臍帶血白介素-6和白介素-10水平在早產兒膿毒血癥中的應用研究

雷舒堯　郟麗娜　徐磊

[摘要] 目的 探討臍帶血白介素-6和白介素-10水平在早產兒膿毒血癥中的應用價值。 方法 回顧性分析2017年9月～2018年9月臺州恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院新生兒科早產兒膿毒血癥組（觀察組）和早產兒非膿毒血癥組（對照組）各50例，對兩組臍帶白介素-6和白介素-10水平進行檢測，并對白介素-6和白介素-10水平與臨床療效進行相關性分析。 結果 兩組臍帶血白介素-6與白介素-10水平比較，差異有顯著性（t=38.09、22.58，P<0.01），早產兒膿毒血癥不同療效臍帶血白介素-6與白介素-10水平比較，差異有顯著性（F=63.95、44.70，P<0.01）。結論 臍帶血白介素-6與白介素-10水平對早期識別早產兒膿毒血癥和臨床療效判斷具有重要意義。

[關鍵詞] 早產兒;膿毒血癥;白介素-6;白介素-10

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0054-03

[Abstract] Objective To investigate the application value of cord blood interleukin-6 and interleukin-10 levels in premature infants with sepsis. Methods A retrospective analysis was conducted in 50 septic premature infants（observation group） and 50 non-septic premature infants（control group） who visited Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group） from September 2017 to September 2018. The levels of umbilical cord interleukin-6 and interleukin-10 were measured in two groups， and the correlation of interleukin-6 and interleukin-10 levels with clinical efficacy was analyzed. Results The levels of interleukin-6 and interleukin-10 in cord blood were significantly different between the two groups（t=38.09， 22.58， P<0.01）. Among septic premature infants with different efficacy， the levels of cord blood interleukin-6 and interleukin-10 were both significantly different（F=63.95， 44.70， P<0.01）. Conclusion Cord blood interleukin-6 and interleukin-10 levels are of great importance for early identification of sepsis and evaluation of clinical efficacy in premature infants.

[Key words] Premature infant; Sepsis; Interleukin-6; Interleukin-10

膿毒血癥是新生兒常見危重癥，臨床表現隱匿且進展迅速[1]。由于早產兒各器官尚未成熟、免疫系統尚未完善[2]，各種介入性檢查均有可能造成膿毒血癥[3]，早期診斷和干預尤為重要[4]。血培養是診斷膿毒血癥的金標準，但陽性率低，不利于早期診斷和指導抗生素[5]。雖然降鈣素原和高敏C反應蛋白為一種急性時相反應蛋白[6]，但降鈣素原在出生后72 h內有一個生理高峰[7]，高敏C反應蛋白對感染特異性不高[8]。白介素-6（interleukin -6，IL-6）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）是免疫應答中的重要介質，且出現感染時會顯著升高，且早于降鈣素原和高敏C反應蛋白[9]。本研究通過檢測臍帶血IL-6和IL-10水平與早產兒膿毒血癥之間關系，并檢測膿毒血癥不同臨床療效與血IL-6和IL-10水平相關性。探討臍帶血IL-6和IL-10水平在早期膿毒血癥疾病診斷及病情分析中的應用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2017年9月～2018年9月臺州恩澤醫院出生且在恩澤醫院新生兒科治療的早產兒。根據臨床癥狀及血培養結果確診為膿毒血癥者50例為觀察組，對照組50例為同期在臺州恩澤醫院新生兒科出生的早產兒，臨床不考慮膿毒血癥，且血培養結果陰性者。兩組性別、日齡、體質量比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：（1）符合2001年國際膿毒癥定義會議關于膿毒癥診斷的新標準[10];（2）所有觀察對象體重2000～3000 g，日齡為0～28 d;（3）臨床資料完整。排除標準：（1）懷疑存在先天性畸形或遺傳代謝性疾病等;（2）存在窒息、早期顱內出血或有HIV 感染或其他免疫缺陷患兒;（3）嚴重心血管疾病或宮內感染。

1.3 方法

觀察組考慮膿毒血癥者選用注射用頭孢他啶（廣東金城金素制藥有限公司，國藥準字H20064885）30～100 mg/（kg·d），分2～3次靜脈滴注，待血培養結果出來后根據藥敏結果選擇抗生素。

1.4 療效評價

治療7 d后根據《抗菌藥物臨床研究指導原則》[11]分為4個等級：治愈、顯效、進步、無效。（1）治愈：癥狀明顯好轉，皮膚恢復紅潤，進食正常，復查細菌培養轉陰;病情好轉，臨床癥狀基本消失，檢查未見異常;（2）顯效：癥狀好轉，檢查中有1 項未完全恢復正常;（3）進步：病情得到控制，但效果不明顯，臨床癥狀依然存在;（4）無效：病情無明顯變化或者有加重趨勢。

1.5 常規指標檢測

1.5.1 一般項目檢查? 由臺州恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院1名新生兒科副主任醫生和1名主管護師對所有研究對象進行體格檢測并記錄性別、日齡、體質量及血培養結果等。體質量精確到 0.01 g。

1.5.2 臍帶血培養檢測[12]? 對所有研究的早產兒于出生時采集臍帶血2 mL，采用法國生物梅里埃公司VITEK2全自動細菌鑒定儀進行細菌鑒定，藥敏試驗：采用MIC法（法國生物梅里埃陰性桿菌專用藥敏板ATBG5;廠商：法國bioMerieux，sa;產地：Chemin de I'Orme 69280 MARCY L'ETOILE）進行測定。本研究中所有操作由專人根據試劑盒說明書步驟進行操作。

1.5.3 臍帶血IL-6和IL-10水平檢測[13]? 采用多抗體夾心酶聯免疫吸附（enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）方法測定臍帶血IL-6和IL-10水平，酶聯免疫吸附試劑盒（批號：201705和批號：201704）來自北京晶美生物技術有限公司。由臺州恩澤醫院醫學檢驗中心副高以上職稱者嚴格按照ELISA實驗操作規范進行操作。研究對象在使用抗生素頭孢他啶前和使用頭孢他啶或藥物敏感抗生素7 d后進行療效評價，并對血液IL-6和IL-10水平檢測。

1.6 觀察指標

對兩組臍帶血IL-6和IL-10水平進行比較，并對觀察組治療7 d后不同臨床療效與臍帶血IL-6和IL-10水平進行相關性分析。

1.7 統計學方法

使用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;多組計量資料間的比較采用單因素方差分析，均數的兩兩比較采用LSD法;計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臍帶血IL-6與IL-10水平比較

兩組臍帶血IL-6與IL-10水平比較，觀察組顯著高于對照組（t=38.09、22.58，P<0.01），提示早產兒膿毒血癥臍帶血IL-6與IL-10水平顯著高于早產兒非膿毒血癥。見表2。

2.2 早產兒膿毒血癥不同療效臍帶血IL-6與IL-10水平比較

使用抗生素7 d后觀察組治愈15例，顯效20例，進步9例，無效6例。早產兒膿毒血癥不同療效臍帶血IL-6與IL-10水平比較，差異有顯著性（F=63.95、44.70，P<0.01），臍帶血IL-6與IL-10水平兩兩比較，治愈<顯效（t=5.51、6.31，P<0.01）;顯效<進步（t=6.33、4.57，P<0.01）;臍帶血IL-6水平進步<無效（t=2.74，P<0.05）;而臍帶血IL-10水平進步與無效無顯著差異（t=0.94，P>0.05）。見表3。

3討論

早產兒因特異性及非特異性免疫能力差，多存在基礎疾病，且住院時間長，各種有創操作較多，易發生感染，甚至可導致膿毒血癥。流行病學資料顯示，早產兒膿毒血癥的發病率為0.98‰，隨著出生體質量的減小，發病率明顯升高[14]。早產兒膿毒血癥的癥狀和體征均不明顯[15]，由于早產兒體溫中樞發育不完善，相對表面積大，易于散熱，不一定會出現傳統意義上的發熱，加之免疫力低下[16]，臨床表現隱匿，早期主要表現為心率增快、體溫和血糖波動，少哭、少吃、少動、面色欠佳等癥狀，如不及時發現并進行早期醫治，病情會不斷惡化，可導致化膿性腦膜炎、多器官功能衰竭等嚴重并發癥[17]。但如果早期發現膿毒血癥并進行積極干預，可顯著降低新生兒病死率，且能明顯改善預后。因此，尋求早期對診斷早產兒膿毒血癥敏感指標是新生兒科醫生迫切需要解決的問題。

IL-6是一種多功能的細胞因子，主要由表皮細胞和單核巨噬細胞表達，含有185個氨基酸，是重要的炎性始動因子，對引發炎癥發生起到重要的作用，且對炎性反應具有放大效應，是典型的促炎癥介質[18]。IL-10主要由巨噬細胞、T 細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞等細胞產生，具有良好的抗炎和免疫抑制特性，對幾乎所有的促炎細胞因子的合成和釋放均具有抑制作用[19]。趙雪峰等[20]研究顯示，在早期階段檢測IL-6、IL-10可以作為診斷膿毒血癥的指標，血清IL-6、IL-10 濃度增高與患者48 h死亡風險增加密切相關，對疾病的預后判斷也有一定的指導意義。本研究結果顯示，臍帶血IL-6和IL-10水平比較，早產兒膿毒血癥顯著高于早產兒非膿毒血癥（t=38.09、22.58，P<0.01）。隨著早產兒膿毒血癥治療好轉，不同臨床療效臍帶血IL-6 和IL-10水平比較，隨著臨床轉歸不斷改善，臍帶血IL-6 和IL-10水平顯著下降（F=63.95、44.70，P<0.01），且臍帶血IL-6和IL-10水平治愈<顯效（t=5.51、6.31，P<0.01）;顯效<進步（t=6.33、4.57，P<0.01）。因此，臍帶血IL-6和IL-10水平可早期發現早產兒膿毒血癥，并可早期用于判斷早產兒膿毒血癥臨床療效。

綜上所述，早產兒膿毒血癥是導致新生兒死亡的主要原因，尋找早期、快速、準確評估早產兒膿毒血癥的實驗室指標非常重要。臍帶血IL-6 和IL-10水平可早期識別和準確判斷早產兒膿毒血癥具有重要意義。

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（收稿日期：2018-12-27）