術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的效果

巴爾夏古麗·扎比胡拉 穆克代斯·伊力亞斯

[摘要] 目的 探討術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的臨床效果。 方法 選擇2016年1月～2018年12月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的51例食管癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n = 27）和對(duì)照組（n = 24）。觀察組在術(shù)前行多西他賽+順鉑化療，并同步進(jìn)行三維適形放療，于化療2周后進(jìn)行手術(shù)。對(duì)照組直接進(jìn)行手術(shù)治療。比較兩組患者手術(shù)完全切除情況，圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生情況，1、2年和3年生存率。記錄觀察組近期療效和毒副作用發(fā)生情況。 結(jié)果 剔除隨訪失訪病例后，觀察組剩余26例，對(duì)照組剩余22例。觀察組患者經(jīng)術(shù)前同步放化療治療后客觀緩解率（ORR）為92.31%，疾病控制率（DCR）為100.00%。觀察組患者中Ⅲ級(jí)及以上急性毒副作用包括中性粒細(xì)胞減少2例、血小板減少1例、惡心/嘔吐4例、脫發(fā)5例、放射性皮炎1例。觀察組完全性切除率及術(shù)后1、2年和3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療能夠提高試管鱗癌患者生存率和完全性切除率。

[關(guān)鍵詞] 食管癌;術(shù)前;同步放化療;外科治療;生存率

[中圖分類號(hào)] R73? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）02（a）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of preoperative concurrent chemoradiotherapy combined with surgery in the treatment of esophageal cancer. Methods From January 2016 to December 2018， 51 patients with esophageal cancer admitted to the Tumor Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University were selected and divided into the observation group （n = 27） and the control group （n = 24） according to the random number table method. The observation group received Docetaxel+Cisplatin chemotherapy before surgery， and received three-dimensional conformal radiotherapy simultaneously. Surgery was performed 2 weeks after chemotherapy. The control group received surgical treatment directly. The complete resection， perioperative complications， 1-year， 2-year and 3-year survival rates of patients were compared between the two groups. The occurrence of short-term curative effect and toxic side effect in the observation group was recorded. Results After eliminating the lost follow-up cases， 26 cases remained in the observation group and 22 cases in the control group. The objective remission rate （ORR） and disease control rate （DCR） were 92.31% and 100.00% respectively in the observation group after preoperative concurrent chemoradiotherapy. In the observation group， acute toxic side effects of grade Ⅲ or above included neutropenia in 2 cases， thrombocytopenia in 1 case， nausea/vomiting in 4 cases， alopecia in 5 cases and radiation dermatitis in 1 case. The complete resection rate and 1-year， 2-year and 3-year survival rate in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of perioperative complications between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Preoperative concurrent chemoradiotherapy combined with surgical treatment can improve the survival rate and complete resection rate of patients with in vitro squamous cell carcinoma.

[Key words] Esophageal cancer; Preoperative; Concurrent chemoradiotherapy; Surgical treatment;Survival rate

我國(guó)是全球食管癌新發(fā)病例和死亡病例最多的國(guó)家，早期食管癌多采用手術(shù)切除治療，具有良好近期和遠(yuǎn)期效果，但約80%的患者在就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，單純手術(shù)治療效果不佳，5年生存率僅10%～35%[1-2]。近年來(lái)中晚期腫瘤治療強(qiáng)調(diào)多種方案聯(lián)合應(yīng)用，有報(bào)道稱與單純手術(shù)治療比較，在術(shù)前進(jìn)行放化療能夠提高食管腺癌患者的總生存率[3-4]。但國(guó)內(nèi)目前鮮見(jiàn)這一方面的研究報(bào)道，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）于2016年開(kāi)始采用術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)切除治療中晚期食管癌，獲得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年12月我院收治的51例食管癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n = 27）和對(duì)照組（n = 24）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)胃鏡活檢或手術(shù)切除組織病理診斷確診為食管鱗癌，且通過(guò)上消化道鋇餐檢查確定病變部位和大小;②Ⅱ～Ⅲ期食管癌初治患者;③患者對(duì)本研究知情同意，且配合術(shù)后隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者;②凝血功能、免疫功能及重要臟器功能異常者。③CT、超聲等影像學(xué)檢查可見(jiàn)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及重要臟器轉(zhuǎn)移。剔除隨訪失訪病例（脫落例數(shù)共3例，其中，觀察組1例，脫落原因自行要求退出者，剩余26例;對(duì)照組脫落2例，脫落原因均未按實(shí)驗(yàn)方案完成實(shí)驗(yàn)者，剩余22例）。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

觀察組在術(shù)前進(jìn)行同步放化療治療，具體方案如下：75 mg/m2多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：J20130847），靜脈滴注，d 1;30 mg/m2順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20130915），靜脈滴注，d 1～3。以21 d為1個(gè)治療周期。同時(shí)采用6MV-X直線加速器（瓦里安公司，Varian Ciinac IX）進(jìn)行分割放療，總放射劑量40 Gy，分割20次，三維適形調(diào)強(qiáng)放療。在同步放化療結(jié)束后2周先復(fù)查CT和上消化道鋇餐透視檢查，并行手術(shù)切除病灶部位，行食管胃胸頂吻合或者左頸部吻合，行廣泛縱膈和上腹部二野淋巴結(jié)清掃。對(duì)照組僅行手術(shù)治療，治療方案同觀察組，且兩組手術(shù)均由同一組麻醉和手術(shù)醫(yī)師進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效? 在觀察組同步放化療治療2周時(shí)根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.0）[5]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：①完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失;②部分緩解（PR）：腫瘤直徑縮小≥30%;③穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)進(jìn)展（PD）;④PD：腫瘤直徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。以“CR+PR”計(jì)算客觀緩解率（ORR），以“CR+PR+SD”計(jì)算疾病控制率（DCR）。

1.3.2 圍術(shù)期情況? 記錄兩組患者手術(shù)病灶完全切除情況以及并發(fā)癥情況。

1.3.3 遠(yuǎn)期療效? 每1～2個(gè)月隨訪1次，了解病情進(jìn)展，記錄兩組患者1、2年和3年生存率。

1.3.4 毒副作用? 每周期均根據(jù)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）[6]對(duì)毒副作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者近期療效比較

觀察組患者經(jīng)術(shù)前同步放化療治療后，CR 9例（34.61%）、PR 15例（57.69%）、SD 2例（7.69%），無(wú)PD病例，本組ORR為92.31%，DCR為100.00%。

2.2 觀察組術(shù)前同步放化療急性毒副作用分析

觀察組患者中Ⅲ級(jí)及以上急性毒副作用包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心/嘔吐、脫發(fā)、放射性皮炎等，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者手術(shù)切除率比較

觀察組手術(shù)切除率（96.15%）高于對(duì)照組手術(shù)切除率（72.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.250，P = 0.022）。

2.4 兩組患者圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組患者圍術(shù)期并發(fā)癥以肺部感染、乳糜胸、心律失常和吻合口瘺為主，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者術(shù)后生存率比較

觀察組術(shù)后1年、2年和3年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

食管癌早期較為隱匿，無(wú)明顯臨床癥狀，而我國(guó)居民體檢意識(shí)薄弱，造成確診時(shí)已多處于中晚期。對(duì)于此類患者，單純手術(shù)治療或者單純放化療已經(jīng)無(wú)法取得理想治療效果，患者3～5年生存率極低。為提高中晚期食管癌患者生存率，近年來(lái)臨床醫(yī)師對(duì)于治療方案進(jìn)行了摸索，包括術(shù)前或者術(shù)后進(jìn)行放療、化療[7-10]，其中單純放療對(duì)于局部病灶有良好控制作用，但對(duì)于轉(zhuǎn)移灶或者隱匿性病灶則無(wú)能為力[11];單純化療對(duì)轉(zhuǎn)移灶和隱匿性病灶有一定治療效果，但治療周期較長(zhǎng)，可能造成患者錯(cuò)失治療最佳時(shí)機(jī)[12]。因此有學(xué)者提出同步放化療，已有研究顯示該方案在治療惡性腫瘤具有諸多優(yōu)勢(shì)：①化療藥物具有放射增敏作用，可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，有助于更加徹底地滅殺腫瘤細(xì)胞，解除腫瘤組織的局部壓迫和局部侵襲癥狀，快速改善患者生活質(zhì)量[13];②化療藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)中能夠發(fā)揮清除患者外周血循環(huán)癌細(xì)胞以及隱匿微轉(zhuǎn)移病灶的作用，降低短期內(nèi)復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[14];③放療能夠縮小腫瘤瘤體，增加腫瘤血供，有利于化療藥物進(jìn)行腫瘤組織，發(fā)揮治療效果[15];④化療藥物和放療能夠同時(shí)作用于不同時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，具有協(xié)同作用[16-17];⑤術(shù)前同步放化療能夠縮短治療時(shí)間，并降低TNM分期，使手術(shù)完全性切除率提高[18-20];⑥相較于術(shù)后放化療，患者對(duì)于術(shù)前放化療的耐受性更好，這與手術(shù)對(duì)患者免疫系統(tǒng)功能和身體狀態(tài)有負(fù)面影響有關(guān)。

本研究比較了單純手術(shù)治療和術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)術(shù)前同步放化療治療客觀有效率達(dá)92.31%，而觀察組患者病灶完全切除率及術(shù)后1、2年和3年的生存率均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。提示術(shù)前進(jìn)行同步放化療能夠有效控制患者腫瘤進(jìn)展，提高了治療效果。也有研究顯示術(shù)前同步放化療可造成較高的手術(shù)相關(guān)死亡率，且食管癌腺癌和鱗癌患者從中取得的臨床獲益有所差異[21-23]。但更多的研究則證實(shí)經(jīng)同步放化療獲得CR和PR的患者再經(jīng)手術(shù)治療可明顯提高生存率[24]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)經(jīng)術(shù)前同步放化療，觀察組患者Ⅲ級(jí)及以上急性毒副作用發(fā)生比例較少，患者耐受程度較高，無(wú)因此退出治療者。

綜上，術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療能夠提高試管鱗癌患者生存率和完全性切除率，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以深入分析該治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-08-02? 本文編輯：顧家毓）