胡曉燕,張仕瑾,楊思蕓,郭廷東,黃 梅,蘇 強,唐志立△
(1. 川北醫學院第二臨床醫學院·南充市中心醫院,四川 南充 637000;2. 個體化藥物治療南充市重點實驗室,四川 南充 637000)
新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)疫情發生后,國家高度重視中醫藥的應用。國家衛生健康委員會從《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》[1]開始強調中西藥聯合治療,國家和多地中醫藥管理局也出臺了中醫藥治療方案[2-3]。中西醫結合能發揮較好的治療作用,但若中西藥聯用不當,也可能會導致藥效降低和增加不良反應。在此,對《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》(以下簡稱《診療方案》)[4]中推薦的中藥進行梳理,查閱相關文獻,結合藥品說明書,整理中藥與常用西藥聯用的不良相互作用。旨在為一線抗擊新冠肺炎疫情的臨床醫療工作者提供用藥參考。
對《診療方案》中推薦的中藥及中成藥進行梳理,查閱《現代中藥藥理臨床應用手冊》[5]、《中西藥配伍與合理應用》[6]、《中西藥相互作用》[7]、相關文獻和美康合理用藥軟件,結合藥品說明書,整理中藥與常用西藥聯用的不良相互作用。
《診療方案》中清肺排毒湯、寒濕郁肺證方、濕毒郁肺證方、寒濕阻肺證方、疫毒閉肺證方、連花清瘟制劑均有麻黃。麻黃的主要成分麻黃堿和偽麻黃堿[5]有擬交感胺作用,以及直接興奮α 和β 受體等多種藥理作用,與多種西藥聯用時可產生不良作用。詳見表1。

表1 與麻黃聯用易致不良作用的西藥

表2 與甘草聯用易致不良作用的西藥
《診療方案》中清肺排毒湯、濕熱蘊肺證方、濕毒蘊肺證方、疫毒閉肺證方、氣營兩燔證方、肺脾氣虛證方、氣陰兩虛證方均有甘草。藿香正氣制劑、金花清感顆粒、連花清瘟制劑、疏風解毒膠囊也有甘草。甘草的主要成分為甘草酸[5],水解后可形成甘草次酸,其化學結構與皮質酮類似,具有去氧皮質酮的作用。大劑量或小劑量甘草長期服用可導致低血鉀。甘草有糖皮質激素樣作用,生甘草為肝藥酶誘導劑,因此甘草與多種西藥聯用可引起不良作用。詳見表2。
《診療方案》中清肺排毒湯、寒濕郁肺證方、濕熱蘊肺證方、濕毒郁肺證方、疫毒閉肺證方中均有苦杏仁,不宜聯用的中樞抑制藥有可待因、噴托維林、苯巴比妥、利多卡因。苦杏仁中的苦杏仁苷被其共存的酶(苦杏仁酶)水解后,可生成對呼吸中樞有抑制作用的氫氰酸,中樞抑制藥與之聯用可能導致呼吸中樞過度抑制[7]。
《診療方案》中清肺排毒湯、疫毒閉肺證方、氣營兩燔證方、肺脾氣虛證方中均有石膏。石膏的成分為含水硫酸鈣,與多種藥物聯用易產生不良作用。詳見表3。
《診療方案》中內閉外脫證方、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液均含有人參。人參與多種西藥聯用易致不良作用。詳見表4。
《診療方案》中安宮牛黃丸含有朱砂。朱砂的主要成分為硫化汞,不宜與鹵化物聯用,如溴化鉀、碘化鉀。朱砂所含硫化汞與鹵化物可生成毒性鹵化汞,從而導致藥源性腸炎或赤痢樣大便[7]。

表3 與石膏聯合使用易致不良作用的西藥

表4 與人參聯用易致不良作用的西藥

表5 與含鞣質、苷類中藥聯用易致不良作用的西藥

表6 與含中藥復方聯用易致不良作用的西藥
《診療方案》中寒濕郁肺證方含有檳榔、貫眾,疫毒閉肺證方含有大黃,疏風解毒膠囊含有虎杖,這些藥材均富含鞣質。鞣質與多種西藥聯用會產生不良作用[6-7]。《診療方案》中清肺排毒湯、濕熱蘊證方中均含有柴胡,濕毒蘊肺證方、疏風解毒膠囊中均含有虎杖,疫毒閉肺證方中有大黃,內閉外脫證方、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液中均含有人參,這些藥材均富含苷類成分[5]。維生素C、胃蛋白酶可使苷類分解成苷元和糖,從而影響療效[7]。詳見表5。
《診療指南》中血必凈注射液與抗凝類藥物,喜炎平注射液與紅霉素、慶大霉素,藿香正氣制劑與甲氧氯普胺,以及藿香正氣水與頭孢類聯用易產生不良作用。具有發汗解表功效的清肺排毒湯、寒濕郁肺證方、寒濕阻肺證方與解熱鎮痛藥聯用可致發汗太過。詳見表6。
雖然部分不良反應的發生與用藥劑量密切相關,但由于中藥與西藥聯用產生不良相互作用的劑量研究甚少,且中藥受產地影響質量參差不齊,故應盡量避免有不良相互作用的中西藥聯用。若必須聯用的,建議中西藥間隔使用,同時加強不良反應監測。
《診療方案》中,中藥聯用產生的不良相互作用也應引起重視。如清肺排毒湯與參附注射液均可用于治療新冠肺炎危重型患者,但前者方中半夏和后者所含附片屬中藥配伍的“十八反”,聯用會產生毒副作用,禁止聯用。此外,疫毒閉肺證方、肺脾氣虛證方、藿香正氣制劑含有半夏,內閉外脫證方含有附子,也應避免聯用。
《診療方案》推薦的口服中成藥與多種方劑中有較多相同藥味,聯用時應注意調整用量,以免造成重復用藥或單味中藥用量過大。
某些慢病患者在服用中藥時應格外引起重視。如麻黃中麻黃堿的升壓作用緩慢而持久[7],高血壓患者服用時應加強血壓監測。高血壓或心、腎疾病患者服用甘草時,如出現尿少、手僵硬、血壓升高、頭痛等癥狀時應立即停藥。同時,甘草禁用于醛固酮增多癥、肌病及低鉀血癥[7]。
臨床常用但《診療方案》未推薦的中成藥還很多多,所有中成藥均應在中醫藥理論指導下使用,以免帶來不良反應。臨床應結合具體藥物的組成和特點,謹慎聯合用藥,提高用藥的安全性和有效性,讓中醫藥在新冠肺炎疫情防治過程中發揮更大、更有效的作用。