布拉氏酵母菌對重度急性膽源性胰腺炎患者腸粘膜屏障的影響

李倩穎，高廣周，高亞楠，郝英霞

（承德醫學院，河北 承德）

0 引言

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）作為臨床中常見的消化系統疾病，由于多種因素激活了胰腺中的胰酶，導致胰腺組織進行自身消化，從而引起一系列的炎性反應。近年來，急性胰腺炎發病率逐年上升，無論是對于患者還是社會都帶來了很大的負擔[1]。雖然目前急性胰腺炎的治療水平有了較大的進步，但該疾病仍比較兇險，尤其是重度急性胰腺炎患者的病死率高達20%～50%[2]。臨床中，40%～60%的AP繼發于膽道疾病,被稱作膽源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP），因其合并膽道系統感染，臨床上常規應用針對細菌的抗生素治療。重度急性ABP患者后期又常合并腸粘膜屏障功能障礙，致使菌群易位、腸道內菌群嚴重失調。但臨床中改善腸粘膜屏障、調節菌群失調的益生菌大多數為細菌，其療效會因為此類抗生素的使用大打折扣。布拉氏酵母菌散作為一種真菌制劑，不受此類抗生素的影響，在調節腸道菌群，改善腸粘膜屏障方面具有獨特優勢。而布拉氏酵母菌在重度ABP患者的治療上，目前應用相對較少。本研究通過臨床實驗觀察分析布拉氏酵母菌對重度急性ABP患者腸粘膜屏障恢復的影響，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組我院2018-09-01到2019-07-30重度ABP患者78名。其中男性38例，女性40例，年齡20-60歲，平均年齡（45.06±10.90）歲。

納入標準：符合中國AP診治指南（2013年，上海）的診斷標準[3]；患者發病時間＜48h；APCHE II評分＞8分；年齡在20-60歲之間。

排除標準：合并其他病因引起的心衰、呼衰、腎衰等其他系統疾病患者；合并其他原因引起的腸黏膜屏障功能障礙性疾病患者，如克羅恩病、潰瘍性結腸炎等；近期腸道中毒病史、感染病史、抗感染治療、創傷應激史、3天內未恢復腸道條件及置管患者。

1.2 方法

對照組予常規治療，包含禁食水、胃腸減壓、補液、鎮痛、維持電解質平衡、抗感染、抑制胰酶等。實驗組在對照組治療基礎上，3天后口服布拉氏酵母菌（法國百科達制藥廠，國藥，H20093314，規格：0.5克，日二次）。

1.3 觀察指標及檢測方法

分別于患者治療前、治療后第7天的清晨抽取患者的空腹靜脈血，通過ELISA法檢測血清D-乳酸、DAO濃度，分別記錄患者治療前、治療后第7天的APACHE II評分、血清D-乳酸、DAO濃度及兩組患者的繼發感染率、住院總天數、住院總費用等。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析。計數資料的組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差或中值（四分位間距）表示，組間比較采用兩個獨立樣本的t檢驗或非參數秩和檢驗，檢驗水準α＜0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料及住院時病情

由表1可見，兩組患者性別、年齡、及入院時的發病時間、APACHE II評分差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況及入院時情況

表2 兩組腸黏膜屏障指數的變化

表3 兩組治療7天后APACHEⅡ評分、繼發感染率評分、總住院天數、總住院費用

2.2 兩組患者腸粘膜屏障指標變化情況

由表2可見，兩組患者治療前的血清D-乳酸及DAO濃度差異無統計學意義（P＞0.05）。而治療后實驗組的血清D-乳酸及DAO濃度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后情況

由表3可見，治療后，實驗組的APACHE II評分、繼發感染率、總住院天數、總住院費用明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

急性胰腺炎是臨床中常見的疾病，隨著人們對急性胰腺炎的深入研究，胰腺炎患者的腸粘膜屏障功能逐漸成為了研究熱點。腸粘膜屏障可以啟動保護機制，抑制有害物質透過腸外組織，從而維持內環境的穩定[4]。當腸粘膜屏障功能被破壞時，腸道內的細菌及內毒素經門靜脈和淋巴系統侵入到體循環，產生菌血癥及內毒素血癥，進一步刺激細胞因子及炎癥介質引發全身炎性反應，最終引發胰腺炎患者多器官功能衰竭[5]，甚至危及生命。

正常情況下，人體是不會自主產生DAO及D-乳酸的，因此血清中也不會存在DAO及D-乳酸。其中DAO作為一種細胞內酶，存在于腸粘膜細胞的細胞質中，當有致病物質侵襲腸粘膜膜時，DAO隨壞死的細胞進入腸腔，通過組織間液、淋巴循環進入血液系統，從而血清DAO可以作為反應腸黏膜屏障狀態的指標。而D-乳酸作為一種細菌代謝產物，幾乎全部來源于腸道細菌，由于自身分子量較大，正常情況下不會通過腸粘膜屏障，相反，當腸粘膜受損失后，當腸粘膜通透性增加時可進入血液循環[6]，血清中的D-乳酸濃度增高。

腸粘膜功能障礙的治療缺乏有效藥物，隨著人們對胰腺炎與腸道菌群關系的深入研究，越來越多的學者認為益生菌可以改善腸粘膜屏障功能，有效地調節菌群失調，而布拉氏酵母菌作為一種真菌制劑，目前應用相對較少。已有大量的研究表明其對急性感染患者、非特異性腹瀉、抗生素性腹瀉患者有著很好的療效。其相關的作用機制如下：（1）布拉氏酵母菌可刺激上皮細胞分泌粘液、表達黏蛋白，形成一層固有的保護膜[7]。與此同時，它能夠閉鎖、閉合、連接和保護蛋白，進一步降低腸道黏膜的通透性，鞏固了腸粘膜屏障的保護功能。（2）布拉氏酵母菌可與腸道黏膜表面的黏附性高于病原體，抑制腸道病原體的黏附和定植進而抑制細菌的生長[8]。（3）布拉氏酵母菌能增強巨噬細胞功能，促進細胞免疫功能，刺激產生一系列化學誘引劑 、細胞因子或類似細胞因子樣分子，從而起到增強體液免疫的作用[9]。（4）布拉氏酵母菌通過抑制NF-kB的活化，增強IL-10等抗炎細胞因子的表達，同時抑制IL-6、IL-8、TNF-α等促炎細胞因子的表達，從而抑制炎癥反應[10]。

布拉氏酵母菌的藥理性質較穩定，在消化系統中的存活率很高，并且在當腸道內的濃度達到穩定時，可隨糞便排出，不會長期定植于腸道，屬于一過性的腸道調節劑。膽源性胰腺炎患者因合并膽道系統感染，常規需要應用針對細菌的抗生素預防感染，而布拉氏酵母菌作為一種真菌制劑，不僅不受此類抗生素的影響，而且可以與抗生素連用，有效地避免了重度膽源性胰腺炎后期菌群失調、菌群易位引起來的一系列炎癥反應。

本研究結果顯示，布拉氏酵母菌可以有效地促進急性胰腺炎患者腸粘膜屏障的恢復，從而降低胰腺繼發感染率、住院總天數、住院總費用，減輕患者的家庭經濟壓力，大大地提高了社會效益。因此布拉氏酵母菌有望成為治療重度急性膽源性胰腺炎的新“武器”。因本研究設計的樣本量少，目前尚缺乏大規模多中心的研究，存在一定的局限性，仍需大量的樣本量進一步研究。