腦安滴丸聯合奧拉西坦治療血管性癡呆臨床療效及對血清細胞因子的影響

傅雪麗 徐哲明 黃麗芬

血管性癡呆主要是由于出血性或者缺血性腦血管疾病造成腦組織受損害，繼而出現嚴重認知功能障礙，疾病呈慢性進行性發展，發病率不斷上升，常見于老年人[1-2]。血管性癡呆患者會出現記憶、思維、認知、情緒等進行性改變，影響正常生活質量[3-4]。目前，西醫治療血管性癡呆效果并不十分理想，不良反應較為明顯，治療依從性差。而近年來臨床報道顯示，中西醫結合治療血管性癡呆取得良好療效，且不良反應少[5-6]。本研究運用腦安滴丸聯合奧拉西坦治療血管性癡呆，臨床療效明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017 年1 月—2018 年6 月期間在浙江省麗水市第二人民醫院內科住院的血管性癡呆患者103 例，西醫診斷參照《中國癡呆診療指南》[7]，中醫辨證屬氣血瘀阻腦絡證[8]。103 例患者中，男66 例，女37 例；患者年齡（62.79±4.89）歲，病程（6.26±1.69）年。按照隨機數字表法分為對照組51 例與觀察組52 例。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）有明確的腦血管病史及影像學支持；（2）符合血管性癡呆診斷標準及中醫辨證；（3）癡呆認知功能障礙呈階梯性或者突發性，癥狀持續3 個月以上；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并抑郁癥、精神分裂癥以及癲癇等；（2）合并肝腎、心肺功能嚴重異常者；（3）其他原因引起的癡呆；（4）存在嚴重神經功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均采取常規降壓、降脂、抗血小板聚集等對癥治療。對照組：給予奧拉西坦注射液（廣州世信藥業有限公司，規格：5mL:1.0g，批號1512072）4g 溶入250mL 生理鹽水中，靜脈滴注，每天1 次；觀察組：在對照組基礎上結合腦安滴丸（遼源譽隆亞東藥業有限責任公司，規格：50g/丸，批號1610241）20 丸，每天2 次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標及方法（1）觀察兩組治療前后長谷川癡呆量表（HDS）[9]、簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[10]和日常生活能力量表（ADL）[11]評分變化。①HDS 評價：總分32.5 分，其中以評分低于10 分為重度智能低下，10～＜20 分為中度智能低下，20～＜30為輕度智能低下，30 分及以上為智能正常；②MMSE評分：總分30 分，其中以評分10 分及以下為重度障礙，11～20 分為中度障礙，21～26 分為輕度障礙，27～30 分為正常；③ADL 評分：總分100 分，評分越高日常生活能力越好。（2）觀察兩組治療前后血清細胞因子變化，包括白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。分別于治療前后抽取患者外周靜脈血3mL，分離血清，于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附法測定IL-6、IL-18 和TNF-α 含量，采用美國伯樂Bio-rad Bechmark 酶標儀及配套試劑盒檢測，批號1602171。（3）觀察兩組不良反應發生情況。

1.5 療效標準[8]顯效：患者臨床癥狀、體征顯著改善，且MMSE 療效指數≥20%；有效：患者臨床癥狀、體征改善，且MMSE 療效指數12%～＜20%；無效：患者臨床癥狀、體征無改善，且MMSE 療效指數低于12%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 22.0 軟件處理相關數據，計量資料采用均數±標準差（）表示，計數資料采用百分比（%）表示，分別采用t 檢驗或者χ2檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血管性癡呆患者一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組血管性癡呆患者一般資料比較

2.2 兩組血管性癡呆患者治療前后HDS、MMSE 和ADL 評分比較 兩組治療前HDS、MMSE 和ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后HDS、MMSE 和ADL 評分均升高（觀察組：t=10.929、14.555、13.531，對照組：t=7.039、11.691、11.901，P＜0.05）；且觀察組治療后上述評分升高更明顯（t=4.479、7.388、7.086，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管性癡呆患者治療前后HDS、MMSE 和ADL評分比較（分，）

表2 兩組血管性癡呆患者治療前后HDS、MMSE 和ADL評分比較（分，）

注：對照組予靜脈滴注奧拉西坦注射液治療；觀察組在對照組基礎上結合腦安滴丸治療；HDS 為長谷川癡呆量表；MMSE 為簡易精神狀態量表；ADL 為日常生活能力量表；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組血管性癡呆患者治療前后血清細胞因子水平比較 兩組治療前血清IL-6、IL-18 和TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后血清IL-6、IL-18 和TNF-α 水平降低（觀察組：t=46.222、30.701、24.149，對 照 組：t=30.071、19.036、8.396，P＜0.05）；觀察組治療后低于對照組（t=14.349、11.797、12.071，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管性癡呆患者治療前后血清細胞因子水平比較（）

表3 兩組血管性癡呆患者治療前后血清細胞因子水平比較（）

注：對照組予靜脈滴注奧拉西坦注射液治療；觀察組在對照組基礎上結合腦安滴丸治療；IL-6 為白介素-6；IL-18 為白介素-18；TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組血管性癡呆患者療效比較 兩組患者療效比較，觀察組總有效率92.31%（48/52），高于對照組72.55%（37/51）（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血管性癡呆患者療效比較[例（%）]

2.5 兩組血管性癡呆患者不良反應率比較 對照組患者發生胃腸道反應5 例，頭暈4 例，總不良反應發生率17.65%（9/51）；觀察組患者發生胃腸道反應1例，頭暈1 例，總不良反應發生率3.85%（2/52），低于對照組（χ2=5.141，P＜0.05）。

3 討論

現代醫學認為，血管性癡呆發病與神經生化機制密切相關[12-14]。中醫認為血管性癡呆屬“郁證”“呆證”范疇，發病與腦、肝、腎關系緊密[15]。腎藏精、肝藏血、腦為髓海，若腎精失之充養，肝腎虧虛，精氣不足，則會導致經氣阻痹，氣血失暢，久之則引起瘀血阻于腦脈，經絡及腦髓受損，失之濡養而發病[16]。因此，應以活血化瘀、益氣通絡為治療法則。腦安滴丸是一種中成藥，其成分主要包括川芎、紅花、人參皂苷、當歸等，具有活血化瘀、益氣通絡功效。藥理研究表明，腦安滴丸具有擴張腦血管、增加腦血流量、抗動脈硬化、抗炎、保護血管內皮作用，從而減輕因缺血而引起的腦組織損傷[17]。奧拉西坦是一種吡咯烷酮類促智藥物，能夠直接透過血管屏障作用于人體大腦皮層，從而幫助腦組織提高對葡萄糖和血氧的攝取及利用，增加神經元的突觸可塑性，但該藥物對中樞神經并無直接興奮作用[18-19]。本研究結果顯示，腦安滴丸聯合奧拉西坦治療血管性癡呆療效明顯，治療后HDS、MMSE 和ADL 評分高于對照組（P<0.05），提示聯合用藥可改善患者認知功能和癡呆癥狀，提高患者日常生活能力。觀察組不良反應低于對照組（P<0.05），由于單純采用西藥治療不良反應較為明顯，單純采用中藥治療起效慢，而中西醫結合不僅可彌補起效慢不足，且可明顯降低不良反應。

研究表明，細胞因子與血管性癡呆發生、發展密切相關[20]。IL-6 屬一種炎性因子，在促進神經生長因子分泌方面具有重要作用，能夠促進神經元發育、分化與再生。IL-6 水平升高可存在于腦梗死腦組織中，并且其在炎癥過程中會激活成纖維細胞、巨噬細胞等，促使白細胞聚集在炎癥部位，有效抑制血管內皮細胞參與炎癥反應。IL-18 主要由單核巨噬細胞分泌合成，其可通過上調IFN-γ 表達水平，提高Th1 淋巴細胞亞群和自然殺傷細胞活性，從而引起細胞毒性T細胞分化成熟，使得神經元細胞損傷加重，最終引起智力水平明顯下降[21]。TNF-α 具有生物學活性的一種多肽調節因子，主要由巨噬細胞產生，其與機體免疫反應和炎癥反應關系緊密，在組織缺血、損傷以及維持機體穩定性方面具有重要作用[22]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-6、IL-18 和TNF-α 水平低于對照組（P<0.05），提示腦安滴丸聯合奧拉西坦較單純奧拉西坦可降低IL-6、IL-18 和TNF-α 水平而減輕炎癥反應。

綜上所述，腦安滴丸聯合奧拉西坦對血管性癡呆患者臨床療效良好，且可減輕患者炎癥反應，改善患者認知功能和癡呆癥狀，提高患者日常生活能力，值得臨床借鑒。