四君子湯加減聯合重組人生長激素對特發性矮小癥的臨床研究

江小英 晏紅清 吳海泉

特發性矮小癥(Idiopathic short stature，ISS)是臨床兒童常見的一種矮小癥，是指患兒身高低于同性別、同年齡、同地區和同種族正常兒童生長曲線第三個百分位或患兒身高平均值2個標準差以上[1]。目前特發性矮小癥發病機制尚不清楚，而一旦未接受處理，其成年最終身高少于遺傳身高，同時給患兒帶來一定程度的心理和社會問題[2]。特發性矮小癥當前缺乏特效治療手段，西醫多予以重組人生長激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)進行治療，且療效較好[3]。近幾年來中醫研究發現，中醫辨證治療對促進特發性矮小癥患兒骨骼生長具有一定療效[4]。本研究將四君子湯聯合重組人生長激素加減用于治療特發性矮小癥，旨在為臨床治療提供參考意見，現將相關內容總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月—2018年4月我院收治的78例特發性矮小癥患兒，按隨機數字表法分為A組(39例)和B組(39例)。A組患兒男23例，女16例，年齡為6～14歲，平均年齡為(8.03±1.46)歲，病程為1～4年，平均病程為(2.34±0.42)年；B組患兒男20例，女19例，年齡為5～14歲，平均年齡為(8.33±1.22)歲，病程為1～4年，平均病程為(2.22±0.55)年。不同組患兒性別、年齡和病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)，可進行比較。本研究均經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準納入標準：所有患兒診斷與《諸福棠實用兒科學》及《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關標準相符合，且均為脾腎兩虛型(神疲乏力、形體虛羸、腰膝酸軟、肢冷畏寒、小便清長、身材矮小、舌少苔淡胖，脈細無力)，能積極配合調查和隨訪，患兒家屬對本研究知曉且簽署知情同意書。排除標準：近期使用對IGF-1和IGFBP-3影響的藥物，合并垂體病變、骨骼發育異常、甲狀腺功能降低和性早熟等疾病，伴有生長激素缺乏者，不愿配合。

1.3 方法A組予以注射用rhGH(長春金賽藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S20080011)睡前皮下注射，每次0.15 IU/(kg·d)，每天1次。B組在此基礎上予以四君子湯聯合補腎地黃丸加減，方劑組成包括太子參10 g，茯苓10 g，白術10 g，炙甘草3 g，山藥10 g，山萸肉5 g，熟地黃10 g，澤瀉5 g，鹿角膠5 g，杜仲10 g，牡丹皮5 g，牛膝5 g，用水煎煮，每天1劑，分早晚服用。2組患兒治療6個月后觀察其臨床療效，藥物治療期間家庭為患兒營造舒適和溫馨的家庭環境，確保患兒營養均衡、睡眠充足、精神愉悅及運動適當。

2 結果

2.1 2組患兒臨床指標變化程度比較治療后B組患兒身高、體質量、生長速度和骨齡變化程度均明顯高于A組(P<0.05)，詳見表1。

表1 2組患兒臨床指標變化程度比較 (例，

2.2 2組患兒治療前后IGF-1和IGFBP-3水平比較2組患兒治療后IGF-1和IGFBP-3改善情況均明顯高于治療前(P<0.05)，B組患兒胰島素生長因子-1(IGF-1)和胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)均明顯高于A組(P<0.05)，詳見表2。

2.3 2組患兒消化系統和呼吸系統疾病發生率比較B組患兒消化系統和呼吸系統疾病發生率均明顯低于A組(P<0.05)，詳見表3。

表2 2組患兒治療前后IGF-1和IGFBP-3比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05

表3 2組患兒消化系統和呼吸系統發生率比較 (例，%)

3 討論

特發性矮小癥是一種導致兒童期身材矮小的重要疾病，患兒常不伴有病理情況下的身材矮小，生長激素水平正常[1,5]。近幾年來特發性矮小癥患病率呈現出明顯增加的趨勢，而引發該病的具體原因尚不明了，且缺乏特效治療手段[6]。中醫學認為，特發性矮小癥屬于“五遲”范疇，病因在于先天和后天因素，脾弱腎虛為該病基本病機。腎作為先天之本，主骨生髓，能促生長。機體生長依賴于腎精充養，父母若精血虧虛，則小兒先天腎經虧虛，腎氣薄弱，生化乏源，機體生長緩慢，導致身材矮小。此外，脾作為“后天之本”，屬于氣血生化之源，機體發育生長需要的營養元素及物質均依賴于脾吸收運化水谷精微。小兒飲食不潔、后天因素或疾病影響，使脾胃受損，氣血耗傷，或者久病引起脾腎虧虛，腎精不足，脾運化氣血不足，機體五臟失養，導致生長發育緩慢。陳祺等[7]研究認為，脾虛腎虛為矮小癥之本，心血和肝血虛為該病之標，臨床采用四君子湯扶脾助運、益氣補中來治療脾運失健證，采用補腎地黃丸益腎填精、溫補腎陽來治療腎陰虛和腎陽虛之證。本研究所選取的特發性矮小患兒均為脾腎兩虛型，中西醫治療者在常規使用rhGH基礎上予以四君子湯結合補腎地黃丸加減進行治療，中藥方劑中山藥和太子參均能健脾益氣，山萸肉和熟地黃可滋養肝腎，白術、澤瀉和茯苓能健脾祛濕，杜仲可強筋補腎壯骨，鹿角膠能溫腎益精，炙甘草不僅能益氣和中還能調和諸藥，諸藥聯用共湊益氣溫陽和健脾補腎等功效。本研究結果顯示，治療后B組患兒身高、體質量、生長速度和骨齡變化程度均明顯高于A組(P<0.05)；B組患兒IGF-1和IGFBP-3增加均明顯高于A組(P<0.05)；B組患兒消化系統和呼吸系統疾病發生率均明顯低于A組(P<0.05)。以上研究與田慧等[8]研究報道相一致。

綜上所述，四君子湯加減聯合重組人生長激素對特發性矮小癥患兒近期療效較好，能提高患兒IGF-1和IGFBP-3水平，加快患兒生長速度。