人工肝治療激素部分應答的肝衰竭前期患者的臨床研究

朱艷冬 張睿 陳麗英 張宇 王秀娟 李秋蓮

【摘要】 目的 研究人工肝治療激素部分應答的肝衰竭前期患者的臨床療效。方法 82例糖皮質激素部分應答的肝衰竭前期患者， 根據后續治療方法不同分為常規組和研究組， 各41例。常規組患者繼續實施激素治療， 研究組患者使用人工肝支持治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后肝功能指標改善情況及治療3個月后存活率。結果 研究組患者治療總有效率為87.8%， 常規組患者治療總有效率為53.7%， 研究組治療總有效率明顯高于常規組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、白蛋白（Alb）、凝血酶原時間（PT）指標比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指標均明顯優于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療3個月后， 研究組患者存活35例， 存活率為85.4%;常規組患者存活17例， 存活率為41.5%。研究組患者存活率明顯高于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 針對激素部分應答的肝衰竭前期患者實施人工肝治療， 其臨床療效明顯， 可明顯改善患者肝功能， 顯著提高生存率， 值得臨床推廣與應用。

【關鍵詞】 人工肝;激素部分應答;肝衰竭前期;臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.012

【Abstract】 Objective? ?To study the clinical efficacy of artificial extracorporeal liver in treatment of pre-hepatic failure patients with partial hormone response. Methods? ?A total of 82 pre-hepatic failure patients with partial hormone response were divided by different follow-up treatment into conventional group and research group， with 41 cases in each group. The conventional group received hormone therapy， and the research group received artificial extracorporeal liver support therapy. The clinical efficacy， improvement of liver function indexes before and after treatment and survival rate after 3 months of treatment were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment was 87.8% in the research group， which was 53.7% in the conventional group， and the total effective rate of treatment in the research group was obviously higher than that in the conventional group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （Alb）， prothrombin time （PT） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TBIL， ALT， AST， Alb and PT in the research group were obviously better than those in the conventional group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the research group had 35 survived cases， accounting for 85.4%， and the research group had 17 survived cases， accounting for 41.5%. The survival rate in the research group was obviously higher than that in the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Artificial extracorporeal liver therapy shows obvious clinical efficacy for pre-hepatic failure patients with partial hormone response， and it can obviously improve the liver function of patients and significantly improve survival rate. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Artificial extracorporeal liver; Partial hormone response; Pre-hepatic failure; Clinical study

肝衰竭是由多種因素包括細菌性或病毒性感染、長期飲酒、過度勞累、藥物損傷或中毒、自身肝病、遺傳等引起的肝細胞出現大面積損傷和不同程度壞死， 導致肝部的合成、排泄、免疫以及生物轉化等功能受到嚴重障礙或失代償， 出現以黃疸、肝腎綜合征、凝血功能障礙、肝性腦病、腹水等癥狀為主要臨床表現的嚴重病癥[1]。肝衰竭發病快， 病情進展迅速， 對患者的身體健康危害極大。在肝衰竭前期患者的臨床治療中， 主要采用激素治療和內科綜合治療[2]。經激素治療的肝衰竭前期患者包括快速應答者、無應答者和部分應答者。對于部分應答者可繼續使用激素治療， 但見效緩慢， 病死率仍較高[3]。臨床指出人工肝對于激素部分應答的肝衰竭前期患者的臨床治療效果良好。本次研究人工肝治療激素部分應答的肝衰竭前期患者的臨床療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2019年3月本院收治的82例經糖皮質激素治療后部分應答的肝衰竭前期患者為研究對象， 根據后續治療方法不同將患者分為常規組和研究組， 各41例。常規組患者男24例， 女17例;年齡19～64歲， 平均年齡（43.6±6.8）歲。研究組患者男26例， 女15例;年齡20～67歲， 平均年齡（43.8±7.8）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①臨床診斷符合肝衰竭早期界定標準， 患者極度乏力并伴嚴重消化道疾病、黃疸持續加深、出血傾向， 未并發肝性腦病或其他疾病;②表現乏力、納差、消化道癥狀、黃疸、神經精神癥狀等臨床癥狀患者;③前期均使用糖皮質激素治療為激素部分應答患者;④征得患者及其家屬同意， 患者簽署協議書。排除標準：①肝硬化失代償期患者;②合并嚴重感染、循環障礙以及活動性出血患者;③中途退出本次研究患者;④糖皮質激素應用禁忌證與人工肝不支持患者。

1. 3 方法 兩組患者均進行常規內科綜合治療， 進行護肝、抗病毒、抗感染、保護胃黏膜、營養支持等治療。常規組患者繼續應用激素治療， 通過建立靜脈通道滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉針劑40 mg/d， 療程為2周。研究組患者應用人工肝支持治療， 首先為患者建立靜脈通道， 形成體外血液循環系統， 同時根據患者具體病癥將人工肝血液凈化設備的各項參數大致設置為：血流速度100～120 ml/min， 血漿分離速度10～30 ml/min， 血漿置換容量1500～2000 ml/次， 置換液為新鮮冰凍血漿， 每次治療時間約為1.5 h， 置換完成后實施血漿灌流。間隔2 d進行1次治療， 療程為2周。注意對患者治療過程中全程開展心電圖、血壓監測。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效、治療前后肝功能指標改善情況及治療3個月后存活率。療效判定標準：參照《肝衰竭診療指南》將其擬定為三個等級。顯效：患者臨床癥狀基本消失， 肝功能顯著改善;有效：患者臨床癥狀明顯好轉， 肝功能指標有所改善;無效：患者的臨床癥狀未發現有好轉跡象， 肝功能未得到改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者顯效20例（48.8%）， 有效16例（39.0%）， 無效5例（12.2%）， 治療總有效率為87.8%;常規組患者顯效8例（19.5%）， 有效14例（34.1%）， 無效19例（46.3%）， 治療總有效率為53.7%。研究組治療總有效率明顯高于常規組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后肝功能指標比較 治療前， 兩組患者TBIL、AST、ALT、Alb、PT指標比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指標均明顯優于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者治療3個月后存活率比較 治療3個月后， 研究組患者存活35例， 存活率為85.4%;常規組患者存活17例， 存活率為41.5%。研究組患者存活率明顯高于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

在我國， 肝衰竭最常見的發病原因是受到乙型肝炎病毒（HBV）感染， 其主要臨床表現以慢性加急性肝衰竭為主， 其次是由藥物以及非肝毒性物質引起， 發病人群以男性居多[4]。前期階段， 肝衰竭患者的肝部會出現免疫過激和持續炎癥， 從而造成肝細胞大量受損或壞死?！陡嗡ソ咴\治指南》指出， 大部分肝衰竭前期或早期患者， 若病情進展快但未伴隨有無嚴重感染、出血等并發癥， 可酌情使用糖皮質激素進行臨床治療[5]。相關學者也提出， 在肝衰竭前期階段， 可根據患者具體情況應用適量的糖皮質激素進行免疫抑制治療， 有助于減輕肝臟免疫細胞受損， 改善患者臨床癥狀， 提高患者的生存率。

人工肝支持系統以非生物型為主， 人工肝現已在臨床上廣泛開展， 其聯合內科綜合治療有效降低了肝衰竭病死率， 目前已被臨床確認為最有效的治療方式[6]。人工肝支持系統是利用體外機械、物理化裝置， 將肝臟內部因肝細胞短期內大量壞死而造成蓄積的炎癥因子、毒性物質予以排除， 進而阻斷惡性循環導致的肝臟細胞進一步損傷壞死， 維持內部環境的穩定[7]。同時向肝臟內部注入等量的新鮮血漿， 并補充Alb、凝血因子等生物活性物質， 暫時代替肝功能而實現肝細胞的修復或再生。當前的人工肝支持系統分為非生物型、生物型和混合型三種， 其中生物型及混合型人工肝集解毒、合成和代謝功能于一體， 正處于臨床研究階段[8-10]。

本次研究結果顯示， 研究組患者治療總有效率為87.8%， 常規組患者治療總有效率為53.7%， 研究組治療總有效率明顯高于常規組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者TBIL、AST、ALT、Alb、PT指標比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指標均明顯優于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療3個月后， 研究組患者存活35例， 存活率為85.4%;常規組患者存活17例， 存活率為41.5%。研究組患者存活率明顯高于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明在激素部分應答的肝衰竭前期患者的臨床治療中， 應用人工肝支持治療的效果良好， 有效改善了患者肝功能， 并大大降低了肝衰竭患者的死亡率， 臨床價值較高。

綜上所述， 針對激素部分應答的肝衰竭前期患者實施人工肝治療， 其臨床療效明顯， 可明顯改善患者肝功能， 顯著提高生存率， 值得臨床推廣與應用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-08-01]