黃葵膠囊聯合纈沙坦和雷公藤多苷治療早期糖尿病腎病臨床研究

葉玉燕 陳麗萍 楊 靜

糖尿病腎病是常見的慢性疾病，為糖尿病嚴重并發癥，資料顯示，其發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響患者生活質量[1-2]。糖尿病腎病患者尿蛋白排出量明顯增加，并且大量血漿蛋白從腎臟中排出，導致腎小球硬化[3-4]。目前，西醫治療糖尿病腎病主要在于延緩及阻止病程進展，效果并不理想，且不良反應較為明顯[5]。研究證實，中醫藥用于早期糖尿病腎病獲得良好療效[6]。本文旨在探討早期糖尿病腎病患者應用黃葵膠囊聯合纈沙坦和雷公藤多苷治療的療效及相關機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取浙江省金華市人民醫院2017年5 月—2019 年5 月收治的早期糖尿病腎病患者142 例，依據隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，各71 例。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準[7]：（1）符合早期糖尿病腎病診斷標準；（2）近3 個月連續2 次24h尿蛋白定量＜0.5g，尿蛋白排泄率20～200μg/min；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并原發性腎病及其他繼發性腎臟病；（2）合并嚴重心肺肝功能異常者；（3）糖尿病酮癥酸中毒以及高滲性昏迷等其他急性并發癥；（4）精神疾病者；（5）過敏體質者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者入院后采取常規治療，包括飲食控制（糖尿病和低蛋白飲食）、生活習慣（體育鍛煉）、藥物控制（按照患者病情注射胰島素或口服降糖藥）、降壓和降脂等。對照組予纈沙坦聯合雷公藤多苷片治療：口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司；規格：80mg；批號1608211），1 天80mg；口服雷公藤多苷片（廣東華南藥業集團有限公司；規格：10mg；批號1610132），1 次20mg，1 天3 次。治療組在對照組基礎上口服黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司；規格：0.5g；批號1701021），1 次2.5g，1天3 次。兩組療程均為12 周。

2.2 觀察指標（1）采用全自動生化分析儀（日立7600 型）及配套試劑盒測定兩組治療前后尿白蛋白排泄率（UAER），血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；（2）酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）和白介素-6（IL-6）；（3）酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腎損傷因子-1（Kim-1）和中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）變化；（4）觀察兩組不良反應。

2.3 療效標準[7]顯效：主要癥狀消失，UAER 下降50%以上；有效：主要癥狀改善，UAER 下降20%及以上；無效：主要癥狀無改善，UAER 下降不足20%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 22.0 軟件進行統計，計量資料以均數±標準差（）表示，本研究所有數據均符合正態分布，用t 檢驗進行。計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組早期糖尿病腎病患者一般資料比較 治療組71 例，男43 例，女28 例；年齡（59.93±7.62）歲；病程（8.65±1.73）年；合并高血壓29 例，高血脂21 例。對照組71 例，男41 例，女30 例；年齡（60.32±5.89）歲；病程（9.12±1.68）年；合并高血壓32 例，高血脂20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組早期糖尿病腎病患者UAER 和腎功能比較 兩組患者治療后UAER、Scr 和BUN 水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

3.3 兩組早期糖尿病腎病患者炎癥因子變化比較兩組患者治療后TNF-α、MCP-1 和IL-6 水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組早期糖尿病腎病患者UAER 和腎功能比較（）

表1 兩組早期糖尿病腎病患者UAER 和腎功能比較（）

注：對照組予纈沙坦聯合雷公藤多苷片治療；治療組予纈沙坦、雷公藤多苷片聯合黃葵膠囊治療；UAER 為尿白蛋白排泄率；Scr 為血肌酐；BUN 為尿素氮；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組早期糖尿病腎病患者炎癥因子比較（）

表2 兩組早期糖尿病腎病患者炎癥因子比較（）

注：對照組予纈沙坦聯合雷公藤多苷片治療；治療組予纈沙坦、雷公藤多苷片聯合黃葵膠囊治療；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；MCP-1 為單核細胞趨化因子-1；IL-6 為白介素-6；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.4 兩組早期糖尿病腎病患者TGF-β1、Kim-1 和NGAL 水平比較 兩組患者治療后TGF-β1、Kim-1和NGAL 水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組早期糖尿病腎病患者TGF-β1、Kim-1 和NGAL水平比較（）

表3 兩組早期糖尿病腎病患者TGF-β1、Kim-1 和NGAL水平比較（）

注：對照組予纈沙坦聯合雷公藤多苷片治療；治療組予纈沙坦、雷公藤多苷片聯合黃葵膠囊治療；TGF-β1 為轉化生長因子-β1；Kim-1 為腎損傷因子-1；NGAL 為中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 兩組早期糖尿病腎病患者療效比較 治療組治療總有效率91.55%（65/71），高于對照組的76.06%（54/71）（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組早期糖尿病腎病患者療效比較[例（%）]

3.6 兩組早期糖尿病腎病患者不良反應比較 治療組發生胃腸道反應4 例，乏力2 例，頭暈2 例，總不良反應發生率11.27%（8/71）；對照組發生胃腸道反應11 例，乏力5 例，頭暈4 例，總不良反應發生率28.17%（20/71），高于治療組（P<0.05）。

4 討論

糖尿病腎病具體發病機制尚未完全闡明，目前認為主要是由多種因素共同作用的結果，包括氧化應激狀態、微循環障礙、代謝紊亂、體內炎癥及遺傳因素等[8-9]。黃葵膠囊有效成分主要為槲皮素、楊梅素及金絲桃苷等，具有清熱利濕、解毒消腫功效。藥理研究表明，黃葵膠囊具有抗炎、抗氧化、利尿、消除氧自由基、抗血小板聚集以及降低蛋白尿等作用[10]。此外，黃葵膠囊可通過增加毛細血管通透性，清除機體過度自由基，減輕腎小管間質病變，減輕機體水腫，從而改善T 淋巴細胞亞群紊亂和改善機體微炎癥狀態，改善腎功能和炎癥反應[11]。纈沙坦是一種血管緊張素II 受體拮抗劑，可選擇性擴張腎小球動脈，從而降低腎小球毛細血管的跨膜壓，以及改善腎小球毛細血管濾過功能，降低蛋白尿對腎臟的損傷[12]。雷公藤多苷屬于非甾體類免疫抑制劑，可抑制細胞增殖且誘導其凋亡，有效抑制體液免疫和細胞免疫，減少炎性反應介質的產生與分泌，且可調控細胞因子網絡及抑制腎小球系膜細胞增生，維持腎小球基底膜完整性，延緩腎間質纖維化[13-14]。本研究顯示，治療組治療后UAER、Scr 和BUN 水平低于對照組（P<0.05），總有效率高于對照組（P<0.05），認為黃葵膠囊聯合纈沙坦和雷公藤多苷治療早期糖尿病腎病可改善患者腎功能，并獲得良好療效，不良反應少（P<0.05）。

炎癥因子與早期糖尿病腎病發生、發展密切相關。TNF-α 和IL-6 為機體常見炎性遞質，可影響血管內皮細胞活性，調節血管炎癥過程，血糖長期維持高水平，則會導致腎臟細胞大量釋放TNF-α 和IL-6，自由基在體內堆積，使脂質代謝產物增多以及細胞內膜損傷，腎小球維持高滲狀態，進一步促進白蛋白尿產生[15-16]。MCP-1 是促炎細胞因子，其水平在腎小球腎炎中具有特異性趨化激活作用[17]。本研究顯示，治療組治療后TNF-α、IL-6 和MCP-1 水平低于對照組（P<0.05），認為黃葵膠囊聯合纈沙坦和雷公藤多苷可減輕炎癥反應。

糖尿病腎病的病理特征主要是腎小球系膜區細胞外基質過度沉積，而TGF-β1 在此過程中具有關鍵性作用，可提高腎小球細胞外基質蛋白含量，加重腎功能損傷，誘發糖尿病腎病發生[18]。Kim-1 主要由333 個氨基酸組成，是免疫球蛋白基因超家族成員，參與細胞的分化、轉導以及凋亡，通常情況下腎臟組織表達Kim-1 含量極低，當出現腎損傷時，Kim-1 釋放入血，水平顯著上升，且隨著腎臟功能損傷程度上升而升高[19]。NGAL 是人脂質運載蛋白家族成員，其水平在正常腎臟中呈低表達，而其水平在損傷的腎臟中呈高表達，腎臟上皮細胞中的NGAL 高表達，會誘導腎小管-間質內中性粒細胞的凋亡，從而保護腎臟組織免受攻擊[20]。本研究顯示，治療組治療后TGFβ1、Kim-1 和NGAL 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，黃葵膠囊聯合纈沙坦和雷公藤多苷對早期糖尿病腎病患者療效良好，可改善患者腎功能，減輕炎癥反應，下調TGF-β1、Kim-1 和NGAL 水平，且無明顯不良反應，用藥安全性良好。