吉西他濱單純化療與吉西他濱聯(lián)合化療對(duì)晚期胰腺癌治療效果研究

邢永達(dá) 石善良 王曉麗 徐成濤 劉曉文

晚期胰腺癌是常見的惡性腫瘤。隨著中國居民不良生活習(xí)慣的增加,晚期胰腺癌的發(fā)病率有所升高?；熓桥R床治療晚期胰腺癌的常用方法。吉西他濱和替吉奧是常用的化療藥物。對(duì)于大多數(shù)晚期胰腺癌患者,即使采用標(biāo)準(zhǔn)的根治性切除和淋巴結(jié)切除術(shù),也難以實(shí)現(xiàn)真正的腫瘤生物根除,并且復(fù)發(fā)率很高。隨著人們對(duì)癌癥生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的逐步提高,晚期胰腺癌的治療模式已經(jīng)從單一的手術(shù)方式進(jìn)入多學(xué)科合作模式,即根據(jù)術(shù)前分期,新輔助化療加標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)的新治療策略適用于晚期胰腺癌患者。但因該疾病的早期癥狀并不明顯,大多數(shù)被診斷患有晚期疾病的患者根治性切除率較低。盡管手術(shù)擴(kuò)大了淋巴結(jié)清除的程度和切除范圍,但局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。晚期胰腺癌患者實(shí)施新輔助化療對(duì)于提高手術(shù)切除率和延長生存期具有重要意義。本研究選擇本院2012 年2 月～2016 年2 月100 例晚期胰腺癌患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為單純化療組和聯(lián)合化療組,每組50 例。單純化療組實(shí)施吉西他濱單藥化療,聯(lián)合化療組實(shí)施吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療。比較兩組患者臨床療效；生存時(shí)間；治療前后外周細(xì)胞免疫功能指標(biāo)以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分；化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況,分析了吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療方案治療晚期胰腺癌的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012 年2 月～2016 年2 月收治的100 例晚期胰腺癌患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為單純化療組和聯(lián)合化療組,每組50 例。其中,單純化療組患者中男32 例,女18 例；年齡43～77 歲,平均年齡(65.86±8.11)歲。聯(lián)合化療組患者中男32 例,女18 例；年齡41～76 歲,平均年齡(65.81±8.67)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 單純化療組患者實(shí)施吉西他濱單藥化療,每次給予1000 mg/m2注入100 ml 生理鹽水,i.v.gtt.30 min,d1,8,21 d 為1 個(gè)周期。

聯(lián)合化療組患者實(shí)施吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療。在單純化療組的基礎(chǔ)上每次給予替吉奧40 mg/m2治療,b.i.d.,餐后口服,d1～14,21 d 為1 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效；生存時(shí)間；治療前后外周細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分；化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效參考文獻(xiàn)［1］分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②外周細(xì)胞免疫功能指標(biāo)包括CD4+、CD8+；③卡氏評(píng)分越高,健康狀況越好,QOL 評(píng)分越高,生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合化療組患者中完全緩解6 例,部分緩解29 例,穩(wěn)定14 例,進(jìn)展1 例,總有效率為70%；單純化療組患者中完全緩解2 例,部分緩解23 例,穩(wěn)定21 例,進(jìn)展4 例,總有效率為50%。聯(lián)合化療組患者總有效率高于單純化療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后外周細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分比較 治療前,單純化療組CD4+、CD8+水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分分別為(36.21±8.16)%、(22.26±3.33)%、(61.21±3.11) 分、(31.26±3.16)分,治療后分別為(40.41±9.22)%、(25.11±4.21)%、(65.26±4.01)分、(41.21±4.21)分。治療前,聯(lián)合化療組CD4+、CD8+水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分分別為(36.56±8.72)%、(22.27±3.92)%、(61.25±3.11) 分、(31.21±3.45) 分,治療后 分別為(48.21±10.72)%、(29.62±6.59)%、(72.21±4.82) 分、(51.68±4.81)分。治療前,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評(píng)分、QOL評(píng)分均較本組治療前改善,且聯(lián)合化療組改善幅度大于單純化療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后外周細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后外周細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與單純化療組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者生存時(shí)間比較 聯(lián)合化療組患者生存時(shí)間為(18.15±2.21)個(gè)月,長于單純化療組的(15.12±2.20)個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合化療組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為24%(12/50),與單純化療組的22%(11/50)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者毒副反應(yīng)均為Ⅰ～Ⅱ度,未出現(xiàn)Ⅲ度及以上毒副反應(yīng)。

3 討論

晚期胰腺癌是一種惡性腫瘤。臨床研究表明,手術(shù)在晚期胰腺癌的綜合治療中仍占主導(dǎo)地位。目前,我國晚期胰腺癌的治療主要依據(jù)手術(shù)方法。然而,僅使用手術(shù)治療晚期胰腺癌的臨床效果非常有限,有必要研究更有效的治療方法以改善晚期胰腺癌的療效。晚期胰腺癌是一種對(duì)化療敏感的腫瘤。臨床上提出的新輔助化療是一種在手術(shù)前通過化學(xué)療法將腫瘤分級(jí)降低至化療的方法,其用于治療晚期胰腺癌患者［2］。晚期胰腺癌是一種對(duì)化療相對(duì)敏感的腫瘤,因此,晚期輔助化療在晚期胰腺癌的臨床治療策略中存在普遍共識(shí)。替吉奧可抑制氟尿嘧啶釋放的分解代謝,并長時(shí)間維持腫瘤和血液中的5-氟尿嘧啶濃度,從而獲得持續(xù)的作用效果；還可以阻止磷酸化,口服后,可在胃腸道組織中高濃度分布,調(diào)節(jié)5-氟尿嘧啶在胃腸道的分布,從而降低5-氟尿嘧啶的毒性,促進(jìn)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用,減少對(duì)身體的不良影響。而吉西他濱是一種基于紫杉烷的化療藥物,可使晚期胰腺癌患者實(shí)現(xiàn)更長的無病生存期和更高的生活質(zhì)量［3,4］。

吉西他濱和替吉奧通常用于晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥,但二者也對(duì)身體有一些毒副反應(yīng),如骨髓抑制、白細(xì)胞減少、惡心和嘔吐、蛋白尿和血尿、心律失常和肺水腫［5,6］。因此,在藥物使用過程中,有必要密切關(guān)注患者的臨床表現(xiàn),適當(dāng)調(diào)整劑量或停止給藥。替吉奧在使用過程中也會(huì)引起一些毒副反應(yīng),例如骨髓抑制和肝臟損傷,因此患者應(yīng)在臨床檢查和給藥期間定期進(jìn)行肝臟檢查。還應(yīng)注意,當(dāng)該藥物與其他氟尿嘧啶抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時(shí),可能導(dǎo)致嚴(yán)重的血流功能障礙,因此不能與其聯(lián)合使用［7-10］。

本研究中,單純化療組實(shí)施吉西他濱單純化療,聯(lián)合化療組實(shí)施吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療。結(jié)果顯示,聯(lián)合化療組患者總有效率為70%,高于單純化療組的50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD4+、CD8+水平以及卡氏評(píng)分、QOL 評(píng)分均較本組治療前改善,且聯(lián)合化療組改善幅度大于單純化療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合化療組患者生存時(shí)間為(18.15±2.21)個(gè)月,長于單純化療組的(15.12±2.20)個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合化療組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為24%(12/50),與單純化療組的22%(11/50)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者毒副反應(yīng)均為Ⅰ～Ⅱ度,未出現(xiàn)Ⅲ度及以上毒副反應(yīng)。

綜上所述,采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療方案治療晚期胰腺癌效果確切,可獲得理想效果,有效改善患者的外周細(xì)胞免疫功能,延長生存時(shí)間,提高健康水平以及生活質(zhì)量,且未增加毒副反應(yīng),安全性較好。