肺癌合并肺栓塞研究新進展

何麗麗 羅琴

【摘要】隨著肺癌發病率的逐年升高，肺栓塞作為惡性腫瘤最常見的并發癥之一，影響肺癌患者的生活質量及預后，增加肺癌患者的治療費用，本文就肺癌合并肺栓塞的危險因素，治療，及預后進行綜述，以增進醫務工作者對于該病的認識，更專業地服務于臨床。

【關鍵詞】肺癌，肺栓塞，危險因素，治療，預后

【中圖分類號】?R365??????? 【文獻標識碼】B

【文章編號】2095-6851（2020）03-211-01

靜脈血栓栓塞癥（venous thrombolism，VTE）包括肺栓塞（pulmonary embolism，PE）及深靜脈血栓形成（DTV）是腫瘤病程中的常見并發癥，以肺癌為著。近年來，肺癌發病率居高不下，已成為引起全世界死亡人數最多的惡性腫瘤。在我國，發病率及死亡率居首位的惡性腫瘤為肺癌[1]。目前肺癌合并VTE的發病率逐年增高，已成為除惡性腫瘤本身引起患者死亡的第二大原因。

1 肺癌合并肺栓塞的危險因素

有研究顯示，PE常發生于腺癌（60.7%），肺腺癌合并PE風險是非腺癌患者5.066倍[2]。腺癌患者早期多缺乏明顯癥狀，但血行轉移出現較早，且惡化速度較快，故肺腺癌患者確診時往往已分期較晚。目前臨床上公認病理類型為腺癌是肺癌患者并發肺栓塞的獨立危險因素。PE 的發生率與腫瘤分期密切相關，肺癌分期較晚者（III-IV）為發生PE的獨立危險因素[3]。有學者研究顯示，TNM 分期為 Ⅰ ～ Ⅲ期患者 PE 發生率為 1.6%，Ⅳ期的發生率為 3. 3%，提 示晚期肺癌PE發病率高，且確診 PE 的NSCLC患者中，已有約 80% 為Ⅲb 或Ⅳb 期[4]。

1.2 腫瘤相關治療對肺癌合并肺栓塞的影響 隨著目前肺癌治療手段的發展，影響腫瘤進展的同時，也在影響肺癌肺栓塞的發展。Khorana的一項對至少行一個周期化療的3003例惡性腫瘤患者研究[5]發現，PE是化療患者的常見并發癥。眾多研究表明化療可引起肺癌患者并發肺栓塞的幾率升高。一旦化療患者發生肺栓塞，不僅會影響患者化療進程，在抗凝的同時，也大大增加了出血的風險，因此在化療過程中及化療后對于凝血的監測是規避肺栓塞風險的重要手段。

1.3 其他因素對對肺癌合并肺栓塞的影響 除了上述的因素以外，還有許多其他因素也會對肺癌并發肺栓塞起到一定的影響，也有不少的學者進行了相關的研究。目前已有研究提及的肺癌并發PE風險的危險有，因素有存在基礎疾病、D‐二聚體升高 、白介素-1 升高及腫瘤壞死因子水平升高， 體質量指數（BMI） 、中心靜脈置管、COPD 病史，且BMI 越高、Hb與D-Dimer濃度越高、曾行中心靜脈置管、有 COPD 病史的肺癌患者 PTE發生率越高[6]。這些指標的檢測是否會成為肺癌患者規避肺栓塞風險的有利手段，還需更加強有力的證明。

2 肺癌合并肺栓塞的治療

肺癌合并肺栓塞的治療方案至今無統一標準，多是針對肺栓塞的治療，目前國際上，溶栓治療適用于血流動力學不穩定者的急性大面積肺栓塞患者，而抗凝治療適用于血液動力學穩定、非大面積肺栓塞的患者。

溶栓治療，急性肺栓塞溶栓治療至今已開展數十年，在最近一項流行病學報告中指出不穩定性肺栓塞患者接受溶栓治療的住院病死率要低于未溶栓組，因此，即使出血風險增加，如近期外科手術或創傷（除中樞神經系統損傷），尤其是外科取栓或介入治療不能立刻進行時，溶栓對于高危患者仍是一線治療方案。

抗凝治療 抗凝藥物治療主要適用于血液動力學穩定、非大面積肺栓塞的患者。最早進入臨床應用的經典抗凝藥物是華法林（warfarin），因其僅能抑制維生素K依賴性凝血因子的生成，對血液中存在的凝血因子無抑制作用的藥理特點決定了其不宜在急性肺栓塞的初始抗凝治療中單獨使用。因此，目前在肺栓塞抗凝的初始治療中，華法林須聯合普通肝素/低分子肝素應用5天以上，待國際標準化比值（]international normalized ratio，INR）降低至2～3后方可作為肺栓塞的長期抗凝治療藥物單獨使用。

3 預后

目前肺癌合并肺栓塞是否會對患者的生存期起到影響，目前尚存在爭議，大多數學者認為PE可明確縮短肺癌患者生存時間，但毫無疑問的是，PE一旦發現，將存在難治愈、成本高，死亡率高、病殘率高等問題，且這些問題都目前在國際上還沒有有效的解決方法。

4 結語

肺栓塞一旦發生，不利于肺癌患者治療及提高生活質量，并且加重患者經濟負擔，最重要的方法就是預防，對疾病有一個更加深入的了解，對風險人群有一個更加準確的評估，才能夠盡可能延長肺癌患者的生存時間。對于肺癌患者，更應該被普及肺栓塞的基本知識，包括臨床表現及預防方法。對于醫務工作者，應熟知肺栓塞的診療過程，第一時間發現并使患者得到有效的治療，同時能在臨床治療過程中，起到防患于未然的作用。

參考文獻：

[1] 陳環，張鵬，劉軍鋒. 蛋白 C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性變化與肺癌合并肺栓塞后治療的關系[J]. 檢驗醫學，2014，29 （10） ：995 - 999.

[2] 李廣生， 李月川， 馬淑萍. 肺癌合并肺栓塞的影響因素及臨床特征分析[J]. 天津醫藥， 2017， 45（7）：730-734.

[3] 龔長艷， 李智文， 周德訓，等. 肺癌患者癥狀性靜脈血栓栓塞癥危險因素分析[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2016， 39（6）：454-458.

[4] 唐域， 滕秀志. 肺癌患者并發靜脈血栓與肺栓塞的危險因素分析[J]. 臨床肺科雜志， 2014， 19（3）：453-455.

[5] 王峻， 周衛華， 許林，等. 肺癌合并肺栓塞危險因素及預后的臨床分析[J]. 中國肺癌雜志， 2011， 14（10）：780-784.

[6] 朱佑明， 陳文慧， 代華平. 肺癌患者發生肺栓塞的相關危險因素及對預后的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2016， 20（13）：25-28.