莫西沙星治療耐藥肺結核的臨床療效及機制分析

任艷君

（中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院 內科，山西 大同 037006）

0 引言

耐藥性肺結核已經(jīng)成為全球肺結核發(fā)病率快速上升的因素之一，嚴重危害人們身體健康和生命安全。據(jù)臨床相關研究表明，喹諾酮類藥物能夠有效抑制耐藥肺結核，本次研究中使用的莫西沙星就屬于喹諾酮藥物，抗菌活性較強，抗菌譜廣[1]，本文將基于此與左氧氟沙星對比莫西沙星治療耐藥性肺結核的臨床療效和機制等，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料.將2016 年4 月至2018 年6 月我院診治的128 例耐藥肺結核患者納入研究對象，根據(jù)隨機設計原則劃分本組患者為參照組64 例、研究組64 例。參照組中，男女患者分別為36 例，28 例，年齡21-64 歲，平均（42.51±2.42）歲，病程1.5-4.5 年，平均（2.10±0.45）年；研究組中，男女患者分別為38 例，26 例，年齡22-66 歲，平均（43.84±3.01）歲，病程1-5 年，平均（2.84±0.52）年。所有患者均符合耐藥肺結核的診斷標準，胸部X 線結果顯示患者肺內存在浸潤結核病灶，痰培養(yǎng)結果顯示結核分枝桿菌呈陽性，藥物敏感試驗顯示患者對利福平或異煙肼存在耐藥性。所有患者不存在肝腎功能異常，患者不在妊娠閎哺乳期，患者不存在喹諾酮藥物使用史，也不存在自身免疫性或代謝性疾病。經(jīng)檢驗發(fā)現(xiàn)組間基礎資料無P ≤0.05 的統(tǒng)計學差異值，即P＞0.05，可開展統(tǒng)計學處理。

1.2 治療方法。兩組患者在接受治療前均使用對氨基水楊酸異煙肼、吡嗪酰胺、丙硫酸異煙胺、乙胺丁醇等藥物進行基礎治療。參照組在此基礎上使用左氧氟沙星治療，左氧氟沙星口服0.4 g/次，1 次/d，持續(xù)治療18 個月。研究組在基礎治療上使用莫西沙星治療，莫西沙星口服0.4 g/次，1 次/d，持續(xù)治療18 個月[2]。

1.3 評價指標。本次研究中，通過兩組患者在治療前和治療后外周空腹靜脈血2.0 mL 辨別患者治療情況。采集血液后，進行常規(guī)抗凝操作，分離血清，保存留用。①炎性因子：檢查血清白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化。②免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+濃度的指標變化。③氧化應激水平：總抗氧狀態(tài)（TAS）、總氧化狀態(tài)（TOS），氧化應激指數(shù)（OSI）值[3]。④治療效果：顯效：患者臨床癥狀和體征完全消失，結核病灶完全吸收，痰培養(yǎng)實驗結果呈陰性；有效：患者臨床癥狀和體征明顯改善，結核病灶明顯吸收，痰培養(yǎng)實驗結果呈陰性或呈弱陽性；無效：患者臨床癥狀和體征無改善，結核病灶無進展，痰培養(yǎng)實驗結果呈陽性。

1.4 統(tǒng)計學分析。組間檢驗運算以統(tǒng)計學軟件包（版本：SPSS 20.0）進行輔助，對應以、（n）%表示計量、計數(shù)資料數(shù)據(jù)，當P＜0.05 即表明數(shù)值比對差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎性因子指標變化。治療前，兩組患者于IL-1、IL-6 及TNF-α 上無明顯差異，P＜0.05，治療后，兩組均有改善，但研究組改善幅度明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者炎性因子指標變化

表1 兩組患者炎性因子指標變化

注：相比治療前，^P＜0.05；相比參照組，＊P＜0.05。

2.2 兩組患者免疫功能指標變化。治療前，兩組患者于CD3+、CD4+、CD8+上無明顯差異，P＜0.05，治療后，兩組患者CD3+、CD4+均上升，CD8+均降低，但研究組改善幅度明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標變化

表2 兩組患者免疫功能指標變化

組別（n） 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%）研究組（64）治治療 療前 后 5 415.3.1 4 8±±53.4.0 5 8^ ＊5 426.7.1 2 8±±63.3.3 1 4^ ＊3 463.2.1 2 8±±23.2.4 0 5^＊參照組（64）治治療 療前 后 4 485..1462±±43..0182^4 496..2218±±53..6418^4 403..1251±±23..4562^注：相比治療前，^P＜0.05；相比參照組，＊P＜0.05。

2.3 兩組患者氧化應激水平變化。治療前，兩組患者于TOS、TAS、OSI 上無明顯差異，P＜0.05，治療后，兩組患者TOS 和OSI 均降低，TAS 均上升，但研究組改善幅度明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，見表3。

2.4 兩組患者治療效果對比。治療后，研究組患者治療總有效率明顯優(yōu)于參照組治療總有效率85.94%，見表4。

表3 兩組患者氧化應激水平變化

表3 兩組患者氧化應激水平變化

注：相比治療前，^P＜0.05；相比參照組，＊P＜0.05。

（組n別） 時間 （μmolTHO2OS2Eq/L）（μmolTT rAo S loxEq/L） OSI組研（究64）治 治療 療前 后 7 2.46.87±8±2.40.12^8＊ 2 1.9.4 3 8±±00.5.2 9 8^ ＊ 5 1.66.50±5±1.31.23^2＊組參（照64）治 治療 療前 后 1 234..7901±±34..0188^ 2 1..1428±±00..4286^ 186.7.0 5 9±±23.1.2 5 4^

表4 兩組患者治療效果對比（n，%）

3 討論

肺結核是一種肺部感染性疾病，一般由于結核分枝桿菌引起，多發(fā)于老年人、慢性呼吸道疾病或糖尿病患者及未接種卡介疫苗人群。患病后，常于午后明顯發(fā)低熱，伴乏無力，盜汗，日漸消瘦，主要通過飛沫傳播。結核分枝桿菌對藥物的耐藥性，來自于菌群中的天生耐藥性或者是由于人體使用某種抗結核藥而產(chǎn)生耐藥菌，耐藥菌會引起治療困難，影響治療效果，也導致耐藥肺結核的發(fā)病率逐年上升[4]。

莫西沙星是目前臨床常使用的喹諾酮類抗結核藥物，主要在結核桿菌遺傳DNA 旋轉酶A 亞單位處起作用，能夠給細胞內外肺結核桿菌造成程度各異的殺傷性，而莫西沙星結構組織中的甲基側鏈能夠提高藥物的抗菌性和殺菌活性，生物利用度較高，方便人體吸收，血藥濃度和組織滲透性都較高；而左氧氟沙星雖然也是喹諾酮類抗結核藥物，但其是通過作用于結核桿菌遺傳DNA 復制過程的起點，使起始過程松弛，在復制過程中使DNA 互相纏繞，進而使DNA 轉錄復制產(chǎn)生抑制作用，損壞染色體，造成細菌死亡，抑制結核桿菌，經(jīng)相關研究表明，莫西沙星的人體吸收能力、血藥濃度和組織滲透性都高于左氧氟沙星。本次研究中使用莫西沙星后，治療結果較為理想，能夠改善患者病情，促進患者快速恢復，在研究過程中，可明顯發(fā)現(xiàn)莫西沙星的抗菌活性和抗菌譜均明顯優(yōu)于左氧氟沙星，治療后，研究組使用莫西沙星的血清IL-1、IL-6 及TNF-α 水平改善均優(yōu)于參照組使用左氧氟沙星，表明莫西沙星更利于緩解患者的炎性反應，改善臨床癥狀，而且患者的CD3+、CD4+、CD8+的改善情況也優(yōu)于參照組，表明莫西沙星更利于改善患者免疫功能，強化患者的免疫力，提升治療效果。而在TOS、TAS、OSI 上，研究組患者改善情況也優(yōu)于參照組，表明莫西沙星更利于減輕氧化應激損傷，恢復機體氧化反應至平衡[5]，研究組的治療總有效率也顯著高于參照組。

綜上所述，莫西沙星在治療耐藥性肺結核方面取得更好的療效，能夠減輕患者機體炎癥反應和氧化應激水平，改善患者免疫功能，建議推廣。