早期自然流產胚胎染色體核型分析

歐妙玲，朱曉丹，張玲華

（佛山市婦幼保健院胎兒醫學研究所，廣東 佛山 528000）

自然流產是婦產科臨床上的常見疾病，約占臨床妊娠的10%-20%，而早期自然流產約占自然流產患者的80%。造成早期自然流產的原因較多，內分泌、機體免疫、遺傳、血栓形成傾向甚至是環境因素均有可能造成孕婦在孕早期發生自然流產。但在眾多的影響因素中，遺傳因素的影響較大，尤其是染色體異常，通常被認為是造成早期自然流產的主要危險因素[1-2]。本次研究對2017年6月-2018年6月在我院確診為早期自然流產的300例患者進行回顧性分析，旨在分析早期自然流產胚胎染色體核型，并分析影響因素，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年6月-2018年6月在我院確診為早期自然流產的300例患者作為主要研究對象，其中，年齡最大者38歲，最小20歲，平均年齡為（27.84±2.16）歲。接受絨毛染色體核型分析的所有研究對象，均對研究知情、同意，自愿參與，簽署知情同意書。

1.2 研究方法 挑取300例患者的10-20 mg絨毛，剪碎后用于細胞培養。研究使用的試劑包括BI公司提供的BIOAMF-2培養基，使用的儀器主要有LEICA公司提供的染色體自動分析儀、ThermoFisher公司提供的二氧化碳培養箱、日本奧林巴斯CX21顯微鏡。根據常規方法培養制片，G顯帶染色。20個分裂相，分析五個核型。若有嵌合體，則計數100個分裂相，使用ISCN 2009標準描述進行核型分析。

表1 不同年齡早期自然流產孕婦的胚胎異常核型發生率比較

表2 不同自然流產次數孕婦的胚胎異常核型發生率比較

1.3 觀察指標 （1）對早期自然流產孕婦的胚胎異常核型發生情況進行準確統計，統計胚胎異常核型的發生率和具體類型。（2）對不同年齡早期自然流產孕婦的胚胎異常核型發生情況進行統計，計算后進行組間統計學處理。（3）對不同自然流產次數孕婦的胚胎異常核型發生情況進行統計，計算后進行組間統計學分析處理。

1.4 統計學處理 分析處理數據運用SPSS 18.0統計學軟件，計數指標表示為例數/百分率，檢驗方法為卡方；計量指標表示為均數±標準差（Mean±SD），檢驗方法為t。若統計值P＜0.05，則說明組間數據比較，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期自然流產孕婦的胚胎異常核型發生率分析 300例早期自然流產患者中，有156例患者發生胚胎異常核型，發生率為52.0%。其中，數目異常148例，包括三體104例，所占比例為70.27%；多倍體38例，所占比例為25.68%；單體6例，所占比例為4.05%。結構異常8例，所占比例為5.13%。

2.2 不同年齡早期自然流產孕婦的胚胎異常核型發生率比較 年齡≥35歲孕婦的胚胎異常核型發生率高于年齡＜35歲孕婦，差異有統計學意義，具體見表1。

2.3 不同自然流產次數孕婦的胚胎異常核型發生率比較 自然流產1次患者的胚胎異常核型發生率高于自然流產2次及自然流產超過3次的患者，可見自然流產次數越多，胚胎異常核型發生率越低，具體見表2。

3 討論

早期自然流產是指在孕婦在孕早期發生自然流產，導致早期自然流產的原因較多，但遺傳因素是主要原因。在遺傳因素中，染色體異常是誘發早期自然流產的最常見原因[3-4]。本次研究結果顯示，300例早期自然流產患者中，胚胎異常核型發生率為52.0%，其中數目異常占94.87%，而數目異常中，三體占70.27%，多倍體占25.68%，單體占4.05%，結構異常占5.13%。從該結果中可以看出，胚胎染色體數目異常是造成早期自然流產的最主要因素。

女性生殖細胞非整倍體的發生與其年齡存在一定相關性，隨著女性年齡的增長，卵母細胞內紡錘體聚合檢驗點蛋白的表達水平會呈現出逐漸降低的趨勢，而檢驗點是細胞內用于控制同源染色體的重要保護機制[5-6]。本次研究結果顯示，年齡≥35歲孕婦的胚胎異常核型發生率高于年齡＜35歲孕婦，可見孕婦的年齡越大，胚胎核型異常的發生率越高，說明高齡是導致胚胎染色體異常的主要危險因素。此外，本次研究結果顯示，自然流產次數越多，胚胎異常核型發生率越低，可見異常核型的發生會隨著自然流產次數的增多而降低，這與以往研究結果中的結果存在一定差異，可能是因為此次研究納入的研究對象較少。在行細胞遺傳學檢測時，若條件允許，可盡可能選擇高分辨率、高特異度和高靈敏度的分析遺傳學檢測方法。

綜上，胚胎染色體數目異常是導致孕婦早期自然流產的主要誘因，而年齡和自然流產次數是引發胚胎染色體異常的主要影響因素。通過染色體核型分析，可及早明確自然流產的病因，進而為再次妊娠風險評估和優生優育提供科學指導。