膽寧片聯合雙歧桿菌對脂肪肝臨床觀察

王 燕 白彥飛

非酒精性脂肪肝是肝臟脂肪代謝發生紊亂，目前治療重點放在與其相關疾病上，如肥胖、糖尿病、高脂血癥等。腸道細菌在維持腸道功能中起了非常重要的作用，腸道屏障功能的破壞可以導致腸道細菌異位。肝臟是抵抗腸道來源抗原的第一道防線，無論正常或異常的腸道來源微生物產物均可到達肝臟。肝臟病變導致腸腔內膽鹽缺乏又會導致腸道微環境破壞，即肝臟腸道軸遭到破壞。因此腸道菌群失調及肝臟代謝紊亂在非酒精性脂肪性肝病發生發展中起了非常重要的作用[1，2]。本文采用雙歧桿菌四聯活菌膠囊聯合膽寧片治療非酒精性脂肪性肝病，并對二者聯用的治療效果進行觀察分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月—2016年12月在運城市中心醫院就診，通過腹部彩超確診為非酒精性脂肪肝患者200例，將所有患者隨機分為試驗組和對照組各100例。年齡24～73歲。

1.2 診斷標準參照中華醫學會肝病分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的非酒精脂肪肝診斷標準[3]，根據聲像圖特征，將脂肪肝分為3度。

1.3 排除標準①既往有飲酒史，或男性飲酒折合乙醇量每周高于140 g，女性則高于70 g；②徹底排除病毒性肝炎、藥物性肝病等其他各種因素所導致的肝臟脂肪變性；③糖尿病、惡性腫瘤、其他肝膽疾病等。

1.4 治療方法對照組給予雙歧桿菌四聯活菌膠囊(國藥準字S20060010，杭州龍達新科生物制藥有限公司)1.5 g口服，每天3 次，療程為1月。試驗組給予雙歧桿菌四聯活菌膠囊(國藥準字S20060010，杭州龍達新科生物制藥有限公司)1.5 g聯合膽寧片(國藥準字Z10910040，上海和黃藥業有限公司)1.8 g口服治療，每天3次，療程為3月。于服藥前和服藥后3月分別行腹部超聲檢查及清晨空腹肝功能及血脂化驗，服藥期間飲食和運動量如常，測量身高、體質量，計算體質量指數BMI。

2 結果

服藥后試驗組脂肪肝完全消退者患者顯著增加，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。服藥前后2組各項觀察指標差值的比較：總膽固醇、谷丙轉氨酶、直接膽紅素治療前后的差值在試驗組和對照組之間的差異均具有統計學意義。見表1。

3 討論

腸道菌群失調及肝臟代謝紊亂與脂肪肝的發生發展密切相關，在治療中恢復腸道微生態平衡及肝臟的正常代謝對脂肪肝的防治具有積極的作用。雙歧桿菌四聯活菌膠囊可調整腸道微生態失衡，改善糖類與脂類物質的代謝異常。膽寧片具有疏肝理氣，清熱痛下，用于肝郁氣滯者。改善肝臟微循環，降脂保肝的抗脂質過氧化作用，可有效降低膽固醇，同時增加毛細血管網的開放，改善肝臟循環，加速消退肝細胞炎性反應，吸收壞死組織，促進細胞再生，減輕肝纖維化[4]。本文采用雙歧桿菌四聯活菌膠囊聯合膽寧片治療非酒精性脂肪肝，結果顯示可顯著提高臨床療效，可顯著改善肝功能，調節血脂水平。

表1 服藥前后試驗組與對照組肝功能及血脂變化差值的分析 (例，

國內外大量數據表明益生菌與非酒精性脂肪性肝病之間具有很強的相關性。有研究報道在非酒精性脂肪肝的動物模型中，使用腸道乳酸桿菌來管理腸道微生物群，可以抑制脂肪性肝炎的發展[5]。也有研究報道在非酒精性脂肪肝的動物實驗中，對重度脂肪肝小鼠使用雙歧桿菌，乳酸桿菌和嗜熱鏈球菌的混合菌治療后，小鼠組織學表現有所改善，肝臟總的脂肪酸含量有所減少，血清ALT水平有所降低[6]。還有研究報道，菌群復合物改善了非酒精性脂肪肝患者血清ALT和脂質過氧化水平[9]。從本文結果看，服用雙歧桿菌及膽寧片有利于谷丙轉氨酶的降低，有利于脂肪肝的消退，與研究報道結果一致。其原因可能為在各種慢性肝臟疾病中，細菌脂多糖即革蘭氏陰性細菌外膜的成分在肝門靜脈或全身循環中增加。腸道菌群的不均衡，特別是小腸細菌過度生長及腸源性內毒素血癥在脂肪肝的發生發展中起了重要的作用[7]。另外，細菌的過度生長導致腸內乙醇的產生，進而增加具有肝臟毒性的腸內細菌產物的通透性，例如LPS、酒精和脂多糖，并且可以刺激細胞因子的釋放，特別是TNF-α。因此恢復腸道微生態平衡可能成為防治脂肪性肝病的重要措施[8]。腸道菌群在維持正常的腸內上皮細胞的細胞生物學和功能中發揮了重要的作用。當免疫細胞調節異常以及腸道屏障功能損傷時，腸道細菌可以顯著激活內在免疫應答，在多層面下調內源性感染因子，從而治療急慢性肝病。

既往有研究證實膽寧片有利于降低總膽固醇和甘油三酯，從本文結果看，服用膽寧片有利于總膽固醇的降低，和報道結果相一致。其原因可能有以下幾方面：膽寧片有一定保護肝細胞、減輕肝臟炎癥壞死的作用。其機制可能為大黃等成分有促進腸道內容物排泄的作用。大黃甙對膽紅素具有明顯的調節作用，減少膽紅素對肝臟的毒害[9]。青陳皮的揮發油中含有大量右旋擰烯，是膽固醇的強烈溶解劑，不僅減少腸道對高脂飲食中TG 和膽固醇的吸收, 而且可以減少腸源性內毒素的吸收, 從而減輕內毒素介導的肝損傷。另外, 膽寧片可能對肝臟具有類似于UDCA的保護作用[4], 即拮抗膽汁酸的細胞毒作用、增加內源性膽汁酸的分泌，膽寧片可降低肝臟中CYP2E1 mRNA 的表達，從而減輕脂肪變性并增強肝細胞抗氧化清除氧自由基的能力，而這也可能是膽寧片發揮消炎利膽保肝作用的機制之一[10]。

腸道菌群的調節以及維持正常的肝臟代謝功能有望成為治療脂肪肝及其他肝病的新途徑。然而，目前仍有許多問題沒有得到很好的解釋，如腸道細菌的異常如何造成肝臟損害？腸道細菌是如何影響腸道屏障的？腸道與肝臟疾病相關的具體免疫反應是什么？這需要更多基礎與臨床的相關研究。因此，認識到腸道細菌及肝臟代謝在肝臟疾病中的重要性，我們可以推斷未來益生菌聯合膽寧片可能會作為治療肝臟疾病的基本藥物。