睡眠質量對帕金森病患者前瞻性記憶和神經心理學相關指標的影響

毛菊花 張明穎

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是常見的神經系統疾病之一，起病隱匿，發展緩慢。該病的臨床癥狀主要包括兩類：運動癥狀和非運動癥狀［1］。其中的非運動癥狀諸如認知功能、感覺、情緒、睡眠等障礙對患者生活質量影響較大。近年來有研究報道，睡眠質量會對包括PD在內的多種疾病患者的認知功能如記憶、執行和決策等造成影響［2-3］。但睡眠質量與PD患者前瞻性記憶功能關系的研究較少。本研究欲探討睡眠質量對PD患者前瞻性記憶和神經心理學相關指標的影響，以期為PD的治療研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入自2015年1月至2017年1月在醫院神經內科或老年科就診的PD患者112例。納入標準：（1）符合2006年中華醫學會提出的PD診斷標準［4］；（2）年齡 ＞50歲；（3）患者知曉本研究并自愿參加。排除標準：（1）感染性、中毒性等繼發性PD；（2）同時合并心、肝、腎等嚴重損害或惡性腫瘤等其他嚴重疾患；（3）存在精神疾患。根據匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburge Sleep Quality Index，PSQI）評分，將PD患者分為兩組：PSQI總分＞7分為伴睡眠障礙組（觀察組），共79例；PSQI總分≤7分為不伴睡眠障礙PD組（對照組）共33例；PD患者的睡眠障礙發生率為70.54%。本研究經醫學倫理委員會審核，并與所有被試者簽署有知情同意書。

1.2 調查工具 （1）一般資料調查：采用自制的一般患者資料問卷和統一PD評定量表（UPDRS），收集患者的性別、年齡、教育年限、病程、PD運動功能評分（UPDRSⅢ）和嚴重程度分級（Hoehn-Yahr分級）等資料。（2）睡眠質量調查：采用PSQI量表對患者進行睡眠質量調查和評價。（3）前瞻性記憶評價：前瞻性記憶共包括基于事件前瞻性記憶（EBPM）和基于時間前瞻性記憶（TBPM）兩項內容，參照McDaniel等［5］使用的方法，將患者選出目標卡片敲桌子的次數和寫下自己電話號碼的能力作為EBPM成績（共8分，得分越高，說明EBPM能力越好），將患者在指定時間內完成敲桌子的目標動作次數（如19min內，每隔5min敲一次桌子）作為TBPM成績（共6分，得分越高，說明TBPM能力越好）。（4）神經心理學指標調查：采用蒙特利爾認知評估中文量表（MoCA）對患者的總體認知功能進行調查和評價；采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者的焦慮與抑郁情緒進行調查和評價。

1.3 調查方法 對所有的調查員進行統一培訓，考核合格后，才能上崗開展調查。調查員對符合納入條件的門診和住院患者，首先采用通俗易懂的語言進行調查目的、調查內容以及填寫注意事項的解釋，之后要求患者采用匿名方式進行問卷填寫（一般資料調查、睡眠質量調查和神經心理學指標調查），對患者自己不方便填寫者，可由調查員按患者選擇代為填寫。問卷填好后，及時對問卷填寫質量進行檢查。對有漏填、重復填寫等的無效問卷，請患者認真思考后當場重新填寫。共發放各類有效問卷112份，回收有效問卷112份，有效回收率均為100%。對患者前瞻性記憶評價，由調查員嚴格按照事前確定的方法逐一對患者進行評估。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件包。正態分布計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗比較；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析進行相關性檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的性別、年齡、教育年限、病程、Hoehn-Yahr分級資料，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的UPDRSⅢ評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

項目 觀察組（n=79） 對照組（n=33） t/χ2值 P值性別［n（%）］ 男 38（48.10） 18（54.55） 0.39 0.534女 41（51.90） 15（45.45）年齡（歲） 65.17±6.24 64.78±7.15 0.24 0.811教育年限（年） 10.18±3.15 9.72±3.28 0.59 0.557病程（年） 6.28±3.02 6.67±3.28 -0.51 0.612 UPDRSⅢ（分） 43.18±13.69 32.56±12.71 3.31 0.002 Hoehn-Yahr分級［n（%）］ 1 27（34.18） 13（39.39）0.54 0.763 1.5 21（26.58） 8（24.24）2 18（22.78） 8（24.24）3 13（16.46） 4（12.12）

2.2 兩組患者前瞻性記憶和神經心理學指標比較 見表2。

表2 兩組患者前瞻性記憶和神經心理學指標比較［分，（±s）］

表2 兩組患者前瞻性記憶和神經心理學指標比較［分，（±s）］

項目 觀察組（n=45） 對照組（n=33） t值 P值EBPM 3.27±1.08 3.81±1.03 -2.11 0.039 TBPM 3.52±0.97 4.12±0.95 -2.57 0.012 MoCA 20.62±4.63 24.71±4.18 -3.82 ＜0.001 HAMA 7.21±2.35 6.02±2.29 2.11 0.038 HAMD 9.38±3.63 7.18±3.43 2.57 0.013

2.3 睡眠質量評分與前瞻性記憶和神經心理學指標評分的相關性 相關性分析顯示，PSQI評分與MoCA（r=0.483）、EBPM（r=0.415） 和 TBPM（r=0.462） 評分呈正相關，與HAMA（r=-0.389）、HAMD（r=-0.437）評分呈負相關（P＜0.05）。

3 討論

睡眠是人體生理上最基本的需求之一，其長期的缺乏會引起患者情緒、免疫功能以及學習、計算等能力的改變，進而對患者機體造成不良影響。國外報道顯示［6］，約＞67%的PD患者存在睡眠障礙，與本資料結果一致。PD患者發生睡眠質量障礙的原因主要有：（1）PD患者與睡眠相關的腦區多巴胺能神經元大量丟失導致該區域遞質失衡，從而打亂患者的睡眠-覺醒周期，導致睡眠障礙。（2）PD患者多發生于老齡患者，而老齡患者本身存在睡眠結構的改變，容易出現睡眠障礙。（3）PD患者存在的諸多并發癥，如夜尿增多、情緒障礙等，也會影響患者的睡眠質量。

前瞻性記憶指人們記得自己將要采取的行動，包括EBPM和TBPM兩種，與回顧性記憶不同，其更關注什么時候應該做什么事情，與人們制定計劃和目標相關。本資料結果顯示，觀察組患者的EBPM和TBPM均明顯低于對照組，且PD患者的EBPM和TBPM與其PSQI評分存在負相關。說明伴睡眠障礙的患者前瞻性記憶較差，且睡眠質量越差的患者，其前瞻性記憶也越差。神經影像學資料［7］顯示，前額葉和丘腦是前瞻性記憶的主要腦區。本資料結果提示前瞻性記憶的控制腦區可能與睡眠相關腦區存在某些重疊，但其具體機制和作用部位仍需要進一步研究。

睡眠質量與PD患者認知水平的關系研究較多，有研究發現［8］，長期的失眠是PD患者認知水平持續下降的獨立危險因素。劉惠苗等［2］研究發現，睡眠質量下降和認知水平下降存在共同的病理學基礎（路易小體的形成）。本資料發現，伴睡眠障礙組患者的MoCA得分更低，且PD患者的PSQI評分與其MoCA得分存在負相關的關系，與相關報道一致。

PD患者并發焦慮和抑郁的機制較為復雜，目前認為其發生是精神心理因素和神經系統退行性病變共同作用的結果。本資料結果顯示，伴睡眠障礙的PD患者，其HAMA和HAMD評分更高，且PD患者的PSQI評分與其HAMA和HAMD評分存在負相關。即伴睡眠障礙的患者焦慮和抑郁程度更嚴重，且PD患者睡眠質量越差，患者的焦慮和抑郁程度越嚴重。推測其機制為：一方面，睡眠質量差會加重患者的疾病壓力，造成心情煩躁，精神萎靡，并進一步降低患者的免疫力，引發患者的情緒障礙；另一方面，患者的焦慮和抑郁情緒又會進一步加重患者心理負擔，影響患者的睡眠質量。

總之，PD患者的睡眠質量與前瞻性記憶、認知功能、焦慮和抑郁等神經心理學相關指標存在相關性，因此改善患者睡眠質量可能有助于前瞻性記憶、認知功能的提高以及焦慮和抑郁癥狀的緩解。在臨床實踐中，應加強對患者睡眠質量的評估，并給予綜合性治療，以進一步提高患者治療效果。但是，本資料的病例數有限，而且缺乏相應的神經影像學數據支持，故該研究結論尚存在一定局限性，需要進一步研究確定。