新活素對急性心肌梗死患者內皮功能影響的臨床研究

王宇楠 王東方

【摘要】 目的 研究凍干重組人腦利鈉肽（商品名：新活素）對急性心肌梗死患者內皮功能的影響。方法 120例急性心肌梗死患者， 按照隨機法分為常規治療組和新活素治療組， 每組60例。常規治療組患者給予常規治療， 新活素治療組患者在常規治療組基礎上采用新活素治療。比較兩組患者治療前后血管內皮依賴性舒張功能（FMD）、血清一氧化氮（NO）和內皮素1水平。結果 治療前， 常規治療組患者FMD為（7.23±1.52）%， 新活素治療組為（7.36±1.41）%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 新活素治療組患者的FMD為（15.12±1.18）%， 高于常規治療組的（9.15±2.86）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 常規治療組患者的血清NO為（35.86±5.12）μmol/L， 新活素治療組為（36.38±5.51）μmol/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;常規治療組患者的內皮素1為（83.25±24.15）ng/L， 新活素治療組為（84.52±23.06）ng/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 新活素治療組患者的血清NO水平（45.08±5.68）μmol/L， 高于常規治療組的（37.52±5.42）μmol/L， 內皮素1水平（72.15±21.41）ng/L低于常規治療組的（82.04±23.05）ng/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 新活素可在一定程度上提高急性心肌梗死患者的FMD， 增加患者血液當中的NO含量， 有效的降低內皮素1水平， 對于改善急性心肌梗死患者血管內皮功能具有重要意義， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 凍干重組人腦利鈉肽;急性心肌梗死;內皮功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.054

急性心肌梗死是常見的心血管疾病， 其病死率高， 預后差。其病理機制是患者冠狀動脈存在的粥樣硬化斑塊破裂以后導致患者冠狀動脈內形成血栓， 從而引起心肌急性缺血、缺氧至壞死， 伴炎性細胞浸潤。目前最有效治療是抗栓藥物及急診經皮冠狀動脈介入治療（PCI）， 但術中球囊對血管的擠壓作用及局部炎癥反應會不同程度損傷血管內皮， 使心肌微血管功能受損及微血栓形成， 這導致患者出現急性心肌梗死冠狀動脈再通之后沒有心肌再灌注， 也容易導致患者出現心肌再灌注損傷[1]。本文旨在分析急性心肌梗死患者在常規治療基礎上選擇新活素進行治療對患者血管內皮功能的影響， 主要研究情況報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年3月～2018年10月收治的120例急性心肌梗死患者作為研究對象， 心功能Ⅰ～Ⅳ級（Killip分級）， 按照隨機法分為常規治療組和新活素治療組， 每組60例。常規治療組中男32例， 女28例;年齡最大82歲， 最小58歲， 平均年齡（68.5±8.7）歲。新活素治療組中男33例， 女27例;年齡最大83歲， 最小59歲， 平均年齡（69.7±8.2）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。納入標準：所有患者均經過世界衛生組織（WHO）等相關標準診斷為急性心肌梗死;患者存在持續胸痛>30 min， 心電圖相應導聯（至少2個連續相關導聯）ST段抬高>0.1 mV（肢體導聯）或0.2 mV（胸前導聯）， 血清心肌壞死標記物超過正常的3倍。排除標準：存在原有嚴重瓣膜性心臟病的患者;并發結締組織病變的患者;存在自身免疫性疾病的患者;就診15 d內存在大手術或嚴重外傷史的患者;對于相關治療藥物過敏的患者;肝腎功能不全和惡性腫瘤患者。

1. 2 方法 常規治療組患者給予常規治療， 常規劑量的雙聯抗血小板聚集、肝素或低分子肝素抗凝、他汀類藥物、硝酸酯類藥物， 視病情給予β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、利尿劑治療， 符合急診PCI指征的給予急診介入手術血運重建治療。新活素治療組患者在常規治療組基礎上采用新活素治療， 負荷量選擇1.5 μg/kg， 90 s進行勻速靜脈注射， 之后選擇0.0075～0.0150 μg/（kg·min）的速度對患者進行靜脈注射72 h。兩組患者在用藥過程中均需要嚴密對心率、血壓情況進行監測。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 FMD 對兩組患者治療前后血管內皮功能進行檢測比較， 主要通過高分辨率彩色多普勒血流診斷系統和高頻超聲探頭進行檢測， 選擇患者的右臂肘上大約2～5 cm部位的肱動脈進行檢測， 對于患者的舒張末內徑進行測量， 選取3個心動周期計算平均值， 基礎值（D0）在休息約10 min以后選擇仰臥位測得。對患者進行反應性充血試驗， 將血壓計的袖帶包在患者前臂上充氣加壓到300 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 并持續約5 min放氣， 放氣后60～90 s內對于患者的肱動脈內徑進行測量（D1）， FMD=[（D1-D0）/D0]×100% [2]。

1. 3. 2 血清NO和內皮素1水平 對兩組患者治療前后血清NO和內皮素1水平進行檢驗， 抽取兩組患者治療前和治療后2周的空腹靜脈血， 選擇4 ml進行3500轉/min的離心處理， 10 min以后進行血清分離， 同時放置在-70℃的冰箱中保存。采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA法）對兩組患者治療前后的血清NO以及內皮素1水平進行測量并比較。

1. 4 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后FMD比較 治療前， 常規治療組患者FMD為（7.23±1.52）%， 新活素治療組為（7.36±1.41）%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 新活素治療組患者的FMD為（15.12±1.18）%， 高于常規治療組的（9.15±2.86）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者治療前后血清NO和內皮素1水平比較 治療前， 常規治療組患者的血清NO為（35.86±5.12）μmol/L， 新活素治療組為（36.38±5.51）μmol/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;常規治療組患者的內皮素1為（83.25±24.15）ng/L，?新活素治療組為（84.52±23.06）ng/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 新活素治療組患者的血清NO水平（45.08±5.68）μmol/L高于常規治療組的（37.52±5.42）μmol/L， 內皮素1水平（72.15±21.41）ng/L低于常規治療組的（82.04±23.05）ng/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

本文旨在分析新活素對急性心肌梗死患者內皮功能的影響， 結果顯示：治療前， 常規治療組患者FMD為（7.23±1.52）%， 新活素治療組為（7.36±1.41）%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 新活素治療組患者的FMD為（15.12±1.18）%， 高于常規治療組的（9.15±2.86）%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 常規治療組患者的血清NO為（35.86±5.12）μmol/L， 新活素治療組為（36.38±5.51）μmol/L，?比較差異無統計學意義（P>0.05）;常規治療組患者的內皮素1為（83.25±24.15）ng/L， 新活素治療組為（84.52±23.06）ng/L，?比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 新活素治療組患者的血清NO水平（45.08±5.68）μmol/L高于常規治療組的（37.52±5.42）μmol/L， 內皮素1水平（72.15±21.41）ng/L低于常規治療組的（82.04±23.05）ng/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。說明新活素可顯著改善急性心肌梗死患者的血管內皮功能。血管內皮是一個代謝較為活躍的組織， 具備有內分泌的功能， 能夠分泌多種因子， 并參與體內的平衡和炎性反應以及免疫反應[3]。腦鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的天然拮抗劑， 其對心肌細胞、心肌纖維細胞、血管平滑肌細胞內的內皮素、去甲腎上腺素、醛固酮的過度激活均有拮抗作用， 另外可使腦干交感神經興奮性降低， 減少下丘腦精氨酸加后素（AVP）、促腎上腺皮質激素分泌， 從而產生擴張動靜脈血管、利尿、內皮功能改善及心肌保護作用[4-6]。新活素由于和內源性的腦鈉肽具有相類似的生物學作用， 臨床上主要廣泛用于各種急性失代償性心力衰竭的治療， 在原發性高血壓、急性冠狀動脈綜合征的治療方面亦有少量應用。近期， 一些基礎研究發現新活素還能夠抑制氧化低密度脂蛋白對巨噬細胞的誘導凋亡作用， 從而發揮其抗冠心病作用[7， 8]。本文通過分析新活素對于急性心肌梗死的患者血管內皮功能的影響， 旨在探索其獨立于心功能改善外的急性心肌梗死的治療作用， 為未來急性心肌梗死的治療特別是減少血運重建后再灌注損傷及PCI術后無復流開辟新的途徑[9， 10]。

綜上所述， 新活素可在一定程度上增加急性心肌梗死患者血液中的NO含量， 有效的降低內皮素1水平， 對于改善急性心肌梗死患者血管內皮功能具有重要意義， 但具體的作用機制目前尚不明確， 還需要進行更多的研究分析。

參考文獻

[1] 任琳， 王文廣， 王倩， 等. 低劑量替羅非班在老年急性ST段抬高心肌梗死急診冠脈介入治療中的應用. 實用老年醫學， 2014， 28（1）：37-40.

[2] 李曉艷， 岳文勝， Tse Hungfat， 等. 循環內皮祖細胞與血管內皮功能在2型糖尿病和2型糖尿病合并冠心病患者中的相關性研究. 中國超聲醫學雜志， 2012， 28（10）：921-924.

[3] 陳華， 王曉惠， 金偉華. 新活素. 中國新藥雜志， 2006， 15（5）：393-394.

[4] Chang C， Yang H， Xin AL， et al. The inhibition of oxidised low-density lipoprotein-induced apoptosis of macrophages by recombinant human brain natriuretic peptide and the underlying mechanism. Cardiology， 2015， 132（3）：137-146.

[5] 于熙瀅， 周大亮， 郝丹， 等. 新活素對急性心肌梗死患者內皮功能影響的臨床研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2015， 17（1）：37-39.

[6] 馬金玲. 急性心肌梗死患者在常規治療的基礎上加用新活素對血管內皮功能的影響. 中國實用醫藥， 2016， 11（29）：186-187.

[7] 王學影. 新活素治療急性心肌梗死的效果及對內皮功能的影響. 中國現代藥物應用， 2016（23）：81-82.

[8] 張慧，張曄，李丹丹，付振虹. 新活素對老年急性心肌梗死患者心率變異性及內皮功能影響. 中國循證心血管醫學雜志， 2016（5）：596-598.

[9] 陳艷春. 新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床觀察. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（2）：28-29.

[10] 付文輝. 新活素輔助治療對急性心?；颊咝墓δ芗皟绕すδ艿挠绊懷芯? 北方藥學， 2019， 16（3）：80-81.

[收稿日期：2019-04-30]