度的冠狀動脈疾病。對于急性川崎病患兒,其可以為臨床診斷和治療提供可靠的參考。該疾病是一種自限性疾病,預后良好。冠狀動脈瘤患兒應每間隔6～12 個月密切隨訪。川崎病是一種免疫系統過度激活的疾病,是兒童后天性心臟病的主要原因。如今,川崎病的發病率逐年增加,但由于該病在疾病的早期缺乏特異性,因此發病后7 d 通常漏診率和誤診率較高。川崎病是一種常見的臨床血管炎綜合征,嚴重損害冠狀動脈并嚴重威脅兒童的安全。研究表明,其與血栓形成和高凝性密切相關。發作后,患者具有細胞介導的炎癥免疫反應,導致血液粘度增加和血管內皮損傷,免疫功能降低以及需要改善血液動力學和免疫學藥物。阿司匹林具有良好的退熱、消炎和血小板凝集作用,并具有改善血流動力學作用。γ 球蛋白主要由免疫球蛋白分子組成,并含有人體所需的各種抗體。注射丙種球蛋白可以增加體內各種抗體的含量,改善免疫功能,有效抑制血小板聚集和血栓形成,并減少血管損傷。大劑量短期藥物治療可取得良好效果,患兒可以耐受［4］。目前,靜脈免疫球蛋白在川崎病治療中被廣泛應用,靜脈免疫球蛋白是免疫活性分子的一類,其具有抗體活性,可激活血小板源生長因子,減輕血管內皮損傷,促使免疫損傷程度降低,且可中和毒素和細菌。大劑量單次靜脈免疫球蛋白的應用可減輕患兒痛苦,且一次沖擊治療可更好改善患者病情［5-7］。

本研究結果顯示,單次大劑量組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,單次大劑量組血沉、白細胞計數、C 反應蛋白、纖維蛋白原水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。單次大劑量組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時間均短于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組冠狀動脈病變發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。從結果可見,單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療可更好控制機體炎癥,促進患者血液學指標的改善,這是因為沖擊劑量的應用下,可快速達到改善患者病情的作用,且沒有嚴重的不良反應,因用藥時間短,患者的耐受性良好。研究顯示,免疫球蛋白對于川崎病的治療作用主要取決于其劑量,在單次大劑量使用的情況下,可更好改善患者的遠期預后,而多次使用的情況下更容易導致血小板聚集和增加血液的粘度,增加血栓的風險。單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療相對于多次低劑量靜脈免疫球蛋白治療而言,在起效方面更快,這主要是因為單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療可一次達到靶劑量從而更好對臨床癥狀進行控制,縮短了治療的時間,且均可有效降低冠狀動脈病變的發生風險。其中,川崎病多見于嬰幼兒,多數情況下可引起冠狀動脈病變,而丙種球蛋白靜注可降低冠脈損害和心肌梗死的發生率,目前臨床上使用靜脈滴注人免疫球蛋白獲得了肯定的療效,證實了其對于冠狀動脈病變的有效控制作用［8-10］。

綜上所述,單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病效果良好,可縮短療程和改善實驗室指標。