手術切除聯合博來霉素治療耳廓瘢痕疙瘩的療效研究

王宏偉 陳剛 李玄

[摘要]目的：探究手術切除聯合博來霉素對耳廓瘢痕疙瘩的治療效果。方法：選取筆者醫院2015年1月-2019年1月收治的耳廓瘢痕疙瘩患者80例，隨機分為對照組和研究組，各40例，對照組進行單純的手術切除治療，研究組采用手術切除聯合博來霉素注射治療。評估兩組療效，比較兩組患者治療前后VSS評分以及術后復發、感染等情況。結果：研究組治療有效率為82.50%顯著高于對照組（60.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組VSS評分均顯著降低，且術后1個月和3個月，研究組VSS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組復發率為5.00%顯著低于對照組的22.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組感染率為2.50%，對照組為10.00%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：手術切除聯合博來霉素注射治療對耳廓瘢痕疙瘩有著更好的治療效果，能夠減少術后復發，值得在臨床中推廣應用。

[關鍵詞]瘢痕疙瘩;耳廓;手術切除;博來霉素;復發;注射治療

[中圖分類號]R619+.6 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）01-0008-03

Effect of Surgical Resection Combined with Bleomycin on Auricular Keloid

WANG Hong-wei1，CHEN Gang1，LI Xuan2

（1.Department of Burn Plastic Surgery;2.Department of Anesthesiology，Naval Hospital of PLA Eastern Theater Command，Zhoushan 316000，Zhejiang，China）

Abstract： Objective ?To explore the effect of operation combined with bleomycin on the treatment of auricular keloid， VSS score and recurrence. Methods ?80 patients with auricular keloid admitted to our hospital from January 2015 to January 2019 were randomly divided into the control group and the study group， 40 cases in each group. The control group was treated with surgical excision alone， while the study group was treated with surgical excision combined with bleomycin injection. The curative effect， VSS score before and after treatment， postoperative recurrence and infection were compared between the two groups. Results ?The effective rate of the study group was 82.50%， which was significantly higher than that of the control group （60.00%）， the differences was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the VSS scores of the two groups were significantly lower， and the VSS scores of the study group were significantly lower than that of the control group at 1 and 3 months after operation（P<0.05）. The recurrence rate of the study group was 5.00%， which was significantly lower than that of the control group （22.50%， P<0.05）. There was no significant difference in infection rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion ?Surgical excision combined with bleomycin injection has a better therapeutic effect on keloid of auricle and can reduce the recurrence of patients after operation. The combined therapy is worth popularizing and applying in clinic.

Key words： keloid; auricle; surgical resection; bleomycin; recurrence; injection therapy

耳廓瘢痕疙瘩是位于耳廓周圍的瘢痕疙瘩，由于近年來年輕女性生活行為的改變，發生耳廓瘢痕疙瘩的患者日漸增多，由于生長位置較為特殊，耳廓瘢痕疙瘩不僅影響患者生理健康，同時也會給患者帶來較大的心理負擔[1-2]。博來霉素在人體內能夠引起DNA的斷裂，在腫瘤的治療中有著較為廣泛的應用[3]，既往研究認為博來霉素能夠提高瘢痕疙瘩手術切除后的治療效果，與傳統的糖皮質激素治療相比，其治療效果存在一定優勢[4-5]。本研究旨在通過對比分析，具體分析手術切除聯合博來霉素治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床效果，觀察患者復發情況。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫院2015年1月-2019年1月收治的耳廓瘢痕疙瘩患者80例，納入標準：①患者的臨床癥狀和體征符合耳廓瘢痕疙瘩的診斷標準;②對本研究中藥物無過敏史者;③臨床資料完整并簽署知情同意書者。排除標準：①再次進行瘢痕疙瘩治療者;②存在肝、腎、心血管等系統嚴重疾病者;③存在免疫功能障礙者;④近3個月使用過糖皮質激素治療者;⑤隨訪困難或失訪者;⑥存在精神障礙或溝通困難者。

所有患者隨機分為對照組和研究組，各40例。對照組：男性12例，女性28例;年齡15～53歲，平均年齡（34.28±9.54）歲;根據溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評分，輕度9例，中度26例，重度5例。研究組：男性11例，女性29例;年齡17～54歲，平均年齡（35.72±10.41）歲;輕度7例，中度27例，重度6例。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組僅采用手術治療，研究組患者采用手術切除聯合博來霉素治療。術前，所有患者均需要進行瘢痕狀態的評估，使用VSS評分進行術前瘢痕評估。手術采用局部麻醉，由同一醫師完成所有患者的手術，根據瘢痕面積大小，<1cm2的瘢痕采用直接拉攏縫合，超過1cm2的瘢痕需要進行瘢痕疙瘩內核切除，在表面設計C形切口，取出內核后，進行縫合，保留適當的瘢痕皮瓣，進行無張力縫合。術后患者需要進行加壓包扎，于術后2周拆線。研究組患者進行鹽酸博來霉素注射治療（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20055883），于患者手術切口關閉前進行皮下注射，每間隔0.5cm進行1次注射（0.1ml，濃度1.5IU/ml），根據患者治療情況，每月進行1～2次重復注射。術后隨訪觀察傷口愈合情況和癥狀改善情況，如發生感染，及時處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果：根據患者耳廓瘢痕癥狀改善情況和瘢痕厚度、復發等情況進行療效評價[6]：①治愈，患者耳廓外形恢復正常，原發病部位無瘙癢、疼痛等癥狀發生，皮膚恢復柔軟、平整，膚色正常，隨訪中未出現復發的狀況;②顯效，患者耳廓外形基本恢復正常，瘙癢、疼痛等癥狀基本消失，皮膚外觀恢復情況較好，瘢痕部位皮膚較柔軟，隨訪觀察中，未出現瘢痕增長的情況;③無效，患者的癥狀無明顯改善，原瘢痕疙瘩部位出現較明顯的增長情況或趨勢，或隨訪中出現復發的情況。總有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.2 治療前后VSS評分：隨訪記錄患者術前、術后1個月、術后3個月VSS評分。在使用專門的玻片按壓瘢痕疙瘩部位2s后進行評分，根據瘢痕色澤（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）、柔軟度（0～5分）打分，最高分為15分，得分越高表明瘢痕越嚴重。

1.3.3 復發和感染：統計兩組患者在隨訪期間發生復發和感染的情況。

1.4 統計學分析：采用SPSS 25.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以例（%）表示，進行χ2檢驗;計量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 兩組治療效果比較：研究組治療有效率為82.50%，顯著高于對照組（60.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。研究組典型病例見圖1～4。

2.2 兩組治療前后VSS評分比較：術前，兩組VSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;術后，兩組VSS評分均顯著降低，且術后1個月和3個月，研究組VSS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后復發和感染發生情況比較：兩組患者隨訪時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組復發率為5.00%，感染率為2.50%，研究組復發率顯著低于對照組（P<0.05），兩組感染率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 ?討論

瘢痕疙瘩患者往往存在嚴重的皮膚瘙癢、疼痛、紅腫，而隨著病情的不斷進展，患者極易抓撓瘢痕部位，使得周圍皮膚組織出現破損，引起感染[7-8]。由于目前瘢痕疙瘩的發病機制尚不明確，臨床治療中往往采用手術切除的方式進行治療，同時聯合激素或放療，控制疾病發生，殺死異常細胞。博來霉素屬于腫瘤化療藥物之一，在傳統腫瘤治療中有著較好的療效，能夠殺死腫瘤細胞[9-13]。本研究旨在通過對比分析手術切除聯合博來霉素治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床效果，觀察患者瘢痕愈合情況以及術后復發情況。結果顯示，治療后，兩組患者VSS評分均顯著降低，且在術后隨訪中發現，研究組患者VSS評分顯著低于對照組。耳廓瘢痕疙瘩是目前女性患者較為常見的類型之一，其病理組織學結果和其他部位的疙瘩存在一定的差異，其真皮內存在大量的白細胞浸潤，發病部位的纖維組織明顯增多，或出現透明化，伴隨著劇烈疼痛。博來霉素能夠與鐵離子結合，影響細胞DNA的復制，但對機體RNA功能無顯著影響，通過影響細胞DNA生成，瘢痕切除術后創面周圍極少數殘留的瘢痕組織也能夠得到消除，因此，進行博來霉素聯合治療的患者，其瘢痕創面愈合效果更好，瘢痕創面的顏色較淺，膚色較為正常，血管分布和走向更類似于正常的皮膚組織，厚度較小，創面能夠進行正常彎曲，恢復耳廓的正常功能和外形。

本次隨訪中發現研究組患者復發率為5.00%，感染率為2.50%，研究組復發率顯著低于對照組，但兩組感染率無顯著差異。在短期治療觀察中，博來霉素能夠加強手術切除的效果，通過破壞細胞生成，進而降低手術治療后復發的情況，但同時，由于博來霉素屬于腫瘤治療藥物，對于機體正常組織也有一定的破壞性，可能會提高治療后感染的發生率，其安全性需要進一步驗證;長期隨訪結果發現，手術聯合博來霉素治療在降低患者復發率的情況下，也并未發生較為嚴重的感染情況，感染發生率和單純手術切除治療無明顯差異，因此聯合博來霉素在劑量合適的情況下，安全性較好[14]，同時可降低瘢痕疙瘩的復發。

且本次研究組治療有效率為82.50%，顯著高于對照組的60.00%。目前關于瘢痕疙瘩的治療多采用激素聯合手術治療，或進行聯合放療，對于普通部位的瘢痕疙瘩，上述治療方式均取得了不同的治療效果，其中，手術聯合放療往往有著更好的治療效果，但是，耳廓瘢痕疙瘩的發病部位較為特殊，治療目標不僅在于降低復發，同時也需要通過治療恢復耳廓正常外形和功能，減少由于疾病帶來的心理負擔，耳廓瘢痕疙瘩多見于女性患者，因此治療需要盡可能地提高治療后的美觀度。相較于單純手術治療，手術聯合博來霉素治療也能夠達到類似于放療的治療效果，首先能夠保證患者的臨床療效，降低復發率;其次，博來霉素作為注射治療藥物，其治療時間較短，對于耳廓周圍的局部病灶有著精準的治療方式，同時，由于放療或激素治療對于患者免疫功能的影響較大，尤其是激素治療，會導致患者免疫功能紊亂[15-16]，引起其他并發癥，而博來霉素在局部作用的同時，能夠盡可能減少對于全身器官功能的影響，避免輻射所帶來的身體損傷，提高治療安全性。在實際的臨床治療中，需要在操作中注意注射部位，將藥物準確注入瘢痕疙瘩處，能夠有效避免藥物注射治療導致的周圍軟組織損傷，提高治療效果以及安全性，藥物用量需嚴格把控，同時密切關注患者不良反應發生情況。研究主要集中在單純手術治療和手術聯合博來霉素治療兩種方法，并未對臨床所有治療方案進行綜合、多組分析，同時，受制于樣本量的數量，本研究的結果可能存在偏倚，后續需要更多評估指標，如生活質量、治療滿意度等納入考量，得到更為準確和全面的結論，為臨床治療提供可靠的數據支持。

綜上所述，手術切除治療聯合博來霉素注射治療對耳廓瘢痕疙瘩有著更好的治療效果，能夠顯著改善患者瘢痕愈合情況，降低術后復發率，使患者能夠長期避免再次發生瘢痕疙瘩，有更好的臨床治療意義，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]吳澤勇，王綏江，黃海華，等.手術切除聯合不同濃度曲安奈德注射治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床觀察[J].山東醫藥，2016，56（17）：94-95.

[2]Kabel AM，Sabry HH，Sorour NE，et al.Comparative study between intralesional injection of bleomycin and 5-fluorouracil in treatment of keloids and hypertrophic scars[J].J Dermatol Dermatolog Surg，2016，20（1）：32-38.

[3]常培葉，趙烏云，郄燕，等.同位素32P膠體與博來霉素治療海綿狀血管瘤的對比研究[J].內蒙古醫科大學學報，2018，40（2）：26-28.

[4]Zong C，Ji Y，He Q，et al.Adaptive response in mice exposed to 900 MHZ radiofrequency fields： Bleomycin-induced DNA and oxidative damage/repair[J].Int J Rad Biol，2015，91（3）：270-276.

[5]王芳，楊紅華，廖懷偉，等.手術聯合復方倍他米松注射治療耳廓瘢痕疙瘩[J].中華整形外科雜志，2014，30（1）：7-10.

[6]許華，鮑曉林.耳廓瘢痕疙瘩研究進展[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，40（3）：151-153.

[7]韓兵，范金財.瘢痕疙瘩的病理生理學及治療[J].中華生物醫學工程雜志，2017，23（6）：513-520.

[8]錢維，周牮，范巨峰，等.扇形瘢痕組織瓣修復耳廓瘢痕疙瘩去核后創面[J].中國現代醫生，2017，32（26）：268-271.

[9]唐正東，嬴雙.手術切除聯合注射得寶松加放療治療瘢痕疙瘩的療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2015，14（3）：187-188.

[10]Ma X，Chen J，Xu B，et al.Keloid-derived keratinocytes acquire a fibroblast-like appearance and an enhanced invasive capacity in a hypoxic microenvironment in vitro[J].Int J Mol Med，2015，35（5）：1246-1256.

[11]張建清，湯旭山，楊媚，等.222例瘢痕疙瘩患者術后放射治療的療效觀察及預后影響因素分析[J].現代腫瘤醫學，2016，24（20）：3270-3272.

[12]呂操，白忠，鈕燕，等.多功能電離子手術聯合藥物治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床療效觀察[J]中國現代醫學雜志，2016，26（7）：93-95.

[13]王春貴，張寶林.手術切除聯合放療與博來霉素注射治療耳廓瘢痕疙瘩療效對比[J].中國美容醫學，2018，27（6）：71-74.

[14]武艷，楊嵐，陳志會，等.骨髓間充質干細胞抑制皮膚瘢痕形成的機制研究[J].醫學研究雜志，2016，45（5）：81-85.

[15]張芳，楊博，杜莉.應用手術聯合術后放療治療耳廓瘢痕疙瘩的療效分析[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2018，25（8）：435-438.

[16]李曉慶，劉文軍，段建興，等.手術聯合多種干預措施治療耳部瘢痕疙瘩療效的網狀meta分析[J].中華整形外科雜志，2018，34（12）：1010-1019.

[收稿日期]2019-07-29

本文引用格式：王宏偉，陳剛，李玄.手術切除聯合博來霉素治療耳廓瘢痕疙瘩的療效研究[J].中國美容醫學，2020，29（1）：8-11.