《石室秘錄》茯苓類方用藥規律分析

周嘉虹，許銀坤，鐘嘉城，林育純，何 欣，區曉榆，楊惠娜，鄒 麗，肖 贇，朱 悅

(1.廣州市正骨醫院，廣東 廣州200090；2.廣州中醫藥大學，廣東 廣州510006；3.肇慶學院，廣東 肇慶526061；4.江西中醫藥大學，江西 南昌 330004)

茯苓類方是藥物組成中含有茯苓的方劑的統稱。在清代醫家陳士鐸所著的《石室秘錄》中，茯苓類方是陳氏個性用藥特色的重要體現。陳氏重視辨證，針對病因病機對方劑加以靈活化裁，在此書中確立治法達128種[1]。如何從陳氏的迥異思路和多變處方中探尋到其組方用藥規律所在，已成為對于陳氏醫家經驗學習傳承的難點與重點。本研究希望運用數據挖掘的方法對陳氏《石室秘錄》書中茯苓類方的用藥加以探究，為后世學習陳氏學說與茯苓類方應用于臨床規律的化裁提供必要參考。方之精在變，變之道在于師古不泥古。取法于名醫大家的經驗以圓機活法，方能變通無礙使古為今用。

1 資料與方法

1.1數據來源與規范化

采取雙人雙份錄入的形式，收集整理《石室秘錄》中有關茯苓方劑的藥物信息。利用Excel 2013軟件建立數據收集表，剔除未給出明確藥物和其他基本信息不全的方劑[2]。進一步分類錄入經篩選后的書中的中醫藥方劑信息(編號、治法、病名、方名、原文、原方、藥物劑量、藥物加減、藥物、煎服法等)，收集整理后共得有效方劑216首，并以此為基礎建立茯苓類方劑數據庫。以《中華人民共和國藥典(2015年版)》[3]以及《中藥大辭典》[4]中記載的中藥正名為標準，對方劑中藥物的別名、藥物的不同炮制名加以統一規范[5]，如仙靈脾替換為淫羊藿、巨勝子更正為黑芝麻、炒白術統一為白術等。

1.2資料處理與數據分析

將方劑數據轉化為數據挖掘軟件運行所要求的格式，分別以邏輯值1與0表示藥物存在該屬性與否，以此建立茯苓類方藥物信息稀疏矩陣表[6]。在此基礎上利用IBM SPSS Statistics 20對所有的藥物及其類別進行頻數、頻率統計。采用IBM SPSS Modeler數據挖掘軟件進行建模，采用Apriori算法對藥物信息進行關聯規則分析(analysis of association rules)[7]。Apriori算法是以兩階段頻集思想的遞推運行為主，用于相關布爾關聯規則頻繁項集數據的最常用算法之一，應用于中醫藥領域的數據分析已較為普遍[8]。同時運用IBM SPSS Statistics 20軟件中Hierarchical聚類算法對40味核心藥物進行聚類分析(cluster analysis)[9]。聚類分析是在無先驗知識的前提下，對無類別標記的數據資料進行分類，分類后使類間的相似性達到最小，而盡可能增大類內的相似性，常用于分析中醫診療過程中的癥群規律、用藥規律等[10]。

2 結果

2.1 描述性分析

2.1.1 藥物頻數、頻率分析結果 總共納入216首方劑加以分析，藥物頻次累計達2058次，涉及160味藥物。其中茯苓、白術、人參、甘草、陳皮、白芍為頻數、頻率排列前六位的中藥，其使用頻次均超過80次，頻率高于37%，有較為集中的藥物使用趨勢。其中茯苓的使用頻次最高，達到216次；其次為白術，使用頻數為123次，使用頻率為56.94%；人參居第3位，頻數為108次，使用頻率為50.00%。詳細信息如表1所示。

2.1.2藥物類別頻數、頻率分析結果 對使用頻數5以上，累計百分比超過91.60%的63味高頻次用藥進一步分析，得到高頻用藥共分屬15個藥類，排名前5位的分別為補虛藥、利水滲濕藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥，累計頻率達63.50%。具體藥類信息見表2。

2.2 關聯規則分析結果

運用R語言軟件進行建模，采用Apriori算法對上述核心藥物進行關聯規則分析。設置參數：置信度≥60%，支持度≥20%，經分析獲得14個藥組，詳細關聯規則內容見表3與圖1。關聯規則中支持度最高的為藥組{柴胡}→ {白芍}，為21.76%；置信度最高的為{柴胡，茯苓}→ {白芍}，為79.66%。

表1 使用頻數超過10的藥物 (n)

表2 各類藥物使用頻數和頻率分布

圖1藥物關聯網絡

表3 藥物關聯規則分析

經設置置信度≥60%，支持度≥26%分析獲得14個關聯規則，詳細內容見表4與圖2。關聯規則中支持度最高的為藥組{茯苓} → {補氣藥}，為90.78%；置信度最高的為{茯苓，理氣藥} → {補氣藥}，為95.83%。

圖2茯苓與藥類關聯網絡

表4 茯苓與藥類關聯規則分析

續表4

序號關聯規則支持度(%)置信度(%)提升度10{茯苓,清熱藥} → {補氣藥}41.0190.821.00 11{茯苓,化痰止咳平喘藥} → {補氣藥}46.5494.391.04 12{補血藥,茯苓} → {補氣藥}52.0787.600.96 13{補血藥,茯苓,清熱藥} → {補氣藥}29.9587.840.97 14{補氣藥,茯苓,清熱藥} → {補血藥}29.9573.031.23

2.3聚類分析結果

采用IBM SPSS Statistics 20軟件中的Hierarchical聚類算法對核心藥物進行聚類分析，采用系統聚類將其聚為4～10類，結合中醫藥學理論，經過分析后認為聚成9類較為符合中藥方劑的特點。第1類方：白芥子、白芍、柴胡、當歸、黃芪、荊芥、梔子；第2類方：白術、附子、人參；第3類方：半夏、陳皮、甘草、干姜、黃芩、桔梗、麥芽、山楂、神曲、枳殼；第4類方：車前子、牛膝、肉桂、薏苡仁；第5類方：茯苓；第6類方：黃連、豬苓；第7類方：麥冬、牡丹皮、芡實、山藥、山茱萸、熟地黃、酸棗仁、五味子、玄參、澤瀉；第8類方：砂仁；第9類方：天花粉、香薷。藥物聚類分析樹狀圖見圖3。

3 討論

陳士鐸，表字敬之，號蓮公，生于明末天啟年間，卒于清康熙末年，為清代著名醫家，初為鄉間諸生，后因不得其志而棄儒習醫以揚名于世，一生著作頗豐尤以《石室秘錄》為眾多醫家所稱道，書中茯苓類方是其個人用藥特色的重要體現[11]。陳氏[12]認為茯苓味甘淡，氣平降，歸脾、心、腎，兼入胃、膀胱等經，可助陽養陰益精氣、生津養神、利血除濕祛痰火等，主要體現在以下幾個方面。

(1)補血填精，益氣溫陽。①補血養陰填精[13]。陳氏認為茯苓為陽中陰藥且入脾胃、腎與膀胱經，能通利水濕濁氣。茯苓利水能使脾健運而能化水谷，胃健納而能受食，促使氣血的生化與水谷之精的充養。茯苓為陽中陰藥，故能由陽入陰，在益氣的同時發揮瀉去腎與膀胱中濁氣水液、去粗存精以助益腎精封藏的作用。故可在茯苓補益精氣功效的基礎上，加入補血養陰藥物以增強其效果。在關聯規則中可見{當歸，茯苓} → {白芍}，當歸為補血佳品，白芍更為養陰良藥，配伍茯苓補益精氣，三藥同用共奏補血養陰益精的功效。在聚類分析中可見以六味地黃丸為基礎方的第7類方，陳氏主張在補血益氣藥中配伍酸溫的收澀藥(山茱萸、酸棗仁、五味子)，可“收斂元陽，斂則陰生，精者陰氣之英華”，以達到補益精氣的作用。②益氣溫陽化濕。以附子方為基礎方的第2類方中，白術、人參健脾益氣，配伍附子以溫陽，使人體陽氣得到鼓舞，推動水濕痰濁的溫化通利。第4類方是以濟生腎氣丸為基礎的變方，以牛膝與肉桂引火歸元溫陽，車前子與薏苡仁利濕祛濁，全方起到溫陽化濕的功效。

(2)疏肝益脾。①疏肝理脾。如藥類關聯中{茯苓，解表藥} → {補血藥}，藥物關聯可見{柴胡，茯苓} → {白芍}，

圖3藥物聚類分析樹狀圖

柴芍合用可疏肝柔肝，配伍茯苓可健脾益氣以調理中焦運化[14]。聚類分析中則有可視為逍遙散變方的第1類方。陳士鐸認為“茯苓乃脾胃之品，然其性亦能入肝”，配伍純為肝經正藥的當歸、白芍與柴胡，使藥力直入肝經以平木，“木平則脾胃之土安然”，以達到疏肝理脾的治療效果[15]。②健脾益氣祛濕[16]。{茯苓} → {補氣藥}(如茯苓，人參→白術)，可健脾益氣；{茯苓，理氣藥} → {補氣藥}(如陳皮，茯苓→甘草)，可健脾理氣化濕；{茯苓，化痰止咳平喘藥} → {補氣藥}配伍為主，組成以二陳湯為基礎方的第3類方，可健脾祛濕，化痰止咳。

(3)清熱解表，利水祛濕。①清熱利水[17]。第6類方中黃連清心火，豬苓可與茯苓相須配伍以瀉水濕，共同發揮清熱利水的效果。還可在此基礎上配伍補虛藥，如{茯苓，清熱藥} → {補氣藥}，可益氣清熱利水；{補血藥，茯苓，清熱藥} → {補氣藥}，可益血補氣，清熱利水等。②解表利水。第9類方中陳氏常用香薷解暑去熱，以引其暑熱盡從膀胱而出，用天花粉可清熱消痰生津。此兩味藥配伍氣味平和的茯苓以祛濕利水，可使全方起到解表利水的功效。

利用數據挖掘對《石室秘錄》中的茯苓類方用藥規律進行分析可知，清代名醫陳士鐸在茯苓類方中用藥頻次較高的藥物為茯苓、白術、人參、甘草、陳皮、白芍等，主要歸屬補虛藥、利水滲濕藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥等。茯苓處方立法以補血填精、益氣溫陽、疏肝益脾、清熱解表、利水祛濕為主。本研究將數據挖掘理論與中藥類方研究相結合，以探討陳士鐸茯苓類方的用藥規律，為中醫的經驗傳承提供了相應的借鑒思路，也為臨床對茯苓類方的應用提供了相關參考。