疏肝利膽湯對非酒精性單純性脂肪肝患者血清脂聯素(APN)、鐵蛋白(SF)表達的影響

高慶東

非酒精性單純性脂肪肝已成為我國高發慢性肝病之一，本病早期多無典型臨床癥狀及體征，故早期難以發現[1]。當前，有關本病發生機制尚未完成明確，初步認為與多種代謝性疾病，如肥胖癥、糖尿病及高脂血癥等密切相關，其對人體健康存在潛在危害，故積極有效的治療對于臨床預后至關重要。目前西醫尚缺乏防治非酒精性單純性脂肪肝的有效措施。中醫學將非酒精性單純性脂肪肝歸屬于“肋痛”“黃疸”“積聚”等范疇，治療主張疏肝利膽[2]。本研究特探討疏肝利膽湯治療非酒精性單純性脂肪肝的療效及對患者血清脂聯素(APN)、鐵蛋白(SF)表達的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年1月—2018年12月確診的94例非酒精性單純性脂肪肝患者作為觀察對象。本研究經院內醫學倫理委員會同意，按照隨機數字表法將患者分為2組，各47例。對照組中男35例，女12例；年齡26～72歲，平均(48.25±6.04)歲；病程1～9年，平均(3.28±0.57)年。觀察組中男37例，女10例；年齡27～73歲，平均(49.06±6.97)歲；病程2～8年，平均(3.04±0.71)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診治指南》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中非酒精性單純性脂肪肝相關診斷標準；②年齡18～75歲；③影像學檢查確診脂肪肝；④近1個月內無疾病相關治療史；⑤知情并簽署相關知情同意書。排除標準：①合并酒精性肝炎、病毒性肝炎、藥物性肝病及自身免疫肝病等肝臟疾病；②合并高血壓、糖尿病、痛風、高尿酸血癥等疾病藥物治療者；③合并心、腦血管疾病者；④合并精神疾病或既往精神疾病史者；⑤相關藥物禁忌癥者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法對照組予以水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299)治療，70 mg/次，3次/日，并視情況予以降血糖、降血脂藥物。觀察組在對照組治療基礎上聯合疏肝利膽湯治療。疏肝利膽湯組成：柴胡12 g，赤芍10 g，白芍15 g，枳殼6 g，青皮6 g，陳皮10 g，白術20，廣藿香8 g，金銀花20 g，丹參20 g，山楂15 g，金錢草6 g，海金砂6 g，雞內金8 g，威靈仙9 g。水煎服，1劑/日(分早、晚各1次)。2組均持續治療2個月。

1.4 觀察指標①療效評估：痊愈：治療后患者臨床癥狀及體征完全消失，積分比≥95%，且超聲結果顯示正常；顯效：治療后臨床癥狀及體征明顯改善，積分比≥70%，超聲顯示下降1個級別或以上；有效；治療后臨床癥狀及體征有所改善，積分比≥30%，超聲顯示下降1個級別或以上；無效：未達痊愈、顯效及有效標準，或病情加重者。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[4]。②實驗室檢測：分別于治療前、治療后2個月，晨起空腹采集外周靜脈血5 ml，1500 r/min充分離心后30 min，取血清保存于-70 ℃冰箱中待測，2 h內測量結果有效，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清脂聯素(adiponectin，APN)水平和鐵蛋白(ferritin，SF)水平，配合相關試劑盒，并嚴格按照說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率為89.36%，顯著高于對照組的61.70%(P<0.01)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后血清APN、SF水平比較治療后2個月，2組APN、SF水平均較治療前顯著改善，且觀察組血清APN水平顯著高于對照組，SF水平顯著低于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后血清APN、SF水平比較 (例，

3 討論

非酒精性單純性脂肪肝是一種可逆轉性肝臟病變，若臨床盡早發現，并積極予以有效治療可有效緩解肝區疼痛、肝脾重大等癥狀，對于提高預后有重要價值[5]。中醫學認為飲食不節、肝腎脾虧虛、脾失健運及肝失疏泄等是導致非酒精性單純性脂肪肝的主要病機，《素問·陰陽應象大論》中云：“味傷形，氣傷精，精化為氣，氣傷于味”[6]。《醫林繩墨》中亦提到：“氣也，常則安，逆則禍，變則病，生痰動火……為積為聚”，故而中醫學認為，非酒精性單純性脂肪肝治療以活血行氣、祛瘀止痛、疏肝利膽為主[5]。

疏肝利膽湯組方中柴胡理氣疏肝；白芍疏肝柔肝解郁；赤芍性微寒，歸肝經，散瘀止痛、清熱涼血；青皮主疏肝破氣，消積化滯，同赤芍用于肝郁肋痛效果較好；陳皮治胃失和降，還能理氣，常用于補氣之佐藥；白術功擅祛痰化濁，健脾和中；山楂、枳殼活血、行氣；廣藿香性微溫，其主芳香化濕，和胃止嘔，用于改善食欲不振有較好效果；金銀花清熱解毒，疏散風熱；丹參補血活血；金錢草清熱利尿、消炎解毒；威靈仙主祛風除濕、通絡止痛[7]。該方中白術、青皮、威靈仙諸可疏肝理氣，促進膽汁分泌，增大膽汁流量，具有一定利膽作用。諸藥合用全方共奏疏肝利膽、活血行氣、祛瘀止痛之功效。另據現代藥理學研究表明，柴胡有效成分柴胡皂苷具有抑制肝細胞過氧化反應作用，繼而利于促進肝臟脂質代謝，減少自由基對肝臟的損害；丹參可增加肝血流量，改善微循環，增強免疫，其還具有抗脂質過氧化、清除自由基等作用[8]。此次研究結果顯示，觀察組總有效率為89.36%，顯著高于對照組的61.70%。表明，疏肝利膽湯能夠有效提升非酒精性單純性脂肪肝治療效果，減輕患者癥狀體征，該結果基本與既往文獻[7]報道相符。

據最新研究發現，APN、SF等在非酒精性單純性脂肪肝的發生、發展中扮演著重要角色，且APN、SF和“二次打擊”學說密切相關[8]。分析原因可能由于APN和脂肪組織間存在自身負反饋調節，即隨著脂肪容積增大，APN分泌逐漸減少；且研究發現，當體內APN含量下降時氧化分解能力減弱，未被分解的游離脂肪酸大量堆積，會進一步損害胰島素介導的信號傳導途徑，誘發胰島素抵抗[9]。SF是去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的一種復合物，也是鐵的儲存形式，其亦為判斷機體缺鐵或鐵負荷過多的有效指標。研究發現，SF超負荷可能參與非酒精性單純性脂肪肝的發生。鐵超負荷時會啟動芬頓反應催化產生活性氧物質，當機體抗氧化系統不能及時清除過量活性氧化物時，進一步氧化膜脂質，造成肝細胞損傷[10]。此次研究結果顯示，治療后2個月，觀察組血清APN水平顯著高于對照組，SF水平顯著低于對照組。表明，疏肝利膽湯能夠顯著改善非酒精性單純性脂肪肝患者APN、SF指標，其可能為提高臨床療效的一個重要作用機制。

綜上所述，疏肝利膽湯用于非酒精性單純性脂肪肝治療效果顯著，其作用機制可能與上調患者血清APN表達，下調SF表達有關。