外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值聯合血清PSA對前列腺癌早期診斷的意義

王瑞，王炎斌，劉豪，欒志敏

（1.濰坊醫學院，山東 濰坊；2.濰坊醫學院附屬醫院 泌尿外科，山東 濰坊）

0 引言

前列腺癌是男性最常見惡性腫瘤之一，在許多西方國家前列腺癌已成為男性死亡率第二的惡性腫瘤[1]。在美國，每年有超過24萬人被診斷為前列腺癌，嚴重威脅著男性的健康和生活。我國前列腺癌發病率雖低于歐美國家，但近年來，隨著我國居民生活水平的提高以及前列腺癌診斷篩查手段的普及，我國前列腺癌發病率呈逐年上升趨勢[2]。然而相比于歐美國家，我國前列腺癌病死率較高，早期診斷率較低。因此早期診斷前列腺癌對于前列腺癌的治療有著重要意義[3]。血清PSA是前腺癌的特異性標志物，它對早期沒有癥狀的前列腺癌的診斷很有意義[4-5]，國內對于前列腺癌與NLR相關性的研究開展不多,本文回顧性分析了50例前列腺癌患者及健康人的臨床資料，重點分析了NLR對前列腺癌的診斷價值，并與傳統前列腺癌腫瘤標志物PSA等做了比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，收集2017年09月至2018年12月在濰坊醫學院附屬醫院初治的并有完整臨床病理資料、符合研究條件的前列腺癌患者50例，平均（68.2±8.4）歲，臨床分期均為Ⅰ、Ⅱ期患者，均經術前前列腺穿刺活檢及術后病理證實。選取同期在我院進行健康體檢的男性患者50例作為健康對照，平均（65.8±9.1）歲，2組年齡比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 入組標準

患者或對照組均排除急慢性炎癥感染，炎癥反應如口腔潰瘍、牙齦炎、牙周炎，其他系統腫瘤，骨髓及血液疾病及自身免疫性疾病等其他影響白細胞數量與構成比例的疾病。排除病理診斷不完整，相關臨床資料不全的患者或健康對照。排除2周內使用抗炎藥物、吸煙、輸血的患者或健康對照。

1.3 儀器與試劑

PSA的測定使用德國羅氏cobase411型全自動電化學發光免疫分析儀及其配套檢測試劑；血常規的測定使用美國貝克曼庫爾特LH750全自動血液分析儀及其配套試劑。

1.4 實驗方法

受檢者均于清晨空腹采靜脈血，血液標本的采集及檢測均由我院檢驗科進行，按照《全國臨床檢驗操作規程》，采集靜脈血標本5mL，排除黃疸、脂濁及溶血標本，準確記錄時間并編號，2小時內上機檢測[6]。

1.5 觀察指標

記錄研究組、對照組的一般資料、血清PSA、基線血常規中性粒細胞計數（N）、淋巴細胞計數（L），研究組前列腺穿刺或術前活檢結果及術后病理資料。NLR通過血常規及中性粒細胞/淋巴細胞計數獲得。

1.6 統計學方法

統計分析及受試者回歸曲線（Receiver operating characteristics，ROC）的繪制使用SAS20.0進行，組間樣本數據均數的比較采用ANOVA單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義，運用受試者回歸曲線（ROC曲線）判定NLR診斷前列腺癌的臨界值，通過對靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值的比較，分析出NLR聯合PSA對早期診斷前列腺癌的意義。

2 結果

2.1 前列腺癌患者NLR和PSA水平及與對照組比較

中性粒細胞計數：研究組的中性粒細胞計數（5.74±1.38）顯著大于對照組（4.12±1.21）（P＜0.05）；淋巴細胞計數：研究組的淋巴細胞計數（1.41±0.46）顯著小于對照組（2.23±0.61）（P＜0.05）；NLR：研究組 NLR 比值（4. 4（4.8））比對照組（1.9（2.1））顯著升高（P＜0.05）；PSA： 研究組 PSA（25.68±9.17）比對照組（2.94±1.76）顯著升高（P＜0.05）.以上結果比較差異均有統計學意義（P＜0.05），如表 1。

表1 兩組NLR和PSA比較

2.2 NLR診斷前列腺癌臨界值及特異度、靈敏度

NLR可作為區分前列腺癌患者與健康人的標志物，運用ROC曲線判定NLR診斷前列腺癌的臨界值，臨界值取特異度與靈敏度兩者之和的最大截斷點（Cut-off），結果表明：NLR診斷前列腺癌臨界值為2.57，靈敏度為0.76，特異度為0.61，約登指數0.38，曲線下面積（Area under curve，AUC）為 0.72。

2.3 NLR聯合PSA對前列腺癌診斷價值的比較

比較應用NLR聯合PSA與單獨運用PSA對50例前列腺癌患者與50例健康人進行診斷的結果見表2， 對于PSA，以4ng/mL為診斷臨界值，即血清PSA≥4ng/mL被診斷為陽性，血清PSA＜4ng/mL為陰性。NLR與PSA聯合對前列腺癌診斷的靈敏度，特異度，陽性預測值，陰性預測值，約登指數分別為0.88，0.68，0.73，0.85，0.56，相對于PSA單獨診斷時，聯合診斷的靈敏度提高，特異度降低，陽性預測值降低，陰性預測值提高，約登指數提高，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表2 前列腺癌患者和對照組的NLR及PSA

表3 NLR聯合PSA對前列腺癌診斷效能評價

3 討論

前列腺癌生長緩慢，潛伏期較長，平均倍增時間和轉移較慢，早期不易被發現，因而早期診斷前列腺癌便顯得十分重要，前列腺癌的早期診治有助于改善患者的預后[7]。雖然影像學檢查如彩超、MRI等在診斷前列腺癌有一定優勢，但有時并不能確定其性質[6]。即使影像學提示前列腺癌可切除，仍有約20%的患者在手術中無法切除。影像學檢查聯合血液中腫瘤標志物可能有助于提高前列腺癌早期診斷率。研究發現前列腺特異性抗原可以用來診斷前列腺癌，不僅可用于前列腺癌的早期診斷，還可以作為檢測術后前列腺癌復發的指標，但前列腺特異性抗原存在一定局限性[8]。

NLR是一種全身系統性炎癥預測指標。近年來的多項研究表明，惡性腫瘤的發生和發展是腫瘤的自身特異性和機體炎癥反應相互作用的共同結果，腫瘤組織浸潤導致的組織破壞引起機體非特異性炎癥反應，同時腫瘤的異常表型可促進炎癥細胞的浸潤[9-10]，因此，惡性腫瘤患者外周血中性粒細胞含量增加，淋巴細胞數目減少，NLR值增加[11-12]。同樣，中性粒細胞可以抑制一些免疫細胞的應答（如淋巴細胞、NK細胞和活化的T細胞），致使機體無法及時消滅腫瘤細胞，導致腫瘤細胞的增殖[13-14]。炎指標NLR的獲得途徑方便快捷，普通血常規即可獲得，成本低廉，可反復檢測，而且是普通體檢的必查項目，為前列腺癌早期篩查提供了更多選擇。

本研究選取前列腺癌患者和健康人為研究對象，經過ROC曲線測定，NLR診斷前列腺癌臨界值為2.57，靈敏度為0.75，特異度為0.61，曲線下面積（Area under curve，AUC）為0.72。NLR與PSA結合診斷前列腺癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為 0.88，0.68，0.73，0.85，0.56，體現出比 PSA 單獨診斷時的優勢。且在本研究中有2例PSA診斷陰性的前列腺癌患者的NLR診斷為陽性，NLR與PSA聯合診斷較好的提升了對前列腺癌診斷的敏感度。但是本例研究為回顧性研究，具有一定的局限性；病例來源較為單一，不可避免存在選擇性偏移；且本例樣本量偏少，部分結論可能存在偏頗，有待增加病例數量、進行更合理的統計學分析。根據目前的研究，前列腺癌患者檢測的術前NLR已被證實與其3～5年生存率及手術預后有聯系。較高的NLR常常預示著不良的手術預后及較低的5年內生存率。NLR在前列腺癌的發生發展和診療過程中扮演著重要的角色，也可以作為重要標志物，在今后的學習及研究中我們應繼續探討NLR在前列腺癌手術前后水平的變化，預測手術結果、遠處轉移等多方面應用的價值。

綜上所述，應用NLR診斷前列腺癌的有較高的敏感性與特異性，NLR聯合PSA診斷前列腺癌有助于為前列腺癌早期篩查提供更多選擇，具有較好的臨床應用價值。