糖化血紅蛋白、糖化白蛋白、糖化白蛋白/糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病（GDM）早期診斷中的價值

李 忻，周成林，李 林，錢 錦

（泰州市人民醫院 檢驗科，江蘇 泰州 225300）

妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）是妊娠期常見的糖代謝異常，為妊娠期特有的疾病，是指在妊娠后首次發現或發病的糖尿病，在妊娠合并糖尿病中有80%以上為GDM[1]。1979年世界衛生組織將GDM列為糖尿病的一個專門類型，在我國的發病率呈逐漸上升趨勢，已超過17.4%[2,3]。在臨床上GDM屬于高危妊娠，嚴重影響孕產婦及新生兒的健康，如不能及時干預，會增加孕產婦微血管、微神經、腎臟、肝臟發生代謝紊亂的幾率。同時也容易導致胚胎發育異常，發生難產、流產、早產及胎兒死亡等不良結局，嚴重威脅產婦和胎兒的健康和生命[4]。因此，臨床上需要一系列檢測指標能夠早期診斷GDM，以便盡早治療，防止不良結局的發生。本研究探討糖化血紅蛋白（HbAlc)、糖化白蛋白（GA）、糖化白蛋白/糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病（gesta?tional diabetes mellitus,GDM)早期篩查中的價值，以期指導臨床，報道如下。

1 材料和方法

1.1 研究對象選取我院2019年3月至2020年5月產科門診進行產前孕檢的單胎孕婦218例，妊娠周期24～28周，年齡20～42歲，排除標準：多胎妊娠、年齡大于42歲、甲狀腺疾病、高血壓、血液疾病、最近有急慢性感染使用干擾血脂代謝的藥物、肝、腎病及顯性糖尿病者、其他產科合并癥及并發癥。通過FPG加OGTT試驗確診出GDM組104例，OGTT正常組114例。

1.2 實驗方法受試者禁食8小時后空腹抽取靜脈血，測定FPG、HbAlc和GA。然后口服75g葡萄糖后再抽取1小時和2小時靜脈血，檢測1小時和2小時血糖濃度。

1.3 診斷標準（1）根據IADPSG新診斷標準[5]FPG＞5.1mmol/L、1小時血糖＞10.0mmol/L、2小時血糖＞8.5mmol/L，以上3項指標中達到或超過任意一項預定的閾值即可診斷為GDM。（2）參照王鳳環等的研究[6],以HbAlc＞6.0%，GA＞14.7%、GA/HbAlc比值＞2.104作為診斷為GDM的標準。

1.4 試劑儀器血糖檢測采用己糖激酶法，儀器為貝克曼AU5800全自動生化分析流水線，試劑由貝克曼公司提供。HbAlc檢測采用高效液相色譜法，儀器為日本東曹HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀，試劑為東曹（上海）科技有限公司提供。GA檢測采用液態酶法，儀器為貝克曼AU5800全自動生化分析流水線，試劑由貝克曼公司提供。1.5 統計學方法 用SPSS20.0統計學軟件進行數據研究和處理，符合正態分布的檢測結果以(x±s)表示，組間分析采用t檢驗，檢驗水平以P＜0.05為差異有統計學意義。不符合正態分布的檢測結果以中位數表示，采用U檢驗。相關性分析采用Spear?son相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OGTT正常組和GDM組HbAlc、GA和OGTT、GA/HbAlc比值結果比較分析 GDM組HbAlc、GA、FPG、1hPG和2hPG水平、GA/HbAlc比值均顯著高于正常妊娠組（P＜0.05）。見表1。

表1 HbAlc、GA和OGTT、GA/HbAlc比值在兩組中的檢測結果（±s)

表1 HbAlc、GA和OGTT、GA/HbAlc比值在兩組中的檢測結果（±s)

注：*表示與OGTT正常組比較，P＜0.05

組別GDM組OGTT正常組例數104 114 HbAlc（%）6.96±0.74*5.16±0.44 GA(%)17.88±1.27*12.67±0.79 FPG(mmol/L)5.33±0.92 4.44±0.17 1hPG(mmol/L)11.73±1.99 7.01±1.66 2hPG(mmol/L)9.99±1.53*6.11±1.28 GA/HbAlc 2.45±0.63*2.01±0.39

2.2 GA與GA/HbAlc、HbAlc、FPG、1hPG、2hPG Pearson相關性比較Pearson相關性比較顯示，兩組中GA與HbAlc均具有相關性，r值分別是0.932和0.378，而GA與FPG和1hPG、GA/HbAlc比只有GDM組具有相關性r值分別是0.854、0.389和0.888，見表2。

表2 GA與HbAlc、FPG、1hPG、2hPG、GA/HbAlc比相關性

2.3 GDM組和OGTT正常組GA與HbAlc GA/HbAlc、陽性檢出率比較GDM組GA/HbAlc陽性率高于HbAlc、GA組，差異有統計學意義（P＜0.05），GDM組HbAlc陽性率與GA組相當，差異無統計學意義（P＞0.05)，而OGTT正常組陽性率GA/HbAlc、GA和HbAlc相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組GA、HbAlc、GA/HbAlc比值陽性檢出率比較

3 討論

妊娠合并GDM的發病機制目前還不明朗，可能由于妊娠期間體內各種激素如孕酮、HCG的大量釋放，對胰島產生拮抗作用，引起胰島素分泌相對不足，作用敏感性下降[7]，早孕期間若合并GDM，會使宮內胚胎發育遲緩、異常，甚至停止生長，引發流產。對于未能有效控制血糖的GDM患者，會導致產生過多的羊水，分娩時出現難產、感染、產道損害，產后大出血等不良反應，威脅母嬰安全，因此對于GDM早期診斷、早期干預、確保母嬰健康，敏感而簡單的實驗室診斷指標意義非凡。

目前臨床上對于GDM的診斷常通過空腹血糖（FPG）、葡萄糖耐量試驗（OGTT）和糖化血紅蛋白（HbAlc)、糖化白蛋白（GA）等指標進行檢測,但在臨床運用中各有不足：FPG只能反映檢測當時的血糖水平，OGTT盡管是糖尿病診斷的金標準，但其需要禁食、多次抽血，耗時長、步驟繁瑣，容易激發孕吐，給孕婦帶來不便。HbAlc反映的是檢測者近2～3個月血糖水平的控制情況，被認為是反映長期血糖水平的金指標，在非妊娠期糖尿病患者中廣泛應用。但HbAlc是葡萄糖與血紅蛋白的螯合物，非酶促反應動力學產物，易受紅細胞代謝的影響（如異常血紅蛋白存在、血紅蛋白?。遗c非妊娠期糖尿病患者相比，GDM患者體內血糖代謝途徑不相同，因此，HbAlc在GDM孕婦中的應用存在一定的局限性，所以尚未作為GDM的一項監測指標[8,9]。GA是測定血清白蛋白的非酶糖基化產物，反應不可逆，因此GA穩定存在，可反映近2～3周內的平均血糖水平，可作為評價短期內血糖控制情況的較良好指標，但是GA受到孕婦自身血清白蛋白代謝速率的影響會發生偏差，比如肝硬化、尿毒癥、紅斑狼瘡、使用糖皮質激素等等都會影響血清白蛋白代謝，從而影響GA值的準確性。FPG、OGTT、HbAlc、GA哪些更勝一籌，能作為GDM早期診斷，目前沒有權威定論。

GA/HbAlc是最近國內外學者研究血糖早期敏感變化標志的熱議話題，目前已有研究證明[10]GA/HbAlc和GA與糖尿病酮癥酸中毒密切相關，也有研究表明GA/HbAlc作為一個校正值，在一定程度上可以反應胰島功能、血糖的波動偏移，比值越高，提示血糖控制越差，胰島功能受損程度越重，會加速血管內皮細胞、微神經、腎臟、視網膜病變，促進氧化應激速度，加快疾病進程。但是否與GDM相關國內研究較少，也缺乏妊娠期公認的正常參考范圍。

本研究發現：（1）OGTT正常組和GDM組HbAlc、GA和OGTT、GA/HbAlc比值結果比較分析，GDM組HbAlc、GA、FPG、1hPG和2hPG水平、GA/HbAlc比值均顯著高于正常妊娠組（P＜0.05）。（2）GA與GA/HbAlc、HbAlc、FPG、1hPG、2hPG Pearson相關性比較顯示，兩組中GA與HbAlc均具有相關性，r值分別是0.932和0.378,而GA與FPG和1hPG、GA/HbAlc比只有GDM組具有相關性，r值分別是0.854、0.389和0.888。（3）GDM組和OGTT正常組GA與HbAlc GA/HbAlc、陽性檢出率比較，GDM組GA/HbAlc陽性率高于HbAlc、GA組，差異有統計學意義（P＜0.05），GDM組HbAlc陽性率與GA組相當，差異無統計學意義（P＞0.05），而OGTT正常組陽性率GA/HbAlc、GA和HbAlc相當，差異無統計學意義（P＞0.05)。

綜上所述，GA/HbAlc作為一個校正值在反應更短期的血糖波動、餐后血糖、胰島功能受損、糖尿病微血管并發癥等方面優勢逐漸顯現，作為GDM早期篩查是較好指標，且GA/HbAlc比GA、HbAlc檢測敏感性更高。但由于國內近幾年對于該比值的研究較HbAlc、GA要少，未達到一定的成熟度，因此GA/HbAlc測定標準化問題和診斷GDM公認的正常參考范圍還有待更進一步的臨床探索性研究。