低分子肝素聯合小劑量阿司匹林對復發性流產患者激素水平、免疫功能的影響

賴香梅

（東莞市高埗醫院 婦產科，廣東 東莞523275）

復發性流產是婦產科常見的疾病，主要指成功懷孕后持續出現2次或以上流產［1］。復發性流產病因復雜，影響因素諸多。相關研究［2］表明，遺傳、免疫、內分泌等均與復發性流產的發生有很大的關系。復發性流產對女性健康會造成巨大影響，因此需采用有效的方法治療，在臨床上多應用小劑量阿司匹林常規治療復發性流產，然而單一用藥的治療效果并不理想。隨著臨床研究及實踐的深入，近年來我院應用低分子肝素聯合小劑量阿司匹林治療復發性流產，取得了滿意的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月收治的88例復發性流產患者為研究對象。納入標準：①符合世界衛生組織（WHO）制定的相關診斷標準，主要是連續發生2次或以上自然流產［3］；②無抗血小板聚集藥用禁忌、認知障礙；③患者本人或家屬均知曉本研究目的。排除標準：①染色體異常；②生殖系統感染疾病；③近3個月使用抗血小板藥物及有用藥禁忌癥。按照隨機數字表法將其分為研究組與對照組，每組44例。研究組年齡21～36歲，平均年齡 （29.2±2.3）歲；流產次數2～6次，平均 （3.8±0.6）次。對照組年齡22～37歲，平均年齡 （28.8±2.2）歲；流產次數2～6次，平均 （4.1±0.7）次。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者入院后均采用黃體酮、絨毛膜促性腺激素及維生素E等藥物治療，治療過程中定期應用B超了解胚胎生長、發育狀況。在上述用藥基礎上，對照組僅予以小劑量阿司匹林，采用口服用藥方式，藥用劑量為75 mg／次，1次／d。研究組則在對照組基礎上采用低分子肝素鈉治療，采用皮下注射用藥方式，4 250 IU aXa／次，1次／d。兩組患者均持續用藥至妊娠12周或者超過流產月份，用藥期間禁止使用其他治療藥物，同時定期應用B超檢查胚胎生長發育以合理指導用藥。

1.3 觀察指標①于治療前后采集患者4 mL靜脈血液，經離心后分離出血清。使用生化分析儀檢測兩組的血清絨毛膜促性腺激素 （HCG）、 雌二醇 （E2） 及孕酮 （P） 水平。②同樣采集患者的血清，采用全自動生化分析儀及酶聯免疫吸附試驗檢測兩組的血清白細胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素 （INF-γ）與INF-γ／IL-4水平。③統計兩組患者的保胎成功率，保胎成功率 ＝（足月分娩例數 +早產存活例數）／總例數 ×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 激素水平治療后，兩組的血清激素水平均高于治療前，研究組的血清激素水平明顯高于對照組 （P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清激素水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的血清激素水平比較 （±s）

時間 組別 n HCG （IU／L） E2（ng／L） P （μg／L）治療前 研究組 44 981.15±104.45 352.28±45.29 9.23±1.48對照組 44 982.41±104.75 351.47±45.17 9.21±1.43 t 0.057 0.084 0.064 P 0.955 0.933 0.949治療后 研究組 44 6752.26±713.36 452.26±53.39 28.17±2.81對照組 44 6223.18±672.48 418.52±49.68 22.36±2.47 t 3.580 3.069 10.301 P 0.001 0.003 0.000

2.2 免疫功能治療后，兩組的血清IL-4水平高于治療前，INF-γ、INF-γ／IL-4低于治療前，且研究組的血清IL-4水平高于對照組，INF-γ、INF-γ／IL-4低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。 見表 2。

2.3 保胎成功率研究組足月分娩率、早產存活率分別為75.00% （33／44）、 22.73% （10／44）， 保胎成功率為 97.73%（43／44）。對照組足月分娩率、早產存活率分別為54.55% （24／44）、 15.91% （7／44）， 保胎成功率為 70.45% （31／44）。 研究組的保胎成功率明顯高于對照組 （χ2＝12.232，P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較 （±s）

時間 組別 n IL-4 （ng／L） INF-γ （ng／L）INF-γ／IL-4治療前 研究組 44 170.26±20.17 192.26±32.28 1.15±0.27對照組 44 170.64±20.23 192.17±32.17 1.17±0.27 t 0.088 0.013 0.347 P 0.930 0.990 0.729治療后 研究組 44 224.41±23.39 152.26±26.62 0.71±0.13對照組 44 192.26±21.47 175.62±28.41 0.92±0.15 t 6.717 3.980 7.018 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

針對單一使用小劑量阿司匹林用藥的缺陷，臨床中為進一步提高疾病的治療效果，推廣使用低分子肝素聯合阿司匹林的用藥方式［4］。相關研究［5］表明， 低分子肝素通常具有以下作用，第一是抑制凝血酶作用；第二是抑制凝血活性因子Xa。以上兩種作用的發揮均依賴肝素戊糖結構同抗凝血酶Ⅲ結合，通過的結合方式達到有效抗凝血的目的。

在復發性流產的治療中，低分子肝素聯合阿司匹林可以顯著改善患者的血清激素水平，同時更進一步達到理想的抗炎效果，從而顯著提高患者的保胎成功率。同時，低分子肝素聯合阿司匹林在作用效果上也非常穩定，長期用藥也不會引起嚴重的不良反應，這能夠使患者更好地耐受治療，提高整體治療效果。本研究對比單用小劑量阿司匹林、低分子肝素聯合小劑量阿司匹林在復發性流產治療中的效果，結果顯示，研究組治療的血清激素水平、血清免疫功能指標水平均明顯優于對照組，保胎成功率也明顯高于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05），提示低分子肝素聯合阿司匹林治療復發性流產可取得滿意的效果。

綜上所述，采用低分子肝素聯合小劑量阿司匹林的用藥治療復發性流產，可顯著改善患者血清激素水平，提高機體免疫功能及保胎成功率，值得臨床推廣應用。