還少丹聯合多奈哌齊對血管性癡呆患者血清GSH-Px、MDA 水平的影響

許秀 張中平 江潭耀 任利民 張上海 譚景斐

臨床上,血管性癡呆發病率日益增長,威脅著患者身心健康,同時加重患者家庭與社會負擔［1］。癡呆患者發病后,表現為生活不能自理、心理情緒低落,進一步影響患者的生活質量水平,且還會加重患者家庭的經濟負擔。探究一種積極有效改善患者病情與生活質量的方法,是當前臨床研究的主要內容。本文研究應用傳統經典方還少丹加減治療血管性癡呆患者,觀察其療效,并通過監測GSH-Px 和MDA 的水平,探討其作用機制,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2019 年6 月在祈福醫院神經內科、康復科門診及住院的輕中度血管性癡呆患者125 例進行研究,將患者隨機分為A 組(65 例)和B 組(60 例)。A 組中男38 例,女27 例；平均年齡(72.1±9.0)歲；平均病程(23.4±4.5)個月。B 組中男32 例,女28 例；平均年齡(71.9±8.8)歲；平均病程(23.2±4.2)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分標準進行評價,MoCA＞26 分則判定為智商正常；②根據美國精神醫學會《精神障礙診斷和統計手冊》第四版(DSM-Ⅳ-R)的標準對癡呆進行評價：既往合并中風病史,且研究對象經磁共振(MR)或CT 病情證實,日常生活能力、認知功能下降；③取得本人及家屬同意。排除標準：①存在重度認知功能障礙,不能正常溝通；②生命體征不平穩,或合并嚴重心、肝、腎等基礎疾病者；③因失語、構音障礙不能行評估者；④診斷為明確抑郁患者,且漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分＞8 分者；⑤因患者依從性差等原因不能配合者。

1.3 方法 B 組患者給予多奈哌齊治療：患者口服鹽酸多奈哌齊(重慶植恩藥業有限公司,國藥準字H20010723,規格：5 mg/片),每晚1 片。A 組患者給予還少丹聯合多奈哌齊治療,多奈哌齊用法用量同B 組,還少丹方劑組成：熟地黃15 g,牛膝15 g,肉蓯蓉15 g,杜仲15 g,巴戟15 g,枸杞子15 g,山藥30 g,茯苓30 g,山茱萸10 g,五味子10 g,石菖蒲15 g,遠志10 g,枳實10 g,小茴香6 g。合并瘀血證加水蛭5 g、川芎15 g；合并痰熱證加竹茹10 g、膽南星10 g；合并痰濕加法半夏10 g、陳皮6 g；命門火旺加黃柏10 g、知母10 g；心火旺加蓮子心10 g、淡竹葉10 g。1 劑/d,分2 次服用。兩組均為治療4 周為1 個療程,共治療3 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前、治療第12 周MMSE 評分、ADL 評分、GSH-Px、MDA 水平及不良反應發生情況。①根據MMSE 對患者認知功能進行評價,該量表共19 項內容：正常：27 分；輕度認知障礙：24～26 分；中度認知障礙：19～23 分；重度認知障礙：0～18 分。②根據ADL 對患者日常生活能力變化進行評價,其檢測指標共包括10 項內容,輕度功能障礙：61～100 分；中度功能障礙：41～60 分；重度功能障礙：≤40 分。③分別于治療前、治療第12 周對患者進行抽血化驗,檢測其GSH-Px 和MDA 水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療第12 周MMSE 評分比較 治療前,兩組患者的MMSE評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第12 周,A 組患者的MMSE 評分高于本組治療前和B組治療第12 周,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；B 組治療前及治療第12 周MMSE 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、治療第12周MMSE評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前、治療第12周MMSE評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與B 組治療第12 周比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前、治療第12 周ADL 評分比較 治療前,兩組患者的ADL 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第12 周,A 組患者的ADL 評分高于本組治療前和B 組治療第12 周,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；B 組治療前及治療第12周ADL評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前、治療第12 周GSH-Px、MDA 水平比較 治療前,兩組GSH-Px、MDA 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第12 周,A 組的GSH-Px 水平高于本組治療前及B 組治療第12 周,MDA 水平低于治療前及B 組治療第12 周,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；但B 組治療前與治療第12 周的GSH-Px、MDA 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前、治療第12 周ADL 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前、治療第12 周ADL 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與B 組治療第12 周比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前、治療第12 周GSH-Px、MDA 水平比較()

表3 兩組患者治療前、治療第12 周GSH-Px、MDA 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與B 組治療第12 周比較,bP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 A 組出現腹瀉1 例,惡心2 例,不良反應發生率為4.62%；B 組出現腹瀉3 例,惡心嘔吐3 例,乏力2 例,失眠1 例,不良反應發生率為15.0%；A 組的不良反應發生率低于B 組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

臨床對于血管性癡呆患者主張采用針對病因實施治療,明確血管性癡呆的發生誘因,并針對性采取預防措施,針對患者疾病實施改善腦供血、腦代謝、營養腦神經的治療方法,但因藥物選擇性少,費用高,且療效不理想,起效及顯效時間長,所以,治療存在較多局限性［2,3］。

傳統中醫藥治療為癡呆患者的治療提供了另一種新方向。傳統中醫學認為,癡呆的病因病機為髓減腦消,證屬本虛標實。古籍《醫林改錯》中云“小兒無記性,腦髓未滿；高年無記性者,腦髓漸空”,說明癡呆與腦髓充盈虧損密切相關?！澳X為元神之府”,神明之所在,人體一切精神行為活動皆出自于腦,腦髓充足則精神飽滿,耳聰目明,腦髓失養則精神呆滯,健忘,腦功能低下。而髓由腎所生,早在《黃帝內經》中就有關于“腦為髓之?！?“腎藏精,主骨,生髓”之說。腎精足則生髓上充于腦,故腎與腦關系最為密切［4］。《素問·上古天真論》里也曾對衰老的本質進行經典的論述,“女子七歲,腎氣盛,齒更發長,二七天癸至,月事以時下,故有子……七七任脈虛,天癸竭,故形壞而無子也”,可見腎精盈虧與人體的生長發育及衰老息息相關。而腎精又有賴于脾氣化生水谷精微以充養。腎為先天之本,脾為后天之本,二者相互影響,所以治療癡呆需要脾腎兼顧。

還少丹選自《洪氏集驗方》,本方由熟地黃、牛膝、肉蓯蓉、杜仲、巴戟、枸杞子、山藥、茯苓、山茱萸、五味子、石菖蒲、遠志、枳實、小茴香組成,功能為補腎健脾、益精補髓?？梢员痉綖榛A方,辨證加減用于治療癡呆癥。近年來,已有部分學者對還少丹進行臨床應用觀察研究,療效較好［5,6］。

研究發現,癡呆的發病機制與自由基關系密切［7］。GSH-Px、MDA 在導致記憶和學習能力下降的神經病理生理方面發揮作用。有研究［8-10］在癡呆小鼠中測定腦組織GSHPx、MDA 活性,結果提示癡呆小鼠腦組織GSH-Px 活性降低、MDA 含量增高。與本臨床試驗癡呆患者血清研究結果大致相同。

綜上所述,還少丹與多奈哌齊起協同作用于輕中度血管性癡呆患者,能更快改善患者認知功能及生活能力,效果顯著,還可通過升高GSH-Px、降低MDA 水平抑制神經細胞凋亡,促進腦功能恢復。