貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的效果及對microRNA-99a、miRNA-145的影響分析

李正雄

【摘要】 目的 探討貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的效果及對microRNA-99a、miRNA-145的影響。方法 100例非小細胞肺癌患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各50例。對照組使用紫杉醇和順鉑治療， 觀察組使用貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療。比較兩組患者的近期療效及治療前后microRNA-99a及miRNA-145水平變化。結果 觀察組總有效率（ORR）為46.00%， 疾病控制率（DCR）為86.00%， 均高于對照組的24.00%、68.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組microRNA-99a及miRNA-145水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組microRNA-99a及miRNA-145水平均明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的效果顯著， 能有效提升microRNA-99 a、miRNA-145的表達， 有助于改善預后， 具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌;貝伐單抗;紫杉醇;順鉑;microRNA-99a;miRNA-145

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.045

Efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer and analysis of the effect on microRNA-99a and miRNA-145? ?LI Zheng-xiong. Oncology Department， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer and analysis of the effect on microRNA-99a and miRNA-145. Methods? ?A total of 100 non-small cell lung cancer patients were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated by paclitaxel and cisplatin， and the observation group was treated by bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin. The short-term efficacy， and changes of microRNA-99a and miRNA-145 before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?The overall response rate （ORR） 46.00% and disease control rate （DCR） 86.00% in the observation group was higher than 24.00% and 68.00% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in microRNA-99a and miRNA-145 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the microRNA-99a and miRNA-145 in the observation group were obviously higher than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin shows remarkable efficacy in the treatment of non-small cell lung cancer， and it can effectively improve the expression of microRNA-99a and miRNA-145 and helps improve prognosis. It contains active clinical significance.

【Key words】 Non-small cell lung cancer; Bevacizumab; Paclitaxel; Cisplatin; microRNA-99a; miRNA-145

非小細胞肺癌是威脅人類健康的重要惡性腫瘤之一， 起病緩慢， 早期發現率較低， 大多患者待臨床確診時已處于中晚期， 錯過了最佳手術時機， 多采用化療姑息治療， 以延長生存時間， 但總體預后較差。長期化療容易產生耐藥性， 紫杉醇和順鉑聯合化療具有較強的抗癌活性， 在非小細胞肺癌的治療中廣泛應用[1]。貝伐單抗為靶向治療藥物， 對血管內皮生長因子（VEGF）有特異性抑制作用， 可減少腫瘤新生血管的形成， 達到抑制腫瘤效果[2]。本研究進一步分析貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的效果及對microRNA-99 a、miRNA-145的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2019年4月在本院腫瘤科治療的100例非小細胞肺癌患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各50例。觀察組患者男22例， 女28例;年齡37～78歲， 平均年齡（59.6±10.3）歲。對照組患者男23例， 女27例;年齡35～78歲， 平均年齡（59.6±10.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均經病理活檢確診為非小細胞肺癌， TNM分期Ⅲ～Ⅳ期， 卡氏評分（KPS）評分≥60分， 預計生存時間>3個月。

排除嚴重肝腎功能障礙、合并急性感染、藥物過敏等患者。

1. 2 方法 對照組使用紫杉醇和順鉑治療， 第1、8、15天使用多西紫杉醇注射液（Rhone Poulenc Rorer， 批準文號、X20010341）35 mg/m2靜脈滴注， 1 h/次;第1～3天使用順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司， 國藥準字H20040813）25 mg/m2加入生理鹽水500 ml中靜脈滴注;化療前使用格拉司瓊預防嘔吐， 若白細胞降低， 使用粒細胞集落刺激因子;治療21 d為1個化療周期， 2個周期為1個療程。觀察組使用貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療， 紫杉醇和順鉑用法用量同對照組;第1天使用貝伐珠單抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd.， 批準文號S20120069]15 mg/kg靜脈滴注[3]。治療21 d為1個化療周期， 2個周期為1個療程。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 近期療效 根據實體瘤療效評價標準（RECIST）判定近期療效， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）[4]。ORR=（CR+PR）/總例數×100%;DCR=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1. 3. 2 治療前后microRNA-99a及miRNA-145水平 治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml， 使用北京先鋒生物公司FAST1000試劑盒提取總RNA， 參考熒光定量PCR試劑盒說明書對患者microRNA-99a及miRNA-145水平進行檢測。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）? 表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者近期療效比較 觀察組患者ORR為46.00%， DCR為86.00%， 均高于對照組的24.00%、68.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后microRNA-99a及miRNA-145水平比較 治療前， 兩組microRNA-99a及miRNA-145水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組microRNA-99a及miRNA-145水平均明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

紫杉醇和順鉑聯合化療是晚期非小細胞肺癌的主要化療方案之一。紫杉醇可通過促進細胞微管聚合成團、增強其穩定性， 抑制微管解聚， 使腫瘤在M期和G2期停止有絲分裂， 抑制并殺滅腫瘤[5]。紫杉醇和順鉑聯合可協同增效， 促進順鉑與腫瘤DNA的結合， 但單純化療的療效仍不能令人滿意。

貝伐單抗是VEGF的人源化單克隆抗體， 能夠內源性競爭并結合VEGF受體， 抑制內皮細胞的有絲分裂， 阻斷新生血管的生成， 導致腫瘤的供血供氧受阻， 從而有效抑制腫瘤生長[6]。同時， 貝伐單抗還可促進腫瘤血管正常化， 增加血管通透性， 降低組織間隙壓， 利于提高化療藥物濃度， 從而增強腫瘤殺滅效果[7]。因此， 貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療能進一步提升抗腫瘤療效。

microRNA是肺癌診斷和治療的重要參考指標。miRNA-145位于人體5號染色體， 在惡性腫瘤中表達下調， 通過多種不同途徑抑制非小細胞肺癌的細胞增殖， 使正常組織不易惡變。microRNA-99a在非小細胞肺癌中的表達較低， 患者的預后、病情分期與microRNA-99a的表達存在明顯相關性， 其具有抑制腫瘤作用， 對腫瘤生長、凋亡的生物學行為進行調控[8-10]。因此， 通過檢測miRNA-145和microRNA-99a水平對提示腫瘤病情的嚴重程度、治療效果及預后有一定意義。

本研究結果顯示， 觀察組ORR、DCR均高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組microRNA-99a及miRNA-145水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組microRNA-99a及miRNA-145水平均明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的效果確切， 能夠提升microRNA-99a和miRNA-145水平， 有利于改善患者預后， 值得在在臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 林偉明. 貝伐單抗聯合培美曲塞一線治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床分析. 包頭醫學院學報， 2015， 31（5）：44-45.

[2] 譚紅霞， 張科， 譚詠. 紫杉醇與順鉑治療晚期老年非小細胞肺癌臨床療效觀察. 河北醫學， 2014， 20（3）：441-444.

[3] 王志剛， 程英俊， 尚巍. 吉西他濱或紫杉醇聯合順鉑方案治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察. 中國腫瘤臨床與康復， 2013， 20（10）：1126-1128.

[4] 鄢文， 靳文， 王昂， 等. 貝伐單抗聯合培美曲塞維持治療對晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者循環microRNA-19以及白細胞介素-27表達的影響. 安徽醫藥， 2015， 19（9）：1786-1790.

[5] 李國芬. 非小細胞肺癌患者血清中microRNA-99a表達與預后的關系. 廣東醫學， 2016， 37（z2）：150-151.

[6] 張濰， 張偉， 王輝， 等. miRNA-141、miRNA-145在非小細胞肺癌中的表達及與臨床病理的關系. 西安交通大學學報（醫學版）， 2015， 36（3）：368-372.

[7] 馬超楠. 貝伐單抗聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的療效及對microRNA-99a、miRNA-145的影響. 臨床肺科雜志， 2019，?24（4）：58-62.

[8] 祁楠， 康歡榮， 杜楠， 等. 紫杉醇聯合貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床研究. 中國臨床實用醫學， 2014（4）：3-5.

[9] 劉玉杰， 田攀文. 貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液的研究進展. 中國肺癌雜志， 2019， 22（2）：68-74.

[10] 唐俊舫， 吳羽華， 武瑋， 等. 貝伐珠單抗聯合紫杉醇/卡鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析. 現代生物醫學進展， 2013， 13（12）：2305-2309.