補充不同劑量25-羥維生素D對良性陣發性位置性眩暈復發率的影響

楊錢紅 任金妹 余慧 王陽 陳林 劉亮賢 姜玉龍

摘 要 目的：探討補充不同劑量維生素D對降低良性陣發性位置性眩暈（BPPV）復發率的影響。方法：選取BPPV患者作為病例組（n=299），將同期無BPPV病史或無癥狀發作的體檢人員作為對照組（n=300）。測定兩組患者25-羥維生素D的水平。病例組按照補充維生素D的劑量分為常規劑量組，低劑量組及無維生素D治療組，并進行隨訪，觀察其復發情況。結果：病例組維生素D水平低于對照組（P<0.05）；不同劑量治療組與無維生素D治療組比較差異具有統計學意義（χ2=11.991，P=0.002）。結論：補充維生素D可降低BPPV患者的復發率。

關鍵詞 25-羥維生素D 良性陣發性位置性眩暈 復發

中圖分類號：R764.33； R977.24 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）05-0028-03

25-hydroxyvitamin D supplementation reduces relapse rate in benign paroxysmal positional vertigo*

YANG Qianhong**， REN Jinmei， YU Hui， WANG Yang， CHEN Lin， LIU Liangxian， JIANG Yulong***

（Qingpu Branch of Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University， Shanghai 201700， China）

ABSTRACT Objective： To investigate whether different doses of vitamin D supplementation can reduce the recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo. Methods： The patients with BPPV were selected as a case group （n=299） and meanwhile the patients without history of BPPV or asymptomatic episodes （n=300） were selected as a control group. The 25-hydroxyvitamin D levels were determined and the general clinical data were registered. The level of 25-hydroxyvitamin D in BPPV patients was determined. The case group were subdivided into a routine dose subgroup， a low dose subgroup and a control subgroup without vitamin D supplement according to the dose of vitamin D and were followed up to observe the recurrence of BPPV. Results： The level of vitamin D was lower in the case group than the control group （P<0.05）. The comparison of effects among subgroups with different doses of vitamin D and the control subgroup showed statistical significance （χ2=11.991，P=0.002）. Conclusion： Supplementation of vitamin D can reduce the recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo.

KEY WORDS 25-hydroxyvitamin D； benign paroxysmal positional vertigo； recurrence

良性發作性位置性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）是常見的外周性眩暈疾病，占所有眩暈病癥的20%～30%[1]，也是發病率最高的耳源性眩暈疾病[2]。臨床表現為與頭位運動改變相關的短暫陣發性眩暈，伴有眼震，往往無明顯耳鳴、耳聾等耳蝸癥狀，發病高峰為40～70歲，每年復發率約為15%[3]。部分患者的眩暈癥狀通過手法復位能夠得到改善，而相應的預防是目前研究領域的難題。有研究表明，血清中25-羥維生素D [25-（OH）D]缺乏與BPPV的發病和復發密切相關[4]，而維生素D代謝障礙在骨更新中發揮著重要作用[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年6月復旦大學附屬中山醫院青浦分院神經內科確診的BPPV患者299例作為病例組，其中左側107例，右側192例；同期無BPPV病史或無癥狀發作的體檢人員300例作為對照組。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05，表1），具可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有納入研究者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會BPPV診斷標準：Dix-Hallpike試驗陽性診為垂直半規管BPPV，水平滾轉試驗陽性診為水平半規管BPPV；②經手法復位治療，2周內眩暈和位置性眼震均消失，誘發試驗證實復位成功；③每3個月隨訪1次，直至1年，隨訪期間如有眩暈復發者再次來院復診明確。

排除標準：①年齡>80歲者；②高鈣血癥者；③患有其他耳部疾病、手術及頭部外傷史者；④中樞性、血管源性眩暈者；⑤有嚴重心肝腎疾病、脊椎疾病，行動不便者；⑤對治療藥物有過敏史者。

1.3 方法

對所有納入研究者抽取靜脈血2 ml，采用電化學發光法測定25-（OH）D濃度。25-（OH）D<30 ng/ml診斷為維生素D缺乏（不足）[6]，BPPV患者按照補充25-（OH） D的劑量以隨機數表法分為常規劑量治療組、低劑量治療組和無維生素D治療組。

常規劑量治療組給予25-（OH）D 0.25 μg/d，同時服用鈣劑；低劑量組給予25-（OH）D 0.25 μg/2 d，同時服用鈣劑；無維生素D治療組給予安慰劑。3組療程均為8個月。每3個月檢測1次血鈣濃度，如>2.55 mmol/L，即停止治療。對所有納入研究者每3個月隨訪1次，直至1年。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 25-（OH）D水平

病例組25-（OH）D水平為（21.81±9.61） ng/ml，對照組25-（OH）D水平為（25.15±10.83）ng/ml，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 病例組情況

2.3 不同劑量25-（OH）D治療后的復發率

不同劑量25-（OH）D治療組與無維生素D治療組比較，復發率差異具有統計學意義（χ2=11.991，P=0.002）；常規劑量治療組與低劑量治療組比較，復發率差異無統計學意義（P>0.05，表3）。

2.4 不良反應

常規劑量治療組有2例患者食欲下降；低劑量治療組有1例患者出現惡心；無維生素D治療組有1例患者出現食欲下降。

3 討論

探究BPPV發生、復發的相關危險因素是目前BPPV的研究熱點之一。研究發現，BPPV患者往往合并骨質疏松，故認為骨質疏松是BPPV發病的原因之一[7-8]，而維生素D代謝障礙在骨更新中發揮著重要作用。有學者發現，與健康對照組相比，BPPV患者體內血清25（OH）D水平下降[9]，因此，在臨床上用檢查25-（OH）D的含量來反映體內維生素D的總水平。

生理情況下，當耳石脫落入半規管中可以被低鈣水平的淋巴液溶解從而不產生臨床癥狀。而維生素D水平降低會引起鈣代謝異常，一方面使得耳石表面結構改變，黏附能力降低，易脫落進入半規管；另一方面亦會影響半規管中游離耳石顆粒的降解能力[10]。有研究發現，大鼠原代半規管上皮細胞中鈣離子轉運體的mRNA水平可以在補充25-（OH）D后得到提高[11]。在部分反復發作的頑固性BPPV患者中，低25-（OH）D血癥導致鈣調節障礙使內耳淋巴液的游離鈣離子濃度上升，從而使得異位脫落的耳石難以自行溶解是癥狀復發的原因之一[12]。

本研究結果表明，補充25-（OH）D能顯著降低體內維生素D缺乏的BPPV患者的復發率；常規劑量治療組與低劑量治療組比較，BPPV的復發率無統計學差異，表明補充低劑量25-（OH）D即可減少BPPV的復發率，又降低了長時間服用25-（OH）D可能引起的不良反應的發生率。

參考文獻

[1] 田永勝， 王淑珍， 劉穎， 等. 特發性良性陣發性位置性眩暈復發特點分析[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科， 2018， 32（2）： 118-121.

[2] 呂天玉. 西比靈聯合碳酸氫鈉治療耳源性眩暈的臨床效果研究[J]. 上海醫藥， 2019， 40（21）： 19-20； 65.

[3] Luryi AL， Lawrence J， Bojrab DI， et al. Recurrence in benign paroxysmal positional vertigo： a large， single-institution study[J]. Otol Neurotol， 2018， 39（5）： 622-627.

[4] Nair MA， Mulavara AP， Bloomberg JJ， et al. Visual dependence and spatial orientation in benign paroxysmal positional vertigo[J]. J Vestib Res， 2018， 27（5/6）： 279-286.

[5] 杜恒， 薛挺. 提高血清維生素D水平對良性陣發性位置性眩暈復發的影響[J]. 腦與神經疾病， 2019， 27（5）： 305-308.

[6] Algarni MA， Mirza AA， Althobaiti AA， et al. Association of benign paroxysmal positional vertigo with vitamin D deficiency： a systematic review and meta-analysis[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol， 2018， 275（11）： 2705-2711.

[7] Jeong SH， Kim JS. Impaired calcium metabolism in benign paroxysmal positional vertigo： a topical review[J]. J Neurol Phys Ther， 2019， 43（Suppl2）： S37-S41.

[8] 顧湘， 董飛林， 顧建華. 良性陣發性位置性眩暈患者血清25羥維生素D水平研究[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科， 2017， 31（12）： 924-926.

[9] 陳偉， 方潔， 舒良， 等. 良性陣發性位置性眩暈患者存在血清25-羥維生素D水平下降[J]. 第二軍醫大學學報， 2017， 38（11）： 1361-1365.

[10] Kunelskaya NL， Mokrysheva NG， Guseva AL， et al. Benign paroxysmal positional vertigo： modern concepts of its etiology and pathogenesis[J]. Vestn Otorinolaringol， 2017， 82（3）： 75-79.

[11] Luryi AL， Lawrence J， Larouere M， et al. Treatment of patients with benign paroxysmal positional vertigo and severe immobility using the particle repositioning chair： a retrospective cohort study[J]. Ann Otol Rhinol Laryngol， 2018， 127（6）： 390-394.

[12] Talaat HS， Kabel AM， Khaliel LH， et al. Reduction of recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo by treatment of severe vitamin D deficiency[J]. Auris Nasus Larynx， 2016， 43（3）： 237-241.