2010~2018年杭州市門診及住院患者抗-HAVIgM檢測結果分析

倪愛青　何大強　盧珍

[摘要] 目的 通過分析2010～2018年杭州市門診及住院患者甲型病毒性肝炎感染情況，為制定甲肝防治策略提供科學依據。 方法 對2010年1月～2018年12月來本院就診的470 702例住院及門診患者的血清樣本進行甲型病毒性肝炎IgM抗體（抗-HAVIgM）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）檢測，并進行統計分析。 結果 2010～2018年間甲型病毒性肝炎IgM抗體總陽性率為0.22%（1033/407 020），各年間陽性率差異具有統計學意義（P<0.05）。其中男性就診患者168 963例，陽性率為0.28%（476/168 963）;女性就診患者301 739例，陽性率為0.18%（557/301 739）。2010～2018年抗-HAVIgM總陽性率男性高于女性，差異有統計學意義（χ2=46.439，P<0.05）。>20歲各組陽性構成比均>5%，顯著高于<20歲各組，差異有統計學意義（χ2=208.947，P<0.05）。結論 本地區成年人甲型肝炎檢出率明顯高于未成年人，應當加強對成年人甲肝防治工作，加強健康知識教育，降低感染率，提高人口素質。

[關鍵詞] 甲型肝炎;甲型病毒性肝炎; 抗-HAVIgM;陽性率

[中圖分類號] R446.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0152-04

[Abstract] Objective To provide a scientific basis for the development of hepatitis A prevention and treatment strategy by analyzing the infection status of viral hepatitis type A in outpatients and hospitalized patients in Hangzhou from 2010 to 2018. Methods The serum samples of 470 702 inpatients and outpatients who were admitted to our hospital from January 2010 to February 2018 were tested for IgM antibody （anti-HAVIgM） of viral hepatitis type A， alanine aminotransferase （ALT）， total Bilirubin （TBil）， direct bilirubin （DBil） detection， and statistical analysis was performed. Results The total positive rate of IgM antibody in viral hepatitis A was 0.22% （1033/407 020） between 2010 and 2018. The difference in positive rate of each year was statistically significant（P<0.05）. Among them，168 963 male patients were treated， and the positive rate was 0.28% （476/168 963）; 301，739 female patients were treated， and the positive rate was 0.18% （557/301 739）. The total positive rate of anti-HAVIgM in 2010-2018 was higher in men than that in women， and the difference was statistically significant（χ2=46.439， P<0.05）. The positive composition ratio of >20 years old group was >5%，which was significantly higher than that of <20 years old group， and the difference was statistically significant（χ2=208.947， P<0.05）. Conclusion The detection rate of hepatitis A in adults in this region is significantly higher than that of minors.It is necessary to strengthen the prevention and treatment of hepatitis A in adults，strengthen health knowledge education， reduce the infection rate and improve the quality of the population.

[Key words] Hepatitis A; Viral hepatitis type A; Anti-HAVIgM; Positive rate

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的一種腸道傳染病，主要經過糞-口途徑傳播[1]，臨床上主要表現為起病急、乏力、畏寒、發熱、惡心、食欲減退、肝功能異常等以肝臟病變為主的急性傳染病[2]。在我國甲型肝炎病毒感染率高，城市人群感染率在80%以上，農村人口感染率在90%以上[3]，是影響我國居民健康的公共衛生問題。為了解杭州地區醫院就診患者HAV感染狀況和變化趨勢，回顧性分析2010～2018年間來本院就診的住院及門診患者的血清樣本抗-HAVIgM檢測結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有標本均來源于2010年1月～2018年12月間在杭州市第一人民醫院住院及門診就診患者共470 702例，其中男168 963例，年齡0～90歲;女301 739例，年齡0～89歲。

1.2 方法

抽取患者靜脈血4 mL，分離血清進行抗-HAVIgM、ALT、TBil、DBil檢測。收集臨床資料結合實驗室檢測結果，按照《甲型病毒性肝炎診斷標準WS298-2008》對病例進行確認。

1.3 儀器與試劑

使用ELISA600全自動酶標分析儀和北京萬泰生物藥業股份有限公司生產的甲型肝炎病毒抗體診斷試劑盒進行抗-HAVIgM檢測。ALT、TBil、DBil檢測采用BECKMAN COULTER AU5821 全自動生化分析儀，試劑及定標質控品均為原裝配套產品。

1.4 統計學處理

應用SPSS 21.0統計軟件進行數據統計分析，計數資料以描述性或%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2010～2018年470 702例患者抗-HAVIgM檢測結果

2010～2014年抗-HAVIgM陽性率逐年上升，至2015年呈下降趨勢，在2017年有上升波動而后又下降。各年間抗-HAVIgM陽性率的差異具有統計學意義（P<0.05）。見圖1。

2.2 抗-HAVIgM抗體陽性患者性別分布

2010～2018年抗-HAVIgM總陽性率男性高于女性，差異有統計學意義（χ2=46.439，P<0.05）。各年間不同性別間抗-HAVIgM陽性率差異不同，其中2012年、2014年、2015年、2016年男性和女性間陽性率差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 抗-HAVIgM抗體陽性患者年齡分布

在1033例抗-HAVIgM陽性患者中，>20歲各組陽性率顯著高于<20歲各組，差異有統計學意義（χ2=208.947，P=0.000）。見表2。

2.4 抗-HAVIgM抗體陽性患者肝功能檢查情況

在1033例抗-HAVIgM陽性的患者中有145例出現ALT升高，208例患者出現Tbil異常，549例患者Dbil異常，66例患者合并ALT和膽紅素異常?？?HAVIgM陽性患者男性與女性間Dbil檢測差異具有統計學意義（P<0.05），ALT、Tbil及聯合檢測差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

甲肝是我國《傳染病防治法》中法定的乙類傳染病，是由甲型肝炎病毒（HAV）引起的一種病毒性肝炎，目前依然是我國的一個重要公共衛生問題[4-5]。甲肝病毒攜帶者大多無典型臨床癥狀，易被忽視而增加了周圍接觸傳染的機會，抗-HAVIgM在急性HAV感染時出現較早，上升較快，一般于發病后1周可被檢測出，第2周達到峰值，但持續時間較短，通常持續8周左右[6]，是目前作為早期診斷甲型肝炎的一個具有較高特異性的免疫學指標。

隨著社會經濟的發展、衛生條件的改善等，中國全人群甲肝發病率從1990年報道的52.58/10萬[7]降至近年報道的華南三省的1.45/10萬[8]、北京0.80/10萬[9]，本文主要針對2010～2018年間于本院就診的門診及住院患者進行調查，470 702例患者中總共檢出抗-HAVIgM陽性1033例，總陽性率為0.22%，各年間陽性率的差異有統計學意義（P<0.05），2010～2014年抗-HAVIgM陽性檢出率呈現逐年上升趨勢，2015年開始呈下降，在2017年有上升波動而后又下降。這可能與本文主要研究對象為門診及住院患者有關，來本院就診的患者來自全省各個地區，隨著城市化的加速推進，人口流動強度加大，就醫人數逐年增加以及診斷水平的增高和報告意識的增強，近年來其他地區發病率也呈現類似的波動趨勢[10]。2010～2018年間，男性HAV總陽性率為0.28%，高于女性HAV感染率0.18%，各年間男性與女性陽性差異有統計學意義（P<0.05），與劉天等[11]報道的一致，不同于羅偉等[12]的報道，說明各地區流行特征并不相同。由表2可見>20歲各組抗-HAVIgM陽性率顯著高于<20歲各組，差異有統計學意義（P<0.05）。2008年甲肝疫苗被開始正式納入國家的免疫規劃當中[13]，浙江省也逐步在全省實施適齡兒童免費接種。經過10余年的大面積推廣，杭州市甲肝疫苗免疫現已普遍開展，學齡前兒童普遍接種甲肝疫苗。甲肝疫苗具有良好的免疫保護作用，接種后8周左右即可產生抗體，是目前預防甲肝流行的重要措施[14]。從各年齡組檢測結果看，抗-HAVIgM陽性主要出現在20歲以上，陽性率隨年齡增長而升高，>30歲人群陽性檢出率維持在一個穩定水平。2004～2009年報告中國甲肝突發公共衛生事件發生地點主要集中在中、小學校，甲肝病例主要集中在小年齡組[15]，但近年來的報告顯示免疫規劃覆蓋的人群發病率下降顯著，甲肝呈現發病人群年齡后移的現象[16-17]。這可能是因為隨年齡的增長甲肝疫苗在人群中抗體滴度下降且社交活動頻繁，接觸感染HAV機會多，以及成年人群接種甲肝疫苗較少等原因。

ALT、TBil、DBil是肝功檢查常規項目，臨床主要用于輔助診斷肝臟疾病。按照中國成年人血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）參考區間，男性ALT>50 U/L和女性ALT>40 U/L為異常[18]，成人血清總膽紅素濃度>17.1 μmol/L，結合膽紅素濃度>3.4 μmol/L為異常[19]，本次調查研究發現在1033例抗-HAVIgM陽性的患者中僅有145例病患出現轉氨酶升高，549例患者出現膽紅素異常，患者多無典型臨床癥狀，80%的陽性患者因其他疾病入院檢查而查出甲型病毒性肝炎感染。由于患者大多數無典型臨床癥狀，肝功能檢查也正常，難以通過臨床表現和肝功能檢查發現，容易被人們忽視，然而甲肝病毒型肝炎攜帶者傳染性很強，病毒會隨著尿液和糞便排出污染水或食物，對人群是潛在危險因素，如果不注意衛生和不加以預防就很容易受到甲肝病毒的危害。我國食品安全法規定，食品生產從業人員應定期體檢合格后持證上崗。然而普通人群體檢通常只進行血清肝功能檢測，很少進行血清肝炎相關病毒抗體檢測，因此報道的全人群甲肝病毒性肝炎發病率可能并不全面。在感染甲型病毒性肝炎的女性患者中有60例患者臨床診斷為妊娠狀態，占女性甲型肝炎陽性患者的10.5%。孕婦感染甲型病毒性肝炎易致流產、早產，如果發展成為重癥肝炎則會危及孕婦和胎兒的生命安全[20]。因此本地區在做好甲肝免疫接種工作的同時，應加強對成人甲肝防治意識，加強飲食、飲水、環境衛生管理意識，健全甲肝防治檢測系統。

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（收稿日期：2019-05-08）