鴉膽子油乳聯合GP 方案治療非小細胞肺癌淋巴結轉移臨床研究*

任麗坤，王 瑜，韓慧芳，龐世杰，范立華

（1. 河北省邯鄲市第二醫院，河北 邯鄲 056001； 2. 邯鄲鋼鐵集團有限責任公司職工醫院，河北 邯鄲 056002）

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝46）

非小細胞肺癌是肺癌常見分型（約占80% ），與小細胞癌相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，早期無明顯癥狀，確診時多為中晚期，多數并發淋巴結轉移[1-2]。臨床多應用相關化學藥物治療（簡稱化療）方案治療中晚期非小細胞肺癌。由于化療藥物均具有細胞毒性，在抑制殺滅癌細胞的同時也對機體正常的組織細胞有較強的殺滅作用，引起強烈副作用，同時還會損傷免疫功能[3-4]。鴉膽子油乳注射液是抗癌輔助藥物，已初步應用于肺癌、胃癌、腸癌等的臨床治療[5-6]。本研究中觀察了鴉膽子油乳聯合GP 方案（吉西他濱＋順鉑）治療非小細胞肺癌淋巴結轉移的效果及對血清腫瘤標志物水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為非小細胞肺癌；伴有淋巴結轉移；預計生存期超過6 個月；經初步評估，能耐受本研究擬用藥物。本研究遵守《世界醫學協會赫爾辛基宣言》，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：納入本研究前2 周內已接受類似藥物治療；對本研究擬用藥物有嚴重不良反應；存在意識障礙，不能配合療效觀察評估過程；由于自身原因放棄治療或中途退出。

病例選擇與分組：選取邯鄲市第二醫院2016 年1 月至2018 年12 月收治的非小細胞肺癌淋巴結轉移患者92 例。按入院順序進行編號，奇數號納入觀察組，偶數號納入對照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予GP 方案治療：于第1 天、8 天予注射用鹽酸吉西他濱（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20113397，規格為每瓶200 mg）1 000 mg／m2，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續30 min；第1 ～3 天予注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規格為每瓶20 mg）40 mg／m2，加 入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續60 min。觀察組患者在第1 ～14 天加用鴉膽子油乳注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字Z44021325，規 格 為 每 支10 mL）30 mL 加 入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每天1 次。兩組患者均以21 d 為1 個治療周期，連續治療4 個周期。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各5 mL，3 000 r／min 離心10 min，分離得血清。采用Attune NxT 型流式細胞儀（美國GE 公司）檢測血清CD3＋，CD4＋，CD8＋細胞的陽性率，計算CD4＋／ CD8＋。采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤標志物表皮生長因子（EGFR）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）水平。試劑盒購于羅氏診斷產品（蘇州）有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定：完全緩解（CR），轉移病灶消失，并持續4 周以上；部分緩解（PR），病灶縮小大于50%，并持續4 周以上；穩定（SD），病灶縮小小于50%，持續4 周以上；進展（PD），病灶增大超過25%。有效＝CR ＋PR。

安全性：觀察治療過程中患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SAS 19.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝46]

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較（ ± s，ng／mL，n ＝46）

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較（ ± s，ng／mL，n ＝46）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

組別EGFR SCC CEA觀察組對照組t 值P 值治療前36.97±5.98 37.60±5.76 0.515 0.608治療后15.87±3.02*18.63±3.82*3.844 0.000治療前14.33±3.12 13.90±3.21 0.652 0.516治療后4.39±1.71*5.98±2.32*3.742 0.000治療前18.24±4.65 19.21±4.85 0.979 0.330治療后6.98±3.19*8.85±3.23*2.794 0.006

表4 兩組患者免疫功能指標比較（ ± s，n ＝46）

表4 兩組患者免疫功能指標比較（ ± s，n ＝46）

組別CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋觀察組對照組t 值P 值治療前46.97±5.98 45.60±5.76 1.367 0.175治療后52.87±6.02*48.03±5.82*3.920 0.000治療前42.33±5.12 41.90±6.21 0.363 0.718治療后48.39±5.71*44.98±5.32*2.963 0.004治療前34.24±4.65 34.89±4.85 0.656 0.513治療后28.91±3.19*31.85±3.23*4.392 0.000治療前1.23±0.16 1.21±0.15 0.618 0.538治療后1.71±0.23*1.49±0.19*5.002 0.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n ＝46]

3 討論

中晚期非小細胞肺癌細胞多出現增殖和轉移，其中淋巴結部位的轉移較嚴重，由于擴散范圍較大，已不適合手術，可采取相應化療方案進行保守治療。GP 方案主要以吉西他濱、順鉑組合給藥，以抑制癌細胞生長[7]。吉西他濱為二氟核苷類抗代謝物，是核糖核苷酸還原酶抑制劑，破壞腫瘤細胞DNA 合成和修復，從而抑制癌細胞復制[8]。順鉑為金屬鉑絡合物，通過作用于癌細胞的靶點DNA，主要是DNA 鏈間及鏈內交鏈，形成順鉑DNA復合物，干擾癌細胞DNA 復制[9]。臨床研究顯示，單純GP 方案在非小細胞肺癌的治療中常會導致嚴重不良反應，包括白細胞減少、骨髓抑制、免疫功能下降等，由此可能導致化療過程中斷，影響療效和預后[10]。鴉膽子油乳是化療輔助藥物，可提高患者的免疫功能，減少不良反應，改善生活質量[11]。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，腫瘤病灶生長得到抑制，表明鴉膽子油乳輔助治療可改善近期療效。觀察組患者的CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋均高于對照組，CD8＋低于對照組，表明鴉膽子油乳能改善患者的免疫功能，與田麗等[12]的研究結果一致。治療后，觀察組患者的EGFR，SCC，CEA 水平均低于對照組，表明鴉膽子油乳能進一步降低機體腫瘤細胞活性。因鴉膽子油乳注射液的活性成分來自鴉膽子石油醚，其作用機制為抑制拓撲異構酶活性，從而抑制細胞DNA的合成及生長，阻斷癌細胞的增殖[13-14]。觀察組不良反應發生率低于對照組，表明加用鴉膽子油乳不會增加不良反應。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯合GP 方案能增強患者的免疫功能，降低腫瘤標志物水平和不良反應發生率。