替硝唑與鹽酸米諾環素聯合應用于根管治療牙周-牙髓聯合病變輔助的效果分析

丁麗萍，史驥斌

靖江市人民醫院口腔科，江蘇靖江 214500

牙周-牙髓聯合病變為臨床上常見口腔疾病之一，是指牙髓炎癥與牙周破壞兩種病變同時存在于患牙中的疾病[1]。 其中多數是因細菌感染而引發，而解剖學上牙髓組織和牙周組織間存在大量側支根管、 牙本質小管、尖孔等溝通途徑，因而兩者間的感染、病變可以互相滲透、影響、擴散，最終導致聯合病變發生，且常發生于牙周炎晚期[2-3]。 替硝唑為硝基咪唑類抗菌藥物，能夠快速消除口腔厭氧菌感染引起的炎癥[4]。鹽酸米諾環素對革蘭陽性菌或陰性菌、厭氧菌等具有較好的抗菌活性[5]。該文對 2016 年 12 月—2018 年 12 月該院收治154 例牙周-牙髓聯合病變患者進行研究，探究替硝唑聯合鹽酸米諾環素臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的154 例患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各有77 例。 研究組中男性45例，女性 32 例；年齡 29～70 歲，平均年齡（50.21±6.34）歲；病程 1～9 年，平均病程（4.68±1.75）年；磨牙 41 顆，雙尖牙36 顆；其中30 例為牙周病繼發牙髓，26 例為牙髓病繼發牙周，21 例并發性病變。對照組中男性47 例，女性 30 例；年齡 30～74 歲，平均年齡（51.10±6.72）歲；病程 1～10 年，平均病程（4.72±1.81）年；磨牙 44 顆，雙尖牙33 顆；其中32 例為牙周病繼發牙髓，27 例為牙髓病繼發牙周，18 例為并發性病變。 兩組患者在性別、病發位置以及類型等基線資料差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。 所有患者均知情同意，且該研究通過倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準： ①患者癥狀及X 片結果等經醫生檢查確認為牙周-牙髓聯合病變； ②1 年內無牙周病治療史且3 個月內無抗生素服用史。

排除標準：①X 片提示牙槽骨吸收＞根長的1/2、牙齒松動＞Ⅲ度、深牙周袋＞5 mm；②無法保持口腔衛生、有吸煙史無法戒除或系統性疾病史； ③對該研究涉及相關藥物有禁忌證或過敏現象；④妊娠或哺乳期患者；⑤具有認知、溝通障礙或者精神性疾病。

1.3 治療方法

所有患者均于術前常規拍攝X 片， 觀察患牙牙根與牙分叉情況，制定個性化方案，隨后進行麻醉。 麻醉后按照開髓、切髓、擴通根管、行根管預備等步驟依次進行，最后行根管封藥、消毒和充填。 之后行牙周基礎治療，沖洗牙周袋后選擇螺旋充填器輸送適量（依據患者患牙具體情況）氫氧化鈣糊劑至根管內，隨后注射入牙周袋內。 在此基礎上，對照組口服替硝唑片（國藥準字 H20063292）治療，1 次/d，0.5 g/次，治療 3 d。 研究組在對照組基礎上， 注入鹽酸米諾環素軟膏 （國藥準字H20150106）治療。 兩組患者均于術后 7 d，28 d 復查。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者28 d 后的臨床療效。 療效判定[6]：顯效：探診出血（BOP）陰性，減少的牙周袋探診深度（PD）程度＞3 mm，無叩痛、咬合痛等自覺癥狀，根尖區竇道消失；好轉：BOP 陰性、PD 減少程度＞2 mm，患牙自覺癥狀發生好轉，竇道并未閉合，未有分泌物；無效：BOP、PD 及患牙自覺癥狀、 體征未改善甚至加重，X 線示牙槽骨吸收加重。 治療有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100.00%。

②比較兩組患者治療前后臨床相關指標， 即BOP（探診出血）、PD（探診深度）與牙齦指數（GI）。

③不良反應：主要未惡心、嘔吐、腹痛等。

1.5 統計方法

利用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t檢驗分析；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率

研究組顯效33 例，好轉39 例，無效5 例，治療有效率為 93.51%（72/77）；對照組顯效 16 例，好轉 45 例，無效16 例，治療有效率為79.22%（61/77）。 研究組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.672，P=0.010）。

2.2 臨床指標

治療前，兩組BOP、PD 及GI 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 7 d 后，兩組 BOP、PD 及 GI 水平均下降，且研究組下降水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 不良反應發生率

研究組，3 例惡心，1 例嘔吐，1 例腹脹，不良反應發生率為6.49%；對照組，2 例惡心，1 例嘔吐，不良反應發生率為 3.90%；差異無統計學意義（χ2=0.719，P＞0.05）。

3 討論

牙周-牙髓聯合病變通常病情復雜、 感染范圍廣、病變程度嚴重且容易反復發作。 牙周炎患者通常伴隨牙周袋形成、袋壁慢性炎癥、牙槽骨吸收等改變，發展至牙周炎晚期后，炎癥能夠破壞、侵襲、遷移至患牙周圍上皮，在此過程中，毒素、細菌及菌斑等滲入牙本質而引起牙髓病變[7]。 因此，消除感染灶、改善牙齦微生態環境是牙周-牙髓聯合病變治療的關鍵[8]。 目前，根管治療是臨床上所有治療牙周根尖病或牙髓病中最徹底的方式，在清除根管內壞死物質、抑制根管內感染擴散中起到良好的效果[9]。

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s）

注：組內比較，aP＜0.05。

組別BOP（位點）治療前 治療后PD（mm）治療前 治療后GI治療前 治療后研究組（n=77）對照組（n=77）t 值P 值38.81±0.62 39.02±0.70 1.971 0.051（10.23±1.25）a（13.38±1.93）a 12.021 0.000 5.72±0.83 5.69±0.77 0.233 0.816（2.65±0.37）a（2.84±0.41）a 3.019 0.003 2.50±0.32 2.46±0.30 0.800 0.425（0.89±0.15）a（1.17±0.24）a 8.681 0.000

替硝唑能夠通過和厭氧細胞中的脫氧核糖核酸（DNA）、蛋白質等物質相結合，抑制細菌DNA 合成，阻斷DNA 轉錄導致的細菌死亡，最終達到消除厭氧菌的目的。 米諾環素[10-11]對骨組織親和力強，能夠通過干擾細菌蛋白的合成達到抑制、消除多種需氧菌或厭氧菌，具有抗菌譜廣、耐藥菌少的優點；同時能夠通過抑制膠原酶及金屬蛋白酶活性從而對牙槽骨吸收造成阻礙，有助于牙周韌帶細胞生成成骨細胞， 對牙周組織再生具有著重要的作用。 該文研究表明，治療7 d 后，兩組BOP、PD 及GI 水平均下降， 且研究組下降水平高于對照組，且研究組有效率高于對照組（P＜0.05），研究組與對照組不良反應發生率差異無統計學意義 （6.49% vs 3.90%）（P＞0.05）。 這提示，替硝唑聯合鹽酸米諾環素可顯著提升牙周-牙髓聯合病變臨床療效。 這與黃迎春[6]等研究結果相似， 通過將進行根管治療的180 例牙周-牙髓聯合病變患者隨機分為觀察組 （鹽酸米諾環素聯合替硝唑，90 例）和對照組（單一替硝唑，90 例），研究顯示治療后， 觀察組PD 水平優于對照組， 臨床療效（91.11%）高于對照組（78.89%）（P＜0.05）。 經分析可能是因為， 米諾環素通過填充于根管內的途徑加強消毒作用，將消毒范圍擴大至根尖、根周，加強局部藥物濃度，從而提高治療效果，改善 BOP、PD 和 GI 水平。 同時，患者停藥后癥狀即可消失，因而安全性高。

綜上所述， 替硝唑聯合鹽酸米諾環素有助于提高其在輔助根管治療牙周-牙髓聯合病變患者中的治療效果，緩解臨床癥狀，且治療安全性高。 但該研究尚存在部分不足之處，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。