大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效

陳希　周春燕

[摘要] 目的 探討大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效。 方法 選取2015年12月～2018年12月在我院收治的系統性紅斑狼瘡患者100例，將其隨機分為對照組與觀察組，每組50例，對照組采用環磷酰胺靜脈滴注、強的松口服、甲基強的松龍沖擊治療。觀察組在對照組治療的基礎上，使用大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療。比較兩組患者的治療效果。 結果 觀察組患者血小板達高峰平均時間，明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）、系統性紅斑狼瘡生活質量量表（SLE-QOL）評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的SLE-QOL評分、SLEDAI評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者4周內血小板上50%以上的為100%，明顯高于對照組的76%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生情況比較無明顯差異（P>0.05）。 結論 大劑量靜脈滴注免疫球蛋白對系統性紅斑狼瘡的治療有積極的作用，能夠控制疾病活動度，提高患者的生活質量，不會增加不良反應。

[關鍵詞] 大劑量;靜脈滴注;免疫球蛋白;系統性紅斑狼瘡

[中圖分類號] R593.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0130-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of large dose intravenous infusion of immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods 100 patients with systemic lupus erythematosus admitted to our hospital from December 2015 to December 2018 were selected and randomly divided into two groups，with 50 cases in each group. The control group was given intravenous infusion of cyclophosphami， oral prednisone，methylprednisolone shock treatment. The observation group was treated with large dose intravenous infusion of immunoglobulin based on the treatment of the control group. The therapeutic effects between the two groups were observed and compared. Results The average time of platelet peak in the observation group was significantly shorter than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the systemic lupus erythematosus disease activity index （SLEDAI） and the systemic lupus erythematosus quality of life scale （SLE-QOL） score between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，the SLE-QOL score and SLEDAI score of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the percentage of platelets rising by more than 50% in the four weeks was 100%， which was significantly higher than that in the control group（76%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Large-dose intravenous infusion of immunoglobulin has a positive effect on the treatment of systemic lupus erythematosus， which can control disease activity， improve patients' quality of life，and will not increase adverse reactions.

[Key words] Large dose; Intravenous drip; Immunoglobulin; Systemic lupus erythematosus

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫學疾病，累及多個器官病變，發病原因尚不明確。女性系統性紅斑狼瘡的發病率高于男性，臨床表現十分復雜[1-3]。大劑量靜脈滴注免疫球蛋白在臨床作為一種輔助方法，逐漸應用于疾病治療中。為探討大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效，特選取我院100例患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月～2018年12月我院收治的100例系統性紅斑狼瘡患者。納入標準：所有患者經過確診;系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）不低于15分;明確研究目的，簽署知情同意書。排除標準：藥物過敏者;合并心、肝、腎等功能障礙者;認知能力障礙或溝通障礙者。將100例患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男10例，女40例，年齡28～60歲，平均（45.3±1.7）歲，病程1～8年，平均（3.5±1.2）年。對照組男9例，女41例，年齡27～59歲，平均（45.1±1.2）歲，病程1～7年，平均（3.7±1.5）年。本次研究獲得本院倫理委員會批準。兩組患者的基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者靜脈滴注環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857）0.8～1.0 g，口服強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）每日1 mg/kg，靜脈滴注甲基強的松龍（法瑪西亞普強制藥公司，國藥準字H20040014）1 g。觀察組在對照組治療的基礎上，使用大劑量靜脈滴注免疫球蛋白（四川遠大蜀陽藥業股份有限公司，國藥準字S10980027）0.4 g/（kg·d）。兩組患者均連續治療4周。

1.3觀察指標

記錄并比較兩組患者的血小板降低情況，包括血小板達高峰平均時間、血小板高峰值、治療前血小板。使用系統性紅斑狼瘡生活質量量表（SLE-QOL）評估患者的生活質量，分數越低表示生活質量越高。使用系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）評估患者的病情，分數越低表示治療效果越好。觀察比較兩組患者的4周內血小板上升50%以上例數及不良反應情況，不良反應包括一過性腎功能不全、腸道反應、高血壓、高血脂、骨質疏松。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0統計學軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血小板降低情況比較

觀察組患者血小板達高峰平均時間，明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者SLE-QOL評分和SLEDAI評分比較

治療前，兩組患者SLE-QOL評分、SLEDAI評分比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，觀察組患者的SLE-QOL評分、SLEDAI評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者4周內血小板上升50%以上情況和不良反應情況比較

觀察組患者4周內血小板上升50%以上的為100%，明顯高于對照組的76%，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組不良反應包括一過性腎功能不全1例，腸道反應4例，高血壓3例，高血脂2例，骨質疏松3例，觀察組不良反應包括一過性腎功能不全0例，腸道反應3例，高血壓4例，高血脂3例，骨質疏松2例，組間不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是世界公認的難治疾病，確切病因尚不明確，病情緩解與發作反復交替，可累及多系統多器官。目前認為系統性紅斑狼瘡可能與內分泌、環境、飲食、遺傳等因素有關，導致免疫功能異常，累及神經系統、血液、皮膚等。隨著生活環境、飲食結構的變化，系統性紅斑狼瘡發病率有上升的趨勢，嚴重影響患者的正常生活和工作[5-7]。早期及時診斷和治療十分重要。免疫抑制劑、糖皮質激素是治療系統性紅斑狼瘡的常用藥物，但時間長、用藥量大，容易出現不良反應，部分患者治療效果不理想。系統性紅斑狼瘡是多臟器病變的自身免疫性疾病，主要侵犯結締組織[8-11]。臨床上常用糖皮質激素、免疫抑制劑進行系統性紅斑狼瘡的治療，但長期使用容易引起多種不良反應，如高血壓、血糖升高、感染等，只能暫時緩解癥狀。治療系統性紅斑狼瘡的關鍵是控制機體感染，并提高藥物耐受性。靜脈滴注免疫球蛋白已被證實可以改善狼瘡腎炎、血小板減少等并發癥，其作為一種輔助免疫治療方法，可以提高治療效果[12-15]。本研究顯示，觀察組患者血小板達高峰平均時間明顯短于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者的SLE-QOL評分、SLEDAI評分明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組患者4周內血小板上升50%以上的為100%，明顯高于對照組的76%（P<0.05），兩組不良反應發生情況比較無明顯差異（P>0.05）。免疫球蛋白有免疫調節的作用，是人體免疫體系的重要成分。大劑量靜脈滴注免疫球蛋白，能夠在短時間內迅速提高血流中免疫球蛋白的濃度，與激素發揮協同作用，促進免疫功能的改善。大劑量靜脈注射免疫球蛋白可封閉巨噬細胞和B細胞Fc受體，從而抑制B細胞合成自身抗體，中止免疫應答。大劑量靜脈注射免疫球蛋白選擇性作用于T細胞亞群，抑制B細胞的分化和抗體合成，并干擾單核-巨噬細胞的免疫作用。大劑量靜脈注射免疫球蛋白充分活化補體成分的受體，防止補體介導性免疫損傷。這可能由于大劑量免疫球蛋白在短時間內競爭抑制抗體與血小板結合，消弱抗體包被的血小板被組織巨噬細胞所表達的Fcγ受體清除，從而減少血小板的破壞。同時由于系統性紅斑狼瘡引起的血小板減少與特發性血小板減少的發病機制可能存在差異，骨髓造血干/祖細胞體外培養發現巨核細胞集落明顯低于正常人，且治療恢復較慢，最終療效也與骨髓的增生度和活動性有關。雖然靜脈注射用免疫球蛋白不是系統性紅斑狼瘡治療的一線藥物，但是當常規治療效果不佳時，是一個不錯的選擇。

綜上所述，系統性紅斑狼瘡治療中，使用大劑量靜脈滴注免疫球蛋白，有利于改善患者的臨床癥狀，促進患者的治療。

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（收稿日期：2019-09-20）