注射制劑藥品說明書印制標準化研究*

王天姝，施芳紅，李 浩，3△，李 嵐，王學賢，徐步龍，張順國

（1. 上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心，上海 200127； 2. 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院，上海 200127；

3. 上海交通大學中國醫院發展研究院兒童健康研究所，上海 200127）

注射制劑是指通過靜脈注射、肌肉注射、皮下注射或鞘內注射等方式給藥的制劑。基于國際聯合委員會（JCI）認證標準，醫療機構內注射制劑一般由靜脈用藥物調配中心（PIVAS）或門急診輸液中心（OUIVA）集中調配后進行成品發放[1-2]，這樣既可保證藥品的調配質量，也降低了勞動強度。注射制劑在集中調配過程中，需集中拆除藥品外包裝盒，并進行集中放置。這不僅造成巨大的資源浪費，同時給藥師工作帶來負擔。此外，隨著藥品外包裝盒丟棄的說明書同樣也帶來一定資源浪費。注射制劑的藥品說明書在日常使用中傳閱的情況較少，患者極少接觸，且其尺寸、內容質量參差不齊，可讀性較差。因此，系統地梳理注射制劑的包裝現狀，同時分析注射制劑說明書的印制尺寸，探討注射制劑藥品說明書標準化印制的可行性，是推動我國藥品說明書相關制度改革，提升藥品說明書規范性和可讀性的重要前提。本研究中通過分析樣本醫院注射制劑藥品包裝情況及說明書配備情況，探討存在的問題，為相關政策的制訂提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料收集

以上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心為樣本醫院，收集并分析該院PIVAS 提供的藥品信息和說明書。

1.2 方法

可收集說明書的藥品品種分析：按《新編藥物學》（第17 版）及供應藥品的具體劑型和在樣本醫院的日常用途，對收集的說明書涉及藥品的藥理學分類情況進行分析，判斷樣本醫院PIVAS 供應藥品品種分布及樣本醫院的代表性。

樣本醫院PIVAS 供應藥品最小包裝材質分析：依據樣本醫院PIVAS 供應藥品的最小包裝材質（西林瓶、安瓿瓶、塑料袋、塑料瓶、玻璃瓶），對供應藥品進行分類和分析，安瓿瓶為體積小于30 mL 的玻璃小瓶，體積不小于30 mL 的玻璃材質瓶屬玻璃瓶。

含說明書的最小藥品包裝中藥品數量及最小包裝材質分析：以藥品說明書插入位置，確定某藥品含說明書的最小藥品包裝中藥品的包裝數量。結合藥品的最小包裝材質，分析注射制劑采用大包裝供應的可行性。

藥品說明書的大小尺寸及標準化印制可行性分析：測量藥品說明書的寬和高（cm），以與藥品說明書文字方向水平為藥品說明書的寬，以A4 大小（21.0 cm×29.7 cm）為標準，確定藥品說明書尺寸在A4 范圍內的藥品數量及比例。

2 結果

2.1 PIVAS 供應且可收集說明書藥品分類

截至2019 年7 月31 日，樣本醫院PIVAS 供應的藥品共203 種，共收集到190 種藥品說明書，有13 種藥品因需整包裝單獨發放而未收集，其不在PIVAS 進行成品沖配或需特殊管理范圍內，主要包括一些血液制品和毒性藥物，如人血白蛋白和三氧化二砷等。收集藥品中以抗感染藥物為主（45 種，23.68%），詳見表1。可見，樣本醫院PIVAS 配備的品種覆蓋面廣，具有較強代表性。適宜開展此類研究。

2.2 PIVAS 供應藥品最小包裝材質

190 種可收集到藥品說明書的藥品中，88 種（46.32%）最小包裝材質為西林瓶，65 種（34.21%）最小包裝材質為安瓿瓶（見圖1）。以西林瓶和安瓿瓶為最小包裝材質的藥品累計占80.53%，由帕累托法分析可知，需重點分析此兩類藥品。

圖1 190 種藥品的最小包裝材質帕累托圖

2.3 含藥品說明書最小藥品包裝藥品數量及最小包裝材質

以西林瓶和安瓿瓶為最小包裝的藥品共153 種。除注射用頭孢呋辛（商品名安可欣）1 盒共100 支，每盒中配備10 張藥品說明書外，其余152 種藥品含說明書的最小包裝中均僅配備1 張藥品說明書。88 種以西林瓶為最小包裝材質的藥品中，44 種（50.00%）含藥品說明書的藥品最小包裝量為1 支，其次為10 支（22 種，33.85%）。這表明西林瓶主要為單支獨立包裝或10 支1 盒包裝（見圖2）。65 種以安瓿瓶為最小包裝材質的藥品中，含藥品說明書的最小包裝主要以5 支／盒（27 種，41.54%）和10 支／盒（22 種，33.85%）包裝。此外，以大玻璃瓶、塑料瓶和塑料袋裝藥的37 種藥品中，僅5 種（13.51%）含藥品說明書的最小包裝為1 瓶／袋獨立包裝，其余均為大包裝。

圖2 含藥品說明書的最小藥品包裝中藥品數量及品種分布

2.4 藥品說明書的尺寸及標準化印制可行性

190 種注射制劑說明書中，164 種（86.32%）在A4大小范圍內，其余26 種（13.68%）存在藥品說明書較長或較寬的情況（見圖3）。該26 種藥品中，僅3 種（11.54%）即注射用醋酸卡泊芬凈（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）、注射用伏立康唑（商品名匯德立康，四川美大康華康藥業有限公司）、培門冬酶注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）為我國藥品生產企業生產，其余23 種藥品均由外資或中外合資藥品生產企業生產。

圖3 190 種藥品說明書尺寸（寬／高）分布圖

3 討論

3.1 注射制劑藥品包裝和說明書存在的問題

為保障用藥安全，提升醫療機構藥事服務質量，越來越多的醫療機構開設PIVAS[3]。此外，基于JCI 理念，為實現門診患者和住院患者的無差別對待，部分醫療機構尤其是通過JCI 評審的醫療機構開設了OUIVA[2]。然而，在大型醫療機構和國家級醫學中心的PIVAS 或OUIVA 中，注射制劑的用量龐大，凸顯出我國目前注射制劑藥品包裝和現有藥品說明書配備中的問題。

一是注射制劑多采用小包裝，外包裝材料浪費嚴重，且拆除時耗費大量人力。PIVAS 通常集中調配藥品，因此注射制劑在進入PIVAS 后，需要拆除外包裝。本研究結果顯示，西林瓶和安瓿瓶主要以1 支／盒、5 支／盒和10 支／盒包裝為主。使用這些藥品時會產生大量外包裝垃圾，且拆除外包裝費時費力。

二是注射制劑藥品說明書使用率低，常隨外包裝一起丟棄。注射制劑由于在PIVAS 集中調配，患者或醫師極少有機會接觸注射制劑的藥品說明書，這些丟棄的藥品說明書帶來極大的資源浪費。

三是注射制劑藥品說明書大小不一，內容質量差異大。本研究結果顯示，86.32%的注射制劑藥品說明書大小在A4 大小范圍內，提示絕大多數藥品說明書中內容信息量不足。國內外學者對現有藥品說明書的可讀性的調查發現，現有藥品說明書可讀性較差，僅適宜于具有一定學歷的人群[4-5]。此外，對于進口藥品說明書，內容通常比國產藥品說明書更詳細，該現象不僅在我國較常見，且在其他國家，如巴勒斯坦、伊朗等國同樣存在[6-8]。

四是藥品說明書信息更新速度慢，兒童用法用量等信息匱乏。目前的藥品不良反應上報機制主要依靠醫師、護士、藥師自愿上報[9]。在藥品不良反應達到一定規模，且具有較強的循證醫學證據情況下，才會對藥品說明書進行修訂，并發出黑框警示[10]。藥品說明書信息更新速度慢，且流程復雜，導致信息更新不及時，尤其是兒童用藥信息在藥品說明書中普遍匱乏[11]。

3.2 注射制劑采用大包裝及其說明書規范化印制和裝配的可行性

本研究結果顯示，采用西林瓶和安瓿瓶包裝的注射制劑，僅注射用頭孢呋辛（商品名安可欣）采用100 支／盒的大包裝。表明我國亟需推進注射制劑尤其是西林瓶和安瓿瓶的大包裝。本研究結果顯示，86.32%的注射制劑藥品說明書大小在A4 大小范圍內，具備推進以標準化大小印制注射制劑藥品說明書的前提。因此，建議通過以下方法逐步推進注射制劑藥品說明書的標準化印制。

一是推進注射制劑采用大包裝裝藥。采用大包裝裝藥，可減少紙質外包裝成本及資源浪費，同時可達到環保和減少額外人力成本浪費的目的。

二是增強藥品說明書的可讀性和內容的規范性。藥品說明書中關鍵信息應以通俗易懂的語言進行編寫，盡量避免使用難理解的專業術語，提高說明書的可讀性[5]。還應規范藥品說明書的內容，增加特殊人群（兒童、妊娠期婦女、老年人群）用藥信息[12]。

三是加強藥品不良事件監測，定期更新藥品說明書信息。患者或其監護人在閱讀藥品說明書時，應更關注藥品的副作用、不良反應、藥物相互作用和禁忌證等[13-14]。兒童用藥信息應在獲取一定臨床資料后，定期更新。同時，應探討新的藥品不良反應監測機制，完善藥品說明書定期更新機制，為患者提供適當、充分的用藥信息[9，15-16]。

四是逐步探討藥品說明書標準印制和電子說明書標準出版的可行性。建議藥品說明書統一采用A4 紙大小標準印制，并出版電子版。藥品說明書內容規范后，設計標準化大小和模板進行印制，逐步以電子說明書替代紙質說明書，并利用版權保護標準化印制的藥品說明書[17]。

綜上所述，注射制劑采用大包裝包裝亟待推進，藥品說明書采用標準化印制可行，我國應加速推進藥品說明書內容和印制的標準化。