表皮移植聯合308 nm準分子光治療穩定期白癜風的臨床觀察

王政禮　樸冰　趙曉秋

[摘要] 目的 探討表皮移植聯合308 nm準分子光治療穩定期白癜風的臨床療效。 方法 選取2018年11月～2019年6月在黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院皮膚科就診的白癜風穩定期患者120例，根據患者治療方案不同分為三組，其中A組患者接受表皮移植治療，B組患者接受308nm準分子光治療，C組接受兩種方式聯合治療，分析三組患者臨床療效、不同白癜風類型臨床療效、患者不良反應發生情況及治療滿意度。 結果 C組總有效率高于A組、B組（P<0.05），A組與B組相比，總有效率無明顯差異（P>0.05）;A組、B組、C組患者局限性、散發型以及節段型白癜風臨床療效均高于泛發型白癜風患者（P<0.05）;三組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;C組有滿意度高于A組、B組（P<0.05），A組與B組相比，滿意度無明顯差異（P>0.05）。 結論 對穩定期白癜風患者采用表皮移植聯合308 nm準分子光治療可以有效提高患者臨床療效，在泛發型白癜風治療中同樣具有較高療效，不會增加患者不良反應發生率，患者具有較高的滿意度，可以在臨床中進行進一步推廣應用。

[關鍵詞] 表皮移植;308 nm準分子光治療;穩定期;白癜風;療效分析;安全性

[中圖分類號] R758.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0098-04

[Abstract] Objective To explore the clinical observation of epidermic grafting combined with excimer light 308 nm in treatment of vitiligo in stable stage. Methods One hundred and twenty patients with vitiligo in resting stage treated in the Department of Dermatology of The First Hospital of Qiqihar， Heilongjiang from November 2018 to June 2019 were divided into three groups according to the treatment regimen. The patients in group A were given epidermic grafting treatment， the patients in group B were given excimer light 308 nm treatment， and the patients in group C were given epidermic grafting combined with excimer light 308 nm treatment. The clinical efficacy of patients， the clinical efficacy of different types of vitiligo， the occurrence of adverse reactions and treatment satisfaction were analyzed. Results It was found that the effective rate was higher in group C than in group A and group B（P<0.05）， without significant differences in the effective rate compared with group A and group B（P>0.05）; the clinical efficacy of localized vitiligo， sporadic vitiligo and segmental vitiligo in the three groups were higher than those of generalized vitiligo（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the occurrence of adverse reactions among the three groups（P>0.05）; the degree of satisfaction was higher in group C than in group A and group B（P<0.05）， without significant differences in the degree of satisfaction compared with group A and group B（P>0.05）. Conclusion Epidermic grafting combined with excimer light 308 nm treatment can effectively improve the clinical efficacy of patients with vitiligo in stable stage， and has the same relatively high efficacy for patients with generalized vitiligo. It will not increase the incidence of adverse reactions， and has relatively high degree of patients satisfaction， which can be further popularized and applied in clinical medicine.

[Key words] Epidermic grafting; Excimer light 308 nm treatment; Stable stage; Vitiligo; Efficacy analysis; Safety

白癜風是目前臨床比較常見的一種皮膚疾病，雖然該疾病較易進行診斷，但是其治療難度非常大。目前臨床對于白癜風的病因仍不明確，多數學者認為白癜風可能與氧化應激反應、自身免疫反應、黑色素細胞破壞等多種因素有關[1]。目前臨床對于白癜風的治療主要是采用外科治療及物理治療為主，其中自體表皮移植技術是當前臨床治療白癜風的主要外科治療手段，該治療方案具有治療費用低、療效確切及操作簡單等優勢，在皮損面積較小的穩定期白癜風患者中得到廣泛應用[2]。但是隨著臨床推廣發現，在完成自體表皮移植后，表皮細胞存活并不理想，導致患者復色緩慢，甚至部份患者出現皮損持續擴大情況[3]。308 nm準分子光治療是目前臨床較為常用的物理治療方案，本次研究通過在表皮移植的基礎上聯合應用308 nm準分子光治療，分析其在穩定期白癜風患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月～2019年6月在黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院皮膚科就診的白癜風穩定期患者120例，根據患者治療方案不同將其分為三組，其中A組40例患者接受表皮移植治療，B組40例患者接受308 nm準分子光治療，C組40例患者接受兩種方式聯合治療。A組中，男23例，女17例;年齡23～67歲，平均（45.7±2.1）歲;病程2～8年，平均（4.5±1.2）歲;白癜風分型：泛發型14例，散發型8例，局限型3例，節段型15例。B組中，男22例，女18例;年齡22～67歲，平均（45.6±2.3）歲;病程2～8年，平均（4.5±1.1）歲;白癜風分型：泛發型15例，散發型8例，局限型3例，節段型14例。C組中，男23例，女17例;年齡21～68歲，平均（45.7±2.3）歲;病程2～8年，平均（4.5±1.3）歲;白癜風分型：泛發型13例，散發型9例，局限型4例，節段型14例，三組患者在年齡、性別及疾病類型方面比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）入組患者均經臨床診斷確診為穩定期白癜風;（2）患者臨床資料完整;（3）患者對本次研究內容知情并同意。排除標準：（1）患者對紫外線過敏;（2）患者白癜風正處于進展期;（3）患者伴有糖尿病、冠心病、高血壓等嚴重內科疾病;（4）患者屬于瘢痕體質;（5）患者處于妊娠期或哺乳期;（6）患者在入組前3個月曾接受相關白癜風治療藥物治療;（7）患者存在精神障礙或溝通障礙。本次研究已獲得醫院倫理委員會批準。

診斷標準：以白癜風診療共識（2018版）：（1）VIDA積分為0分;（2）臨床特征：白斑呈瓷白色，邊緣清晰或色素沉著;（3）無同形反應（≥1年）;（4）Wood燈：皮損顏色呈白色，邊界清晰，Wood燈下皮損面積≤目測面積。以上4條符合至少兩條即可提示穩定期[4]。

1.2 方法

A組：接受自體表皮細胞移植部位進行治療，自體表皮細胞移植時選擇大腿、腹部等隱蔽部位作為皮膚供區，首先對供區皮膚進行常規消毒，采用白癜風治療儀（bfy-ive型號，浙江，紹興醫療設備有限公司）進行吸泡，參數設置為治療負壓40～60 kPa，溫度為45℃，通過吸引、起泡、分離表皮等操作獲得表皮細胞。在起泡后使用虹膜剪沿水泡邊緣剪開，分離表皮，將剪取的表皮置于濃度為0.9%的氯化鈉注射液浸濕的紗布上備用。常規消毒皮損區，使用濃度為2%的利多卡因對患者皮損區進行局麻，使用磨削法去除皮損區表皮，見點狀密集出血點為最佳，深度達真皮淺層。將提前準備好的供皮平展的蓋于受區創面，進行加壓包扎，使用凡士林紗布進行包扎。10 d左右去敷料，叮囑患者恢復期間避免受區皮移動。B組：僅接受308 nm準分子光治療，采用守恒308 nm準分子光為患者進行治療，治療時采用不同部位參考起始劑量進行，在治療后，若患者紅斑持續時間不足24 h，則在下次治療時將劑量上調10%，若患者在治療后紅斑持續時間在48 h以上，則在下次治療時將劑量下調至10%，若患者紅斑持續時間在72 h以上，或是出現明顯灼痛、水泡癥狀，應當先停止治療，待患者癥狀消失后再進行治療，并將劑量下調10%，患者每周進行2次治療，每次間隔時間3～4 d。C組：接受自體表皮移植聯合308 nm準分子光治療，首先為患者進行自體表皮移植治療，操作與A組一致，然后在間隔28 d左右為患者進行308 nm準分子光治療，操作與B組一致。三組均治療3個月后進行效果分析。

1.3 觀察指標

（1）對采用不同治療方案治療患者改善情況進行分析，根據患者癥狀改善情況進行療效劃分，白斑全部消退，患者膚色恢復至正常色為顯效;白斑縮小或部分消退，顏色明顯接近于正常膚色，且患者恢復至正常膚色面積占治療前皮損面積的一半以上為有效;白斑無縮小或出現擴大情況為無效，根據統計結果進行有效率計算[5]。（2）根據患者白癜風發病類型不同將其分為局限性、散發型、泛發型及節段型，并根據其類型不同分析患者臨床有效率。（3）對入組患者治療期間不良反應發生情況進行分析，記錄患者疼痛、瘙癢、紅斑、水泡等不良反應發生情況，并進行不良反應計算。（4）采用我院自擬滿意度調查問卷，根據皮膚顏色恢復情況、治療舒適度、恢復情況等多個方面由患者自行進行滿意度問卷填寫，分值設置滿分為100分，80分以上為非常滿意，60分以下為不滿意，60～80分為滿意，根據統計結果進行滿意度計算。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較

C組總有效率高于A組、B組（P<0.05），A組與B組比較，總有效率無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者不同癥型臨床有效率比較

A組、B組、C組患者局限性、散發型及節段型白癜風臨床療效均高于泛發型白癜風患者（P<0.05）。見表2。

2.3 三組患者治療期間不良反應比較

A組患者僅1例出現疼痛情況，術后第2天自行消失;B組患者2例患者出現瘙癢，1例患者出現水泡，在停止照射后臨床癥狀消失，水泡在注射器吸液后干癟、結痂;C組患者2例出現瘙癢，1例出現輕微疼痛，1例出現水泡，瘙癢、疼痛情況在停止照射后自行消失，水泡在注射器吸液后干癟、結痂。三組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 三組患者治療滿意度比較

C組治療滿意度高于A組、B組（P<0.05），A組與B組比較，滿意度無明顯差異（P>0.05）。見表4。

3 討論

白癜風是目前臨床比較常見的一種色素障礙性皮膚病，患者主要臨床表現為皮膚、黏膜出現白斑[6]。一般白癜風的皮損部位常出現在面部、四肢等暴露部位，進而影響患者美觀，嚴重影響患者工作以及生活，部分患者甚至在發病期間出現抑郁等不良情緒[7]。關于白癜風發病機制的研究較多，但是仍不能確定其具體發病機制，多數學者認為在白癜風的發生以及發展過程中，免疫系統功能紊亂發揮著重要的作用[8]。曾有研究指出，部分白癜風患者皮膚T細胞處于活化狀態，從而入侵正常表皮細胞，對黑色素產生損傷、分解作用，導致皮膚表面出現白斑[9]。也有學者在研究中發現，白癜風患者外周血中存在轉化生長因子-β（TGF-β）降低，而白細胞介素-17（IL-17）升高情況[10]。

目前臨床治療白癜風最為安全、有效的方法之一就包含光及光化學療法，目前臨床常用治療措施包含HE-NE激光、308 nm準分子光、PUVA及NB-UVA等[11]。其中308 nm準分子光應用年限較少，但是相比于NB-UVB，其具有單色性、方向性及高能量等特點，在對患者進行治療時，基本不會損傷患者周圍皮膚，目前已有多項研究證實其在白癜風治療中的應用價值[12]。308 nm準分子光對T淋巴細胞凋亡可以起到誘導作用，對角質形成細胞生長可以起到促進作用，調節細胞分泌，從而對黑素細胞分泌黑色素起到促進作用[13]。曾有學者在研究中納入白癜風患者，隨機分為三組，對照①組接受自體表皮移植治療，對照②組接受308 mm準分子光治療，研究組患者接收自體表皮移植聯合308 mm準分子光治療，結果顯示，研究組臨床有效率為97.2%，對照①組及對照②組臨床有效率分別為81.9%、83.3%，研究組臨床有效率明顯高于對照組①、②組（P<0.05）[14]。本次研究將納入患者隨機分為三組，A組接受自體表皮細胞移植治療，B組接受308 mm準分子光治療，C組接受兩種方式聯合治療，研究結果顯示，A組、B組及C組患者臨床有效率分別為80.0%，82.5%以及97.5%，C組明顯高于A、B兩組（P<0.05），這一結果與以往研究結果一致。但是因為308 nm準分子光治療價格昂貴，且儀器光斑較小，相對在皮損面積較小患者中比較適用[15]。

臨床治療白癜風的外科手段主要為負壓吸泡法自體表皮移植，該治療是在白癜風患者皮損部位和色素細胞缺失這一病理變化基礎上發展而來，通過移植正常表皮細胞緩解患者臨床癥狀[16]。自體表皮移植操作簡單、療效肯定，而且具有見效快、不形成瘢痕等優勢，隨臨床應用推廣發現，部分患者在移植后出現病情反復情況，甚至少量患者會出現色素擴大及同形反應等情況，其遠期預后情況并不理想。曾有學者在研究中對三種治療方案不良反應發生情況進行分析，結果顯示，三組治療期間并未出現明顯不良反應，出現水泡、瘙癢等情況的患者在及時采取干預措施后癥狀消失，對治療效果并未產生影響[17]。為進一步證明該治療方案的安全性，本次研究特對患者不良反應發生情況進行分析，結果顯示，在治療期間三組患者均未出現嚴重并發癥，但在疼痛、瘙癢、水泡等方面的不良反應發生情況并無明顯差異（P>0.05）。這一結果說明，采用聯合治療方法在提高患者療效的基礎上，并不會增加患者不良反應發生率，具有較高安全性。通過對不同白癜風癥型患者臨床療效進行分析，發現泛發型白癜風治療難度較大，但是本次研究采用聯合治療有效率可達97.5%。為進一步證實患者對于不同治療方案的接受程度，本次研究特對患者進行滿意度調查，結果顯示，聯合治療滿意度高于單一治療（P<0.05），這一結果說明，患者對于表皮移植聯合308 nm準分子光治療的認可度更高。

綜上所述，對于穩定期白癜風患者采用表皮移植聯合308 nm準分子光治療可以有效提高患者臨床療效，在泛發型白癜風治療中同樣具有較高療效，不會增加患者不良反應發生率，患者具有較高的滿意度，可以在臨床中進行進一步推廣應用。

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（收稿日期：2019-09-26）